非洲CARES试验：长效卡博特韦-利匹韦林在96周内实现持久病毒抑制

亮点

• 在512名已使用一线口服疗法且HIV-1病毒受到抑制的非洲成人中进行的随机3b期CARES试验显示，转换为每8周一次的卡博特韦（600 mg）加利匹韦林（900 mg）长效肌肉注射，在96周时维持病毒抑制（HIV-1 RNA <50 拷贝/ml）的比例为97%，达到预设的非劣效性标准（差异-0.4%；95% CI -3.1% 至 2.0%）。

• 长效组≥3级不良事件的发生率较高（16% 对 9%），但大多数被认为与研究药物无关；仅有一例因注射部位脓肿导致的停药。

背景

长效注射型抗逆转录病毒治疗（LA-ART）通过减少服药负担和支持依从性，为慢性HIV管理带来了范式转变。卡博特韦（一种整合酶链转移抑制剂）与利匹韦林（一种非核苷类逆转录酶抑制剂）联合使用的长效肌肉注射制剂（Cabenuva）已在高收入国家的多项随机试验中进行了评估，并被批准用于病毒学上已受抑制的患者的维持治疗。

然而，全球HIV负担主要集中在撒哈拉以南非洲地区，卫生系统限制、共感染（尤其是结核病）的高发率、项目物流和社会决定因素影响了LA-ART的可行性和影响。因此，来自非洲人群的有力证据对于政策和实施决策至关重要。

研究设计

CARES试验（Kityo等；Nat Med 2025）是一项多中心、随机、开放标签、3b期非劣效性研究，对象为HIV-1阳性的非洲成人。关键入组标准包括正在接受一线口服ART、筛查时血浆HIV-1 RNA <50 拷贝/ml且无既往病毒学失败史。共有512名参与者以1:1的比例随机分配至继续其口服方案或转换为每8周一次的卡博特韦600 mg和利匹韦林900 mg肌肉注射。允许选择4周的口服导入期。主要疗效终点是在意向治疗暴露人群中，按FDA快照算法计算96周时血浆HIV-1 RNA <50 拷贝/ml的比例，预设的非劣效性边界为10%。

病毒载量监测每24周进行一次；整个随访期间记录安全性、耐受性（包括注射部位反应）和不良事件。该试验在泛非洲临床试验注册中心（PACTR 202104874490818）注册。

主要发现

96周的主要疗效

在第96周，255名随机分配至长效（LA）卡博特韦+利匹韦林组的参与者中有247名（97%）观察到病毒抑制（HIV-1 RNA <50 拷贝/ml），而257名继续口服治疗的参与者中有250名（97%）观察到病毒抑制。两组之间的差异为-0.4%（95% 置信区间 -3.1% 至 2.0%），远低于预设的10%非劣效性边界，表明在近两年的随访中LA方案持续非劣效。

解释和临床意义

两组中维持抑制的高比例表明，在一个具有基线抑制且无既往病毒学失败的真实世界相关非洲试验人群中，病毒控制的持久性良好。围绕差异的狭窄置信区间支持了在96周内切换到LA-ART后维持抑制的稳健统计非劣效性和临床等效性。

次要和操作结果

发表的摘要重点介绍了病毒学和安全性终点。其他操作考虑因素——如就诊依从性、错过注射窗口、患者报告的结果、生活质量测量和耐药性分析——对于实施至关重要，但未在简要摘要中详细说明；读者应查阅完整的手稿和补充材料以获取这些数据。

安全性和耐受性

≥3级不良事件（AEs）在LA组的255名参与者中有41名（16%）发生，而在口服组的257名参与者中有22名（9%）发生。大多数这些事件被认为与研究药物无关。注射部位反应（ISRs）是LA注射方案的预期类别效应；在CARES试验中，唯一导致停药的治疗相关AE是注射部位脓肿。

安全发现的临床意义

虽然LA组≥3级AEs的较高发生率值得关注，但大多数事件被认为与研究药物无关，这是令人放心的。注射部位感染虽然不常见，但在临床上很重要，因为它们可能中断治疗。总体而言，描述的安全性特征与在非洲以外进行的关键试验一致，支持在适当监测和管理系统下进行项目推广时的可接受耐受性。

