Giới thiệu
Bệnh viêm đường hô hấp do virus hợp bào (RSV) là nguyên nhân hàng đầu của bệnh hô hấp ở người lớn tuổi và ngày càng được công nhận về vai trò của nó trong việc gây ra các biến chứng tim mạch (CV), đặc biệt là ở những người có bệnh tim mạch sẵn có (CVD). Tương tự như cúm, nhiễm RSV có thể gây ra các sự kiện như suy tim cấp, nhồi máu cơ tim và rối loạn nhịp tim, chủ yếu do quá trình viêm và tăng đông máu. Điều này làm cho việc phòng ngừa nhiễm RSV trở nên rất quan trọng không chỉ đối với tình trạng bệnh hô hấp mà còn để giảm tỷ lệ nhập viện tim mạch ở nhóm dân số dễ bị tổn thương này. Tuy nhiên, hiệu quả của việc tiêm phòng RSV đối với các kết quả tim mạch chưa được đánh giá một cách nghiêm ngặt trong các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên cho đến gần đây.
Thiết Kế Nghiên Cứu và Đối Tượng
Thử nghiệm DAN-RSV là một nghiên cứu lớn, thực tế, mở, ngẫu nhiên được tiến hành ở Đan Mạch trong mùa đông 2024-2025. Hơn 131.000 người lớn từ 60 tuổi trở lên được ngẫu nhiên hóa 1:1 để nhận một liều vắc-xin RSV bivalent protein F tiền phân hợp (RSVpreF) hoặc không tiêm vắc-xin. Đối tượng tham gia được bao gồm bất kể tình trạng mắc bệnh đồng thời, bao gồm cả những người có và không có bệnh tim mạch sẵn có. Theo dõi kéo dài từ 14 ngày sau buổi tiêm chủng theo lịch đến ngày 31 tháng 5 năm 2025, với dữ liệu được thu thập qua các đăng ký y tế quốc gia đảm bảo ghi nhận đầy đủ các kết quả nhập viện và tử vong.
Kết Quả và Phương Pháp Thống Kê
Kết quả chính của phân tích này là nhập viện do bất kỳ bệnh tim phổi nào, là kết quả phụ trong nghiên cứu DAN-RSV lớn hơn. Các kết quả tim mạch试探性包括心力衰竭、心肌梗死、中风和心房颤动的住院治疗。疫苗效果估计为1减去发病率比，以百分比表示，并按基线CVD状态进行亚组分析。结果根据健康登记处的ICD-10编码进行裁决。统计分析遵循意向治疗原则，显著性设定为P<0.05。
主要发现
在131,276名参与者（平均年龄69.4岁；男性占50.3%）中，21.8%有既往CVD。与未接种疫苗相比，RSVpreF疫苗显著降低了所有原因的心肺住院率（每1000人年分别为26.3次和29.2次事件；疫苗效果9.9%，95% CI 0.3%–18.7%；P=0.04）。这一益处在心血管和代谢亚组中一致出现，基线CVD状态之间没有统计学上的显著相互作用。
尽管所有原因的心血管住院率在接种疫苗组中数值上较低（每1000人年分别为16.4次和17.7次事件；疫苗效果7.4%，95% CI -5.5%至18.8%；P=0.24），但心肌梗死、心力衰竭住院、中风和心房颤动等个别心血管结局未达到统计学显著性。这可能是由于这些探索性终点的相对低发生率和随之而来的统计功效有限。
重要的是，RSVpreF疫苗在预防RSV相关呼吸道疾病住院方面非常有效，证实了之前的3期试验。未出现显著的安全性问题，尽管在接种疫苗的CVD亚组中出现非显著趋势的较高死亡率，需要进一步的数据进行调查。
讨论
这项预先指定的分析提供了首个随机证据，表明RSV疫苗可能降低60岁及以上成人的心肺疾病住院负担。这些发现与流感疫苗的已知益处平行，其中减少呼吸道感染也转化为减少心血管事件和住院。尽管所有原因的心肺住院率相对减少9.9%较为温和，但在这一年龄段的高基线发病率下，仍具有重要的公共卫生影响。
潜在的病理生理机制可能涉及减轻RSV触发的全身炎症和血栓形成，这些可以恶化现有的心脏状况或引发新的心血管事件。由于在心血管入院时通常不进行RSV检测，一些RSV相关的心血管事件可能未被识别，从而低估了疫苗对心血管结局的效果。
该试验的创新设计——利用国家登记数据和数字招募——使得在大型、包容性的老年人群中进行稳健的真实世界有效性评估成为可能。尽管开放标签设计和实用性质的试验可能引起偏倚的担忧，但使用客观的住院结局和基于登记的结局裁决减轻了这些问题。
局限性
应考虑几个注意事项。心血管终点是探索性的，未进行统计功效分析以得出确定性结论。无法排除残留的健康志愿者偏倚。同样，特定CV亚组的样本量较小以及主要是斯堪的纳维亚人群限制了普适性。没有系统地实施RSV检测，可能导致RSV相关心血管事件的低估。最后，观察到的CVD参与者的死亡率增加趋势需要谨慎解释，等待进一步的数据。
临床意义和未来方向
结果强调了RSV疫苗接种除预防呼吸道症状外的更广泛益处，与老年人流感疫苗接种的经验相符。针对RSV的疫苗接种策略可能减少大量心肺疾病负担和医疗保健负担，特别是在慢性心血管疾病患病率高的老龄化人群中。需要进一步的试验，延长随访时间和在多样化人群中进行，以澄清心血管保护效果并解决死亡率问题。随着证据的积累，应考虑将RSV疫苗接种常规纳入老年人的预防护理协议，特别是那些患有CVD的人。
结论
RSV二价前融合F蛋白疫苗可有效减少60岁及以上成人的所有原因心肺住院率，虽然心血管益处尚未达到统计显著性，但具有潜在的重要性。这些发现支持RSV疫苗接种作为减轻感染触发的心血管并发症和改善有或无既往心血管疾病的老年人护理的重要预防措施。