肛管癌的不同组织学模式：来自日本国家登记处的见解

亮点

• 与西方人群以鳞状细胞癌 (SCC) 为主不同，日本肛管癌病例中腺癌占多数（66.8-75.5%）。
• 日本的 SCC 病例中女性显著多见（71.5%），这一比例高于西方文献报道。
• 人乳头瘤病毒 (HPV) 仍然是日本 SCC 的关键驱动因素，阳性率为 85%，HPV-16 是主要基因型。
• 日本的治疗模式已从主要手术切除转变为化疗放疗 (CRT)，其生存结果与手术相当。

肛管癌的临床挑战

肛管癌 (ACC) 代表了一种罕见但具有临床意义的胃肠道恶性肿瘤。历史上，由于肛管的解剖复杂性，其管理一直很复杂，肛管是直肠的腺上皮和肛周皮肤的鳞状上皮之间的过渡区。虽然全球肿瘤学指南通常将 ACC 视为一个以鳞状细胞癌 (SCC) 为主的单一实体，但来自东亚特别是日本的最新数据揭示了一个截然不同的流行病学和组织学景观。了解这些区域差异对于旨在标准化护理并改善罕见癌症患者预后的临床医生和研究人员至关重要。

方法框架：JSCCR 登记分析

为了澄清这些流行病学细微差别，Yamada 等人利用日本结直肠癌学会 (JSCCR) 登记数据和全国多机构研究的数据进行了全面分析。这一研究框架允许评估大规模的临床病理特征、人乳头瘤病毒 (HPV) 状态和长期生存趋势。通过将这些发现与既定的西方登记数据（如 SEER 或欧洲数据库）进行比较，该研究提供了 ACC 在不同地理和种族队列中表现如何不同的高分辨率视图。

结果：组织学分布的显著差异

这项调查的最重要发现是日本和西方之间组织学优势的逆转。在西方国家，鳞状细胞癌 (SCC) 占所有肛管恶性肿瘤的约 70% 到 85%，主要是由 HPV 感染的高发率驱动的。相反，日本数据显示腺癌是最常见的组织学类型，占 66.8% 到 75.5% 的病例。鳞状细胞癌 (SCC)，即西方疾病的标志，在日本仅占 16.2% 到 24.4% 的病例。

这种差异提出了关于日本 ACC 生物学和环境驱动因素的重要问题。这表明，许多在日本被归类为肛管癌的病例可能起源于齿状线以上的腺体组织或潜在的肛腺和瘘管，这些更可能发展为腺癌。这突显了在分类和分期方面进行国际标准化的迫切需要，特别是在定义肛管与低位直肠的解剖边界方面。

人口统计学和 HPV 的作用

在 Japanese SCC 队列中，存在明显的人口统计学变化。女性占 SCC 病例的 71.5%，这一比例高于西方研究中通常观察到的比例。这种性别分布表明，针对肛管 SCC 的筛查和预防策略在日本必须专门针对女性群体。尽管 SCC 的总体发病率较低，但 HPV 的作用与全球模式一致。研究发现 85% 的 SCC 病例为 HPV 阳性，其中 HPV-16 是最常见的基因型。这证实了尽管 SCC 在日本较为罕见，但其病毒病因与西方病例相同，强调了扩大 HPV 疫苗接种计划在该地区的潜在益处。

治疗方式的演变：从手术到 CRT

过去三十年间，日本对 ACC 的管理策略发生了重大转变。在 1990 年代，主要手术干预（通常涉及腹会阴切除术）是主要治疗方法，而化疗放疗 (CRT) 仅用于约 14% 的病例。然而，随着 Nigro 协议及其后续临床试验在全球的成功，自 2010 年后日本采用 CRT 的比例超过 80%。分析表明，这一转变并未影响患者的预后；接受 CRT 的患者的生存率现在与接受根治性手术的患者相当，并且保留括约肌和提高生活质量。

临床意义和专家评论

从临床角度来看，日本 ACC 病例中腺癌的主导地位需要一种诊断方法，优先区分低位直肠癌。由于肛腺癌的治疗通常类似于直肠癌（例如，全直肠系膜切除术），而 SCC 主要通过 CRT 进行管理，因此正确的组织学诊断是有效治疗的基础。

专家认为，日本腺癌的高发率部分可归因于《日本结直肠、阑尾和肛门癌分类》中使用的定义，这些定义可能与 AJCC/UICC 分期系统略有不同。为了促进更好的国际合作和比较，日本机构正越来越多地采用统一的分期标准。此外，SCC 亚组中 HPV 阳性的高比率强烈呼吁公共卫生官员推广 HPV 疫苗作为宫颈和肛门恶性肿瘤的主要预防工具。

结论：协调全球管理策略

总之，日本肛管癌的流行病学提出了一个与西方范式不同的独特挑战。尽管腺癌是主要亚型，但 HPV 相关 SCC 的特征在全球范围内保持一致。日本成功地将 CRT 作为 SCC 的标准治疗标志着肿瘤学实践的一个重要里程碑。展望未来，扩大 HPV 疫苗接种和采用统一的国际分类系统将是优化临床管理和弥合区域流行病学趋势差距的关键。

参考文献

Yamada K, Saiki Y, Takano S, Tanaka M, Fukunaga M, Nakamura Y, Yonemura K, Sugimoto K, Iwasaki Y, Tsuji Y, Takano M. 罕见和遗传性结直肠疾病 2) 肛管癌（癌症统计学）。Int J Clin Oncol. 2025 Dec 26. doi: 10.1007/s10147-025-02947-3. Epub ahead of print. PMID: 41452529.