Điều trị tiền đái tháo đường không cần giảm cân: Cân nhắc lại mục tiêu để ngăn ngừa đái tháo đường tuýp 2

Nổi bật

– Sự thuyên giảm tiền đái tháo đường (trở lại trạng thái điều hòa đường huyết bình thường) có thể đạt được mà không cần giảm cân tổng thể và giảm đáng kể tiến triển sang đái tháo đường tuýp 2 (T2D).

– Cơ chế bao gồm cải thiện độ nhạy insulin, tăng cường chức năng tế bào β và phản ứng tế bào β với GLP-1, cùng với phân bố mỡ khác biệt (dưới da thay vì nội tạng).

– Những kết quả này từ phân tích sau hoc của nghiên cứu can thiệp lối sống tiền đái tháo đường đa trung tâm (PLIS) đã được tái hiện trong Chương trình Phòng ngừa Đái tháo đường Hoa Kỳ (DPP), thúc đẩy xem xét lại các mục tiêu hướng dẫn tập trung vào giảm cân đơn thuần.

Nền tảng: nhu cầu chưa đáp ứng trong phòng ngừa đái tháo đường

Tiền đái tháo đường ảnh hưởng đến một tỷ lệ lớn và đang tăng lên của người trưởng thành trên toàn thế giới và xác định những người có nguy cơ tăng đáng kể ngắn hạn đối với đái tháo đường tuýp 2. Các hướng dẫn lâm sàng và chương trình phòng ngừa chính (ví dụ, Chương trình Phòng ngừa Đái tháo đường, DPP) đã tập trung vào các can thiệp lối sống có cấu trúc nhằm đạt mục tiêu giảm cân định nghĩa (thường là ~5–7% trọng lượng cơ thể) cùng với tăng cường hoạt động thể chất. Những cách tiếp cận này giảm tỷ lệ mắc T2D, nhưng nhiều người có nguy cơ gặp khó khăn trong việc duy trì giảm cân kéo dài, và nguy cơ đái tháo đường còn lại vẫn tồn tại.

Khái niệm về thuyên giảm – trở lại mức đường huyết bình thường theo định nghĩa của Hiệp hội Đái tháo đường Mỹ (ADA) – đã trở nên nổi bật trong đái tháo đường tuýp 2 đã được xác định trong bối cảnh các can thiệp giảm cân (phẫu thuật hoặc lối sống cường độ cao). Ít chú ý hơn đã được dành cho việc sử dụng thuyên giảm như một mục tiêu cụ thể ở người có tiền đái tháo đường. Phân tích sau hoc của Nghiên cứu Can thiệp Lối sống Tiền đái tháo đường (PLIS) được báo cáo bởi Sandforth et al. (Nat Med. 2025) cho thấy rằng việc hướng đến bình thường hóa đường huyết có thể ngăn ngừa tiến triển sang T2D ngay cả khi không đạt được giảm cân, thách thức sự ưu tiên của các mục tiêu cân nặng cơ thể đơn thuần.

Thiết kế nghiên cứu và so sánh

PLIS là một thử nghiệm ngẫu nhiên kiểm soát có quy mô lớn, đa trung tâm về các can thiệp lối sống ở người có tiền đái tháo đường. Bài viết hiện tại báo cáo một phân tích sau hoc của PLIS trong đó các đối tượng được phân loại thành những người đáp ứng (những người đạt được sự thuyên giảm tiền đái tháo đường trong quá trình theo dõi theo tiêu chí của ADA) hoặc không đáp ứng. Phân loại chuyển hóa chi tiết bao gồm các biện pháp độ nhạy insulin, chức năng tế bào β, đánh giá các khoang mô mỡ bằng hình ảnh và phản ứng incretin (độ nhạy tế bào β-GLP-1).

Các tác giả cũng tái hiện các quan sát chính trong nhóm DPP của Chương trình Phòng ngừa Đái tháo đường Hoa Kỳ (DPP) để kiểm tra tính tổng quát. DPP là một thử nghiệm ngẫu nhiên kéo dài so sánh can thiệp lối sống cường độ cao, metformin và giả dược để phòng ngừa T2D, với bộ dữ liệu được đặc trưng tốt cho phép phân tích thứ cấp.

