年龄校正的D-二聚体阈值安全排除深静脉血栓形成：ADJUST-DVT试验结果

亮点

年龄校正的D-二聚体阈值（50岁及以上患者年龄×10 µg/L）已经前瞻性验证，可安全排除门诊患者的深静脉血栓形成（DVT）。在多中心ADJUST-DVT研究中，使用调整后的阈值排除DVT的患者在3个月随访期间未发现有症状的静脉血栓栓塞事件。这种诊断策略显著增加了无需腿部压迫超声检查即可排除DVT的老年患者比例，在75岁及以上的患者中诊断率提高了三倍。

引言：D-二聚体和衰老的诊断困境

在疑似静脉血栓栓塞症（VTE）的诊断过程中，D-二聚体测试是排除疾病的关键工具，适用于临床前概率低或中等的患者。然而，传统的固定阈值500 µg/L面临一个重要的生理挑战：D-二聚体水平随着年龄自然升高，即使在没有血栓的情况下也是如此。这种与年龄相关的纤维蛋白降解产物水平升高导致老年人群中假阳性结果的高频率，需要进行昂贵且耗时的影像学检查，如腿部压迫超声检查。

年龄校正阈值的发展

为了应对这一局限性，研究人员此前开发并验证了针对疑似肺栓塞（PE）患者的年龄校正D-二聚体阈值。通过使用年龄乘以10 µg/L的公式（50岁及以上患者），临床医生能够保持高灵敏度的同时提高特异性。然而，直到最近，这种策略尚未在前瞻性管理研究中专门针对深静脉血栓形成进行严格验证。ADJUST-DVT试验旨在填补这一证据空白，为临床医生提供将这种方法应用于疑似腿部DVT所需的数据。

研究设计和方法

ADJUST-DVT研究是一项多中心、跨国的前瞻性管理结局研究，涉及比利时、加拿大、法国和瑞士的27个中心。从2015年1月到2022年10月，研究人员招募了因疑似DVT症状就诊于急诊科的门诊患者。

诊断算法

研究采用了顺序诊断策略。首先，使用Wells评分评估患者的临床前概率，将其分为高概率或非高概率（不太可能）。其次，所有患者均进行了高度敏感的D-二聚体测试。如果患者临床前概率不高且D-二聚体水平低于年龄校正阈值（≥50岁者为年龄×10 µg/L；<50岁者为500 µg/L），则排除DVT，不再进行进一步的影像学检查。D-二聚体水平高于阈值或临床前概率高的患者继续进行腿部压迫超声检查。

随访和主要结局

主要安全性结局是在基于D-二聚体水平在传统500 µg/L阈值和年龄校正阈值之间排除DVT的患者中，3个月随访期间经裁决的症状性VTE（DVT或PE）发生率。这一组患者代表了按照传统指南本应进行影像学检查但在新协议下免于影像学检查的患者。

关键发现：安全性和效率

最终分析共纳入3205名患者，中位年龄为59岁。研究人群中的DVT患病率为14%。在2169名临床前概率不高或不太可能的患者中，531名（24.5%）D-二聚体水平低于传统的500 µg/L阈值。另有161名患者（7.4%）D-二聚体水平在500 µg/L和其特定年龄校正阈值之间。

安全性结果

研究中最关键的发现是调整后阈值的安全性。在161名仅因为年龄校正阈值而被排除的患者中，3个月随访期间未发生任何症状性VTE事件（0%；95% CI，0%-2.3%）。这证实了年龄校正策略在安全性上不逊于传统的固定阈值。

老年患者的诊断收益

这一策略在老年患者中的影响最为显著。对于75岁及以上的患者，阴性D-二聚体结果的比例大幅增加。按照传统的500 µg/L阈值，只有8.7%（33名中的379名）的患者可以在无需影像学检查的情况下排除DVT。应用年龄校正阈值后，这一比例上升至26.1%（99名中的379名），有效地使可以安全避免超声检查的老年患者数量增加了三倍。

专家评论：临床整合和实际意义

ADJUST-DVT试验的结果提供了高级别的证据，证明年龄校正的D-二聚体策略对DVT和PE同样安全。对于急诊科和初级保健机构的临床医生来说，这一发现简化了VTE的诊断过程，允许在疑似DVT和PE病例中采用统一的年龄校正规则。

生物学合理性和特异性

年龄校正成功的关键在于其能够解释随着年龄增长出现的凝血系统亚临床激活和纤维蛋白片段肾清除减少。通过在老年人中上调阈值，测试恢复了在所有成人中应用固定的500 µg/L限值时失去的特异性。

局限性和普遍性

尽管该研究非常稳健，但需要注意的是，它主要集中在急诊环境下的门诊患者。该策略在住院患者中的普遍性仍有待充分确立，这些患者通常伴有独立提升D-二聚体水平的合并症（如恶性肿瘤或近期手术）。此外，该策略依赖于高度敏感的D-二聚体检测；临床医生必须确保其所在机构使用的实验室测试符合这些敏感性标准，然后才能实施年龄校正。

结论

ADJUST-DVT研究标志着基于证据的VTE管理向前迈出了重要一步。通过证明年龄校正的D-二聚体阈值可以安全有效地排除DVT，研究人员提供了一种工具，减少了不必要的医疗资源利用，并减轻了诊断影像学对老年患者的负担。随着医疗系统继续努力提供高价值的医疗服务，采用年龄校正的D-二聚体阈值成为优化诊断路径而不牺牲临床安全性的典范。

资金和支持

该研究得到了参与国家的各种国家研究资助的支持。试验注册：ClinicalTrials.gov标识符：NCT02384135。

参考文献

Le Gal G, Robert-Ebadi H, Thiruganasambandamoorthy V, 等. 年龄校正的D-二聚体阈值水平排除深静脉血栓形成. JAMA. 在线发表于2026年1月5日. doi:10.1001/jama.2025.21561。