要点
动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）与腹主动脉瘤（abdominal aortic aneurysm，AAA）呈现不同的脂质组特征：AS中中性脂质富集，而AAA中磷酸甘油脂更为丰富。
ACADM介导的脂肪酸β-氧化（fatty acid β-oxidation，FAO）通路在AS与AAA之间发生显著改变，是两者发病机制分化的重要基础。
恢复ACADM介导的FAO可通过减少脂毒性代谢产物并维持线粒体功能来延缓AS进展，但对AAA影响甚微。
基于脂质组学特征的机器学习模型可较可靠地区分AS与AAA，为精准诊断提供支持。
背景
动脉粥样硬化（AS）和腹主动脉瘤（AAA）是两种重要的血管疾病，二者在病理表现上存在明显差异，但具有重叠的危险因素。两者均与代谢紊乱密切相关，尤其涉及脂质代谢通路，并进而促进血管重塑和疾病进展。尽管这些疾病造成了沉重的心血管发病与死亡负担，但其差异性的脂质代谢异常仍缺乏充分认识，从而限制了靶向治疗策略的开发。
传统上，AS以富脂斑块和泡沫细胞积聚为特征，而AAA则表现为主动脉壁病理性扩张和壁结构减弱。近年来，高通量脂质组学和多组学技术的发展，为解析疾病特异性的代谢谱和分子机制提供了新路径。深入理解这些差异，对于提高诊断准确性和制定个体化干预策略至关重要。
核心内容
AS与AAA之间的脂质组学差异
Zhang等（2026）的开创性研究对小鼠模型和人类患者队列进行了全面脂质组学分析，结果显示两种疾病存在明确不同的脂质沉积模式：AS更倾向于富集中性脂质，如甘油三酯（triglycerides，TGs）和胆固醇酯（cholesterol esters，CEs）；而AAA组织中磷酸甘油脂（phosphoglycerides，PGs）水平升高。
来自英国生物样本库（UK Biobank）的“大规模流行病学数据进一步支持了这种差异：血清TGs、胆固醇和脂肪酸浓度与冠状动脉疾病（coronary artery disease，CAD；AS的一种类型）风险呈正相关，而磷酸甘油脂与AAA风险呈负相关。这种分化提示，不同脂质代谢通路可能分别影响两类疾病的发病过程。
ACADM介导的脂肪酸β-氧化：关键代谢节点
整合转录组学与代谢组学分析发现，脂肪酸氧化通路，尤其是由ACADM（medium-chain acyl-CoA dehydrogenase，中链酰基辅酶A脱氢酶）介导的通路，是决定两类疾病差异的重要因素。ACADM催化线粒体内中链脂肪酸β-氧化的关键步骤，从而调控脂质分解代谢。
在AS中，ACADM活性受损会导致脂毒性代谢产物积聚、线粒体功能障碍以及炎症级联反应增强，最终促进斑块形成。相较之下，AAA的发病机制似乎较少受ACADM介导的β-氧化影响，这可能反映了不同的细胞环境和炎症微环境。
功能与治疗启示
在实验性AS模型中，通过遗传和药理学手段靶向恢复ACADM功能，可显著抑制疾病进展。其作用机制包括减少细胞内中性脂质沉积、恢复线粒体稳态以及减弱炎症反应。
此外，脂滴自噬锚定化合物（lipid droplet autophagy-tethering compounds，LD·ATTECs）可选择性降解细胞内脂滴，进一步通过增强脂肪酸氧化并减轻脂质诱导的细胞应激，证实其在AS中的潜在治疗价值。此类干预在AAA模型中的作用甚微，提示相关代谢通路具有特异性。
诊断进展：基于机器学习的预测模型
利用脂质组学数据，Zhang等构建了可基于循环脂质特征准确区分AS与AAA的机器学习算法。这些预测模型预示着一种新的、基于代谢的无创血管疾病诊断时代，并有望提升临床鉴别诊断与精准医疗水平。
专家点评
将ACADM介导的脂肪酸β-氧化阐明为关键的差异化机制，是血管生物学研究的重要进展。这一发现强调，表面上相关的血管病理状态之所以呈现不同疾病表型，代谢异质性可能是核心驱动力之一。
当前指南已将血脂异常视为可干预的核心危险因素，但对于不同血管疾病中各自特异性的代谢紊乱，仍缺乏更精细的靶向策略。多组学整合研究的结果提示，在AS中应优先关注恢复线粒体脂肪酸氧化，以减缓疾病进展。
局限性在于：小鼠模型与人类疾病复杂性之间仍存在转化鸿沟。此外，FAO纠正对AAA影响甚微，提示可能还存在其他代谢或炎症驱动因素，有待进一步阐明。未来研究应扩展至组织特异性代谢通量分析、细胞类型贡献以及纵向代谢谱监测，以解析AAA的病理生物学基础。
基于人工智能（AI）的预测模型具有较大前景，但仍需在不同人群中结合标准化脂质组学检测流程进行验证，以确保可重复性和临床实用性。
结论
近期整合性研究已将ACADM介导的脂肪酸β-氧化通路界定为区分动脉粥样硬化与腹主动脉瘤的关键节点。AS的特征是中性脂质积聚及线粒体β-氧化受损，而AAA主要表现为磷酸甘油脂改变，并且对ACADM活性的依赖较低。
这些代谢差异为靶向治疗提供了依据，即通过恢复AS中的脂肪酸氧化来干预疾病进展；其中，LD·ATTECs等新兴药物显示出治疗前景。此外，脂质组学驱动的机器学习模型有助于实现精准鉴别诊断。
当前仍需解决AAA发病机制方面的知识空白，并验证其临床适用性，这些均是下一步研究的重点。最终，这些进展有望推动精准血管医学的发展，并通过基于机制的诊断与治疗改善患者预后。
参考文献
Zhang H, Sun L, Xu T, Hou X, Zhong F, Shi F, Chen Y, Li Y, Wang Y, Lyu Y, Zhang W, Fu Y, Zhao Y, Yuan A, Chen L, Ji Y, Wang M, Lu B, Pu J. ACADM-mediated fatty acid β-oxidation pathway in atherosclerosis and abdominal aortic aneurysm. Eur Heart J. 2026 Oct 26;47(40):6051-6072. PMID: 42247143.
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