为期8周的Bemnifosbuvir-Ruzasvir疗法：治疗慢性丙型肝炎疗效高且耐受性良好

要点速览

• Bemnifosbuvir（NS5B 聚合酶抑制剂）联合 ruzasvir（NS5A 抑制剂）在未接受治疗的慢性丙型肝炎患者中显示出较高的泛基因型疗效。
• 为期 8 周、每日一次的方案在治疗后第 12 周持续病毒学应答（SVR12）率在意向治疗（ITT）人群中达到 90%，在依从性良好的患者中最高可达 98%。
• 该治疗耐受性良好，未见与药物相关的严重不良事件或因不良事件导致的停药。
• 基线 NS5A 耐药相关替代（RASs）以及代偿期肝硬化并未对治疗疗效产生不利影响。

研究背景

尽管直接作用抗病毒药物（DAA）治疗取得了进展，慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染仍然是全球公共卫生挑战。当前方案虽可实现较高治愈率，但仍面临疗程长度、用药复杂度、成本以及可能降低疗效的耐药相关替代（RASs）等问题。对于携带基线 RASs 以及合并代偿期肝硬化的患者，亟需具有较短疗程、良好耐受性且仍能保持疗效的泛基因型抗病毒联合方案。Bemnifosbuvir 为 HCV NS5B 聚合酶抑制剂，联合 NS5A 抑制剂 ruzasvir，构成一种正在研究中的双靶点 DAA 方案。本项 2 期单臂研究评估了该两药口服 8 周方案在未治疗患者中针对所有 HCV 基因型的疗效与安全性，以回应临床上对更短、广谱有效治疗方案的未满足需求。

研究设计

这是一项多中心、开放标签、单臂 2 期临床试验，共纳入 275 例未接受治疗的成年慢性 HCV 感染患者，涵盖任何基因型，其中 13% 合并代偿期肝硬化。治疗方案为 bemnifosbuvir 550 mg 联合 ruzasvir 180 mg，口服每日一次，共 8 周。患者按基线 NS5A 耐药相关替代（RASs）是否存在及是否合并肝硬化进行分层，基线时 27% 患者可检出 NS5A RASs。

主要疗效终点为药代动力学及服药依从性合格的符合方案（PK/PC-PP）人群在完成治疗后 12 周的持续病毒学应答（SVR12）。该人群包括经确认具有良好服药依从性且药物暴露达标的患者。次要终点包括：有效性可评价的符合方案（EE-PP）人群 SVR12（该人群纳入所有有结局数据的患者，不论依从性如何）、治疗后 24 周持续病毒学应答（SVR24），以及所有至少接受 1 次给药患者（all dosed population）的安全性评估。

病毒学失败定义为治疗后复发或治疗中突破。

主要结果

在 275 例接受治疗的患者中，248 例（90%；95% CI：86%–93%）在意向治疗（ITT）人群中达到 SVR12。进一步分析 PK/PC-PP 人群（n=215）后，SVR12 升至 98%（95% CI：95%–99%），提示在依从性良好且药物暴露得到确认的患者中疗效尤佳。EE-PP 人群的 SVR12 为 95%（245/259；95% CI：91%–97%）。上述较高治愈率在研究纳入的所有 HCV 基因型中均保持一致，显示出该方案的泛基因型潜力。

值得注意的是，在基线存在 NS5A RASs 的患者（27%）以及合并代偿期肝硬化的患者（13%）中，治疗疗效并未下降；这两类人群通常被认为具有更高的治疗失败风险。PK/PC-PP 人群中仅有 5 例发生病毒学失败，均表现为治疗后复发；未报告治疗中病毒学突破。

治疗后 24 周随访（SVR24）数据通常用于确认病毒清除的持久性，也支持了 12 周时所观察到的稳固持续应答。

在安全性方面，该方案耐受性良好：未报告与药物相关的严重不良事件，也未因不良事件导致停药。不良反应谱与该类抗病毒药物的预期一致，未发现新的安全性信号。

专家点评

本研究提示，bemnifosbuvir 联合 ruzasvir 作为一种简化、强效且耐受性良好的双 DAA 方案，有望在 8 周短疗程内实现较高治愈率。其泛基因型疗效，以及在基线 NS5A RASs 和代偿期肝硬化患者中仍保持的应答，具有重要临床意义，因为在部分现有方案中，这些亚组治疗较具挑战性。

尽管 2 期结果令人鼓舞，仍需 3 期随机对照试验进一步验证这些发现，继续比较疗效，并在更为多样化的人群中评估真实世界有效性和安全性，包括失代偿性肝病患者或既往治疗失败者。

从生物学机制上看，NS5B 聚合酶抑制与 NS5A 抑制的互补作用可形成较强的抗病毒耐药屏障，这可能解释了即使在存在既往 RASs 的情况下仍观察到较高 SVR 率的原因。若能在维持疗效的同时缩短疗程，可能有助于提高依从性、降低成本并扩大全球患者可及性。

本研究的局限性包括开放标签、单臂设计，缺乏对照组，以及肝硬化患者比例相对有限。尽管如此，其稳健的病毒学结局和安全性资料仍支持进一步临床开发。

结论

为期 8 周的 bemnifosbuvir 联合 ruzasvir 口服方案，为未接受治疗的慢性丙型肝炎患者提供了一种高效、泛基因型的治疗选择。该方案在不同基因型以及存在基线耐药突变的情况下均表现出稳健的 SVR12 率，且耐受性优异，凸显了其作为简化 DAA 联合方案的潜力。待 3 期研究进一步确认后，该方案有望通过缩短疗程和拓展有效治疗选择来改善丙型肝炎管理。

资助与试验注册

原始发表摘要未说明研究资助来源及临床试验注册信息（如 ClinicalTrials.gov 登记号）。更多信息可能见于该研究全文。

参考文献

1. Jucov A, Conway B, Feld JJ, et al. Efficacy and safety of an 8-week bemnifosbuvir and ruzasvir regimen in chronic hepatitis C: Results from a Phase 2 study. Hepatology (Baltimore). 2026 Oct; PMID: 42826065.
2. Pawlotsky JM. Hepatitis C Virus Resistance to Direct-Acting Antiviral Drugs in Interferon-Free Regimens. Gastroenterology. 2016;151(1):70-86.
3. European Association for the Study of the Liver (EASL) 2020 Clinical Practice Guidelines on hepatitis C virus infection. J Hepatol. 2020 Apr;72(2):461-511.