Kết quả chính

1. Sự thuyên giảm tiền đái tháo đường xảy ra mà không cần giảm cân tổng thể

Phân tích sau hoc của PLIS đã chứng minh rằng một phần đáng kể các đối tượng đáp ứng tiêu chí của ADA về sự thuyên giảm tiền đái tháo đường mặc dù không có giảm cân ròng và, trong một số trường hợp, tăng cân nhẹ. Những người đáp ứng và không đáp ứng có phân phối thay đổi cân nặng tổng thể tương tự, chỉ ra rằng bình thường hóa đường huyết không yêu cầu đạt ngưỡng giảm cân 5–7% thường thấy ở tất cả mọi người.

2. Thuyên giảm liên quan đến giảm tiến triển sang đái tháo đường tuýp 2

Các đối tượng đạt được sự thuyên giảm có tỷ lệ mắc T2D sau đó thấp hơn đáng kể so với những người không đáp ứng. Hiệu ứng bảo vệ của sự thuyên giảm độc lập với thay đổi cân nặng, hỗ trợ ý nghĩa lâm sàng của bình thường hóa đường huyết như một kết quả độc lập. Những mối liên hệ bảo vệ này đã được tái hiện trong phân tích của nhóm DPP, tăng cường độ tin cậy về tính hợp lệ bên ngoài.

3. Cơ chế chuyển hóa: độ nhạy insulin, chức năng tế bào β và phản ứng GLP-1

Phân loại chuyển hóa chi tiết cho thấy sự thuyên giảm đi kèm với cải thiện độ nhạy insulin toàn thân và tăng cường khả năng tiết insulin của tế bào β. Quan trọng là, những người đáp ứng có tăng độ nhạy tế bào β-GLP-1, gợi ý cải thiện tác động incretin là một phần của dấu hiệu cơ chế liên quan đến sự thuyên giảm. Sự thay đổi phức hợp này cung cấp một con đường sinh học có thể giải thích cách đường huyết có thể bình thường hóa ngay cả khi không có mất cân nặng tổng thể.

4. Phân bố mô mỡ: dưới da so với nội tạng

Mặc dù thay đổi cân nặng tổng thể không khác biệt đáng kể giữa những người đáp ứng và không đáp ứng, các khoang mỡ cơ thể phân kỳ. Những người không đáp ứng có xu hướng tăng khối lượng mô mỡ nội tạng (VAT), một khoang mạnh mẽ liên kết với đề kháng insulin và nguy cơ tim mạch. Ngược lại, những người đáp ứng ưu tiên tăng khoang mỡ dưới da (SAT) (hoặc có tỷ lệ SAT/VAT tương đối cao hơn), một mẫu ít gây hại về chuyển hóa. Các tác giả đề xuất rằng phân bố mỡ thuận lợi có thể là nền tảng của cải thiện độ nhạy insulin và chức năng tế bào β mà không cần giảm cân tổng thể.

5. Tái hiện trong DPP

Các quan sát chính – sự thuyên giảm mà không cần giảm cân, mối liên hệ bảo vệ với tỷ lệ mắc T2D thấp hơn và các tương quan chuyển hóa – đã được tái hiện trong phân tích thứ cấp của nhóm DPP, tăng cường tính tổng quát của kết quả trong các cài đặt thử nghiệm và quần thể khác nhau.

Bình luận chuyên gia và diễn giải

Các phân tích này giới thiệu một sự chuyển đổi trong phòng ngừa đái tháo đường: sự thuyên giảm đường huyết (bình thường hóa) nên được coi là một mục tiêu cụ thể và có thể đạt được độc lập với giảm cân ở ít nhất một phần người có tiền đái tháo đường. Về mặt cơ chế, các kết quả phù hợp với sinh lý học đã được thiết lập: giảm VAT có lợi cho độ nhạy insulin gan và toàn thân tốt hơn; cải thiện phản ứng incretin tăng cường tiết insulin do glucose kích thích; kết hợp, những hiệu ứng này có thể bình thường hóa đường huyết ngay cả khi tổng lượng mỡ không thay đổi.