专家评论和背景分析

CARES如何补充现有证据

先前关于卡博特韦+利匹韦林长效（关键试验和扩展研究）的随机研究表明，该方案在主要为非非洲人群中对口服维持ART具有非劣效性，并支持了多个司法管辖区的监管批准。CARES填补了一个重要的证据空白，确认了该方案在非洲成人中的持久有效性和可接受的安全性，支持更广泛的地理适用性和为国家治疗项目提供信息。

非洲HIV项目的实际考虑因素

• 诊所交付和人力资源：LA-ART需要训练有素的工作人员来管理臀部或深层肌肉注射，预约系统来按时（每8周一次）交付注射，并制定管理错过注射的协议。项目需要权衡资源分配在诊所交付和分散策略之间。
• 冷链和储存：卡博特韦-利匹韦林LA制剂有特定的储存要求，当地供应链必须适应；采购计划至关重要。
• 与结核病治疗的共同给药：利福平和其他强诱导剂会降低卡博特韦的暴露量，通常与此方案禁忌；非洲部分地区结核病负担高，需要为开始或需要结核病治疗的人群制定明确的换药途径。
• 资格和公平性：CARES纳入了病毒学上已受抑制且无既往病毒学失败的患者；实施时应考虑如何公平地扩大准入，同时确保安全并最小化在有既往失败或不依从史的人群中出现耐药性的风险。
• 成本和供应：采购成本、融资和可持续供应链将决定可扩展性；需要根据当地ART成本、诊所容量和患者偏好进行的成本效益分析。

局限性和进一步研究领域

关键局限性包括试验的入组标准（参与者正在接受一线治疗且无既往病毒学失败），这限制了对有既往耐药性、依从性挑战或需要联合利福平基结核病治疗的人群的直接通用性。简要报告未呈现新出现的耐药性、注射访问的依从性指标、妊娠结局或长期（>96周）保留和结局的详细数据；这些数据对于政策决策至关重要。

未来的工作应解决实施研究问题——诊所工作流程、任务转移模型（例如社区注射交付）、项目设置中的成本效益、妊娠和哺乳期间的安全性、与结核病治疗的相互作用以及有既往ART失败或基线耐药性的人群的结局。

结论

CARES 3b期随机试验表明，将病毒学上已受抑制的非洲成人从口服一线ART转换为每8周一次的卡博特韦加利匹韦林长效注射剂，在96周内维持病毒抑制，并显示出可接受的安全性。这些发现支持将LA-ART作为非洲HIV治疗项目的额外选项纳入，前提是建立适当的系统来管理注射、监测安全性和应对结核病等共感染挑战。

政策制定者和项目实施者应将CARES视为强有力的区域特定证据，证明长效注射型维持治疗在非洲可以有效且可接受，同时规划在推广过程中解决物流、临床和公平挑战。

资金和试验注册

资金和详细的赞助商信息已在原始出版物（Kityo等，Nat Med 2025）中报告。试验注册：泛非洲临床试验注册中心 PACTR 202104874490818。

精选参考文献

1. Kityo C, Mambule IK, Musaazi J, et al.; CARES trial team. Cabotegravir and rilpivirine for treatment of HIV infection in Africa: week 96 results from the phase 3b randomized, open-label, noninferiority CARES trial. Nat Med. 2025 Nov 4. doi: 10.1038/s41591-025-04041-7. PMID: 41188524.

2. 世界卫生组织. HIV预防、检测、治疗、服务递送和监测综合指南：公共卫生方法建议。WHO. （查阅最新的WHO综合指南以制定国家政策和发展项目考虑因素。）

3. 美国食品药品监督管理局. Cabenuva (cabotegravir and rilpivirine) 注射液 — 处方信息和审批历史。（有关临床使用和安全性监测的监管细节和产品信息。）

AI图像提示用于文章缩略图

撒哈拉以南非洲的一家诊所场景：一名穿着手术服的训练有素的护士正在为坐在私人咨询区的成年患者进行臀部肌肉注射；患者看起来很放心。背景显示一间简陋的诊室，货架上有贴标签的药品盒和关于HIV护理的教育海报。温暖的自然光，现实主义摄影风格，专业且充满希望的氛围。