VPS13D: Bộ điều hòa then chốt của các vị trí tiếp xúc bào quan và chuyển hóa lipid trong viêm gan nhiễm mỡ liên quan đến rượu

Điểm nổi bật

– Biểu hiện của VPS13D giảm ở viêm gan liên quan đến rượu (alcohol-associated hepatitis, AH) ở người và có tương quan với sự giảm số lượng các vị trí tiếp xúc giữa ty thể và lưới nội chất (ER).
– Xóa đặc hiệu Vps13d ở gan trên chuột làm trầm trọng thêm tình trạng nhiễm mỡ, viêm và tổn thương gan do ethanol gây ra.
– Thiếu hụt VPS13D làm rối loạn các tiếp xúc giữa ty thể-ER và peroxisome, làm tăng tổn thương lysosome và stress lưới nội chất, đồng thời làm thay đổi chuyển hóa phospholipid ở gan.
– Rối loạn tổng hợp phosphatidylcholine do giảm biểu hiện PEMT dẫn đến giảm bài tiết VLDL, qua đó thúc đẩy tích tụ lipid ở gan.
– Khôi phục PEMT bằng adenovirus ở gan thiếu Vps13d cứu vãn bài tiết VLDL và cải thiện tình trạng nhiễm mỡ cũng như tổn thương gan.

Bối cảnh nghiên cứu