Từ góc độ lâm sàng, các kết quả chỉ ra rằng chỉ tập trung vào tỷ lệ giảm cân có thể bỏ lỡ các con đường giảm nguy cơ có ý nghĩa lâm sàng khác. Chúng cũng gợi ý rằng các can thiệp nhấn mạnh chất lượng chế độ ăn, thời gian ăn, các hình thức hoạt động thể chất cải thiện tác động insulin, và các chiến lược ưu tiên lưu trữ mỡ dưới da thay vì mỡ nội tạng có thể có lợi – ngay cả khi chúng không tạo ra giảm cân kéo dài lớn.

Sự tăng độ nhạy tế bào β-GLP-1 ở những người đáp ứng đưa ra các câu hỏi dịch chuyển thú vị. Các tác nhân kích thích thụ thể GLP-1 là những chất giảm đường huyết và giảm cân mạnh mẽ; dữ liệu này gợi ý rằng tăng cường tác động incretin có thể đóng góp vào các con đường thuyên giảm vượt qua giảm cân. Tuy nhiên, các phân tích của PLIS không đánh giá liệu pháp GLP-1 và không ngụ ý sự tương đương giữa giảm cân do thuốc và cải thiện chuyển hóa được nhìn thấy ở đây.

Hạn chế và thận trọng

Các hạn chế chính cần lưu ý bao gồm tính chất sau hoc của phân tích PLIS: phân loại đáp ứng và suy luận cơ chế không phải là so sánh ngẫu nhiên chính được chỉ định trước. Mối quan hệ nhiễu và thiên lệch chọn lọc có thể ảnh hưởng đến các phân tích thứ cấp. Mặc dù tái hiện trong DPP giảm khả năng các kết quả là đặc biệt, các thử nghiệm tiền cứu được thiết kế để kiểm tra các can thiệp tập trung vào sự thuyên giảm đường huyết là cần thiết để xác nhận tính nhân quả.

Một hạn chế khác là phân loại chuyển hóa chi tiết được mô tả trong PLIS có thể không sẵn có trong chăm sóc lâm sàng thường quy. Việc thực hiện sự thuyên giảm như một mục tiêu hướng dẫn sẽ yêu cầu các cách tiếp cận thực tế để đo lường (ví dụ, HbA1c và glucose nhanh, hoặc OGTT có chỉ định) và các khuyến nghị rõ ràng về tần suất theo dõi và các bước can thiệp nếu không đạt được sự thuyên giảm.

Cuối cùng, an toàn và các kết quả dài hạn ngoài tỷ lệ mắc đái tháo đường (ví dụ, các biến cố tim mạch, các biến chứng vi mạch và chất lượng cuộc sống) không phải là trọng tâm chính của các phân tích này; những điểm cuối này yêu cầu nghiên cứu dài hạn hơn.

Sự ảnh hưởng đối với thực hành lâm sàng và hướng dẫn

Dữ liệu này lập luận cho việc sửa đổi các khung phòng ngừa để bao gồm bình thường hóa đường huyết như một mục tiêu cụ thể bên cạnh, hoặc thay vì, các mục tiêu giảm cân phần trăm. Các tác động thực tế có thể bao gồm:

• Đo lường và ghi chép tình trạng đường huyết (glucose nhanh, HbA1c, và sử dụng OGTT khi cần thiết) với ghi chép cụ thể về sự thuyên giảm khi đạt tiêu chuẩn của ADA.
• Tư vấn cá nhân hóa nhấn mạnh không chỉ giảm cân mà còn các can thiệp có khả năng cải thiện độ nhạy insulin và chức năng tế bào β (thành phần và thời gian ăn, các loại hoạt động thể chất tăng cường độ nhạy insulin, tối ưu hóa giấc ngủ và căng thẳng).
• Nghiên cứu và phát triển hướng dẫn để xác định các lộ trình chăm sóc tập trung vào sự thuyên giảm, các khoảng thời gian theo dõi và các bước tăng cường (hành vi, dược lý, hoặc kết hợp).

