研究亮点
这项Ⅱ期临床试验探讨了一种新型治疗模式：在晚期上皮性卵巢癌（EOC）中，将免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗与标准卡铂和紫杉醇化疗联合应用，并在间歇性减瘤手术（interval debulking surgery，IDS）期间联合腹腔热灌注化疗（hyperthermic intraperitoneal chemotherapy，HIPEC）。研究进一步评估所有患者接受帕博利珠单抗维持治疗，并对携带BRCA突变或同源重组缺陷（homologous recombination deficiency，HRD）的患者加用奥拉帕利，旨在提高无进展生存期并应对较高的复发率。
研究背景与疾病负担
上皮性卵巢癌仍是妇科恶性肿瘤中致死率最高的一种，主要原因在于诊断时多处于晚期，且尽管对标准治疗初始反应良好，仍常出现复发。当前一线治疗包括铂类为基础的化疗和肿瘤细胞减灭术，可在初始治疗前实施，也可在新辅助化疗后实施；但约70%的Ⅲ/Ⅳ期患者会在3年内出现疾病复发。如此高的复发率凸显出亟需能够延长无进展生存期和总生存期的治疗策略。
近年来的研究提示，卵巢癌肿瘤微环境具有免疫抑制特征，而帕博利珠单抗等免疫检查点抑制剂可通过靶向程序性细胞死亡蛋白1（programmed cell death protein-1，PD-1）恢复抗肿瘤T细胞活性，从而调节这一微环境。此外，在间歇性减瘤手术时实施的腹腔热灌注化疗（HIPEC）已显示出生存获益；其通过在加热条件下直接作用于残余腹膜肿瘤细胞，可能增强肿瘤细胞杀伤作用，并与免疫治疗产生协同效应。
奥拉帕利等多聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂（PARPi）通过利用肿瘤DNA修复缺陷增强细胞毒作用并延长缓解期，已改变BRCA突变或HRD患者的维持治疗格局。
研究设计
这是一项前瞻性、开放标签、随机Ⅱ期研究，拟纳入40例经组织学确诊、FIGO分期Ⅲ期或Ⅳ期且被认为适合接受新辅助化疗后行间歇性减瘤手术的上皮性卵巢癌患者。患者在IDS前接受3个21天为1个周期的帕博利珠单抗（200 mg）联合卡铂和紫杉醇治疗，并在术后再接受3个额外周期。
在IDS期间，首批10例符合条件的患者接受HIPEC治疗，采用顺铂（100 mg/m2），加热至40～42°C，经腹腔灌注90分钟，以最大化局部细胞毒作用。化疗结束后，所有患者继续接受为期2年的帕博利珠单抗维持治疗，以维持免疫监视。对检测到BRCA1/2突变或同源重组缺陷的患者，在维持治疗期间同时加用奥拉帕利，以利用合成致死机制。
主要发现与结果
尽管该项正在进行中的试验尚未获得完整数据，但基于既往研究所建立的理论依据支持：将免疫检查点抑制与细胞毒化疗及HIPEC联合，可能产生叠加或协同获益。早期安全性数据提示，帕博利珠单抗联合卡铂和紫杉醇在新辅助及术后治疗阶段具有可耐受性。
既往随机试验显示，在标准减瘤手术基础上加用以顺铂为基础的HIPEC可改善无进展生存期，因此在IDS阶段整合HIPEC具有依据。腹腔灌注过程中的加温可增强药物渗透和肿瘤细胞凋亡，并可能通过增加新抗原释放而增强免疫应答激活，从而在生物学上为其与帕博利珠单抗的协同作用提供合理机制。
维持治疗阶段依据生物标志物状态进行分层：对于存在DNA修复缺陷的患者，联合帕博利珠单抗与奥拉帕利；这一策略已在其他研究背景中显示可改善无进展生存期，例如SOLO-1和PAOLA-1试验，提示了个体化治疗的应用前景。
安全性方面需关注帕博利珠单抗相关免疫介导不良事件，以及卡铂、紫杉醇和奥拉帕利引起的骨髓抑制，因此需要严密监测。该研究样本量较小且为开放标签设计，限制了结果的广泛外推性，但可提供关键的初步证据。
专家评述
业内专家普遍认可该研究的创新设计，即整合多种治疗模式以应对卵巢癌的异质性和免疫逃逸。Caitlin Edwards医生及其团队巧妙地将新辅助免疫化疗、HIPEC以及基于生物标志物指导的维持治疗相结合，这一思路与不断发展的精准肿瘤学范式高度一致。
然而，患者筛选、潜在重叠毒性，以及免疫治疗和PARP抑制的最佳顺序与持续时间的确定，仍然是有待解决的问题。此外，鉴于这是一项规模相对较小的Ⅱ期试验，仍需随后开展更大规模的随机研究以验证疗效和安全性。
结论
这项Ⅱ期试验探索了帕博利珠单抗联合卡铂/紫杉醇及术中顺铂HIPEC，随后进行帕博利珠单抗维持治疗并可加用奥拉帕利的策略，针对晚期上皮性卵巢癌一线治疗中尚未满足的重要临床需求。该方案在初始治疗和维持阶段引入了新的免疫治疗与靶向治疗策略，旨在降低复发并改善远期结局。
预计该研究结果将为下一代临床指南和临床试验提供依据，推动免疫治疗与个体化维持策略在晚期卵巢癌中的整合应用。待结果公布后，将进一步明确这一联合方案在改变该复杂疾病自然病程中的作用。
资金支持与ClinicalTrials.gov
本研究注册号为NCT#: 05952453。已发表摘要未明确说明资金来源，但通常包括机构支持，以及可能来自工业界对免疫治疗和PARP抑制剂试验的资助。
参考文献
- Edwards CC, Turner KA, Dinkins KG, et al. A phase II study in newly diagnosed stage III/IV epithelial ovarian cancer evaluating carboplatin/taxol/pembrolizumab in patients receiving neoadjuvant chemotherapy followed by pembrolizumab maintenance with or without olaparib. Gynecologic Oncology. 2026;213:68-71. PMID: 42767168.
- Van Driel WJ, et al. Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy in Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2018;378(3):230-240.
- Matulonis UA, et al. SOLO-1 Trial: Maintenance Olaparib in BRCA-mutated Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2018;379(26):2495-2505.
- Ray-Coquard I, et al. PAOLA-1 Trial: Olaparib plus Bevacizumab as Maintenance in Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2019;381(25):2416-2428.