Đặc biệt, các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên các đối tượng vào các can thiệp tập trung vào sự thuyên giảm đường huyết (với đường huyết là điểm cuối chính) là cần thiết để xác nhận rằng các chiến lược tập trung vào sự thuyên giảm giảm tỷ lệ mắc T2D và cải thiện các kết quả trung tâm của bệnh nhân.

Ưu tiên nghiên cứu

Các câu hỏi nghiên cứu ưu tiên bao gồm:

• Thử nghiệm tiền cứu tập trung vào sự thuyên giảm như một điểm cuối được chỉ định trước để so sánh các chương trình hành vi tập trung vào sự thuyên giảm với các chương trình tập trung vào giảm cân truyền thống.
• Nghiên cứu cơ chế để phân tích các đóng góp của phân bố mô mỡ, độ nhạy insulin cơ bắp, sản xuất glucose gan và tín hiệu incretin cho sự thuyên giảm.
• Nghiên cứu dịch vụ y tế để xác định các cách tiếp cận có thể mở rộng để đo lường và đạt được sự thuyên giảm trong các quần thể đa dạng, bao gồm vai trò của sức khỏe kỹ thuật số, các chương trình cộng đồng và các phụ gia dược lý.

Kết luận

Phân tích sau hoc của PLIS, với tái hiện trong DPP, cho thấy sự thuyên giảm tiền đái tháo đường có thể đạt được ở một số người mà không cần giảm cân ròng và rằng sự thuyên giảm làm giảm đáng kể tiến triển sang đái tháo đường tuýp 2. Các tín hiệu cơ chế liên quan đến cải thiện độ nhạy insulin, tăng cường chức năng tế bào β và độ nhạy tế bào β-GLP-1, và phân bố mỡ thuận lợi từ nội tạng sang dưới da. Những kết quả này hỗ trợ một mô hình phòng ngừa rộng hơn trong đó bình thường hóa đường huyết – không chỉ thay đổi phần trăm cân nặng cơ thể – phục vụ như một mục tiêu có thể hành động. Các thử nghiệm tiền cứu và thảo luận hướng dẫn nên đánh giá cách tích hợp các mục tiêu thuyên giảm đường huyết vào thực hành phòng ngừa đái tháo đường thường quy.

Nguồn tài trợ và clinicaltrials.gov

Các nguồn tài trợ, số đăng ký thử nghiệm và công nhận chi tiết được báo cáo trong bản công bố gốc: Sandforth A et al., Nat Med. 2025. Người đọc nên tham khảo bài viết đó để biết các chi tiết tài trợ và đăng ký thử nghiệm cụ thể.

Tài liệu tham khảo

1. Sandforth A, Arreola EV, Hanson RL, et al. Prevention of type 2 diabetes through prediabetes remission without weight loss. Nat Med. 2025 Oct;31(10):3330–3340. doi:10.1038/s41591-025-03944-9.

2. Diabetes Prevention Program Research Group; Knowler WC, Fowler SE, Hamman RF, et al. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. N Engl J Med. 2002 Feb 7;346(6):393–403.

3. Lean MEJ, Leslie WS, Barnes AC, et al. Primary care-led weight management for remission of type 2 diabetes (DiRECT): an open-label, cluster-randomised trial. Lancet. 2018;391(10120):541–551.

4. American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes—2023. Diabetes Care. 2023;46(Suppl 1):S1–S354.

Công nhận

Bài viết này tổng hợp và diễn giải phê phán các kết quả được báo cáo bởi Sandforth et al. (2025) và đặt chúng trong bối cảnh lâm sàng và nghiên cứu. Tác giả tuyên bố không có xung đột lợi ích liên quan đến bản tóm tắt này.