Nhấn mạnh
- Thuốc uống semaglutide 50 mg mỗi ngày đã dẫn đến giảm cân trung bình 14,3% ở người lớn châu Á có thừa cân hoặc béo phì trong 68 tuần.
- Liệu pháp này đã chứng minh hiệu quả đáng kể cả ở những người tham gia có và không có bệnh đái tháo đường type 2 (T2D).
- 84,3% người tham gia được điều trị bằng semaglutide đạt giảm cân lâm sàng có ý nghĩa là 5% hoặc hơn so với 17,2% với giả dược.
- Các tác dụng phụ tiêu hóa phổ biến nhưng thường có thể quản lý; việc ngừng điều trị do tác dụng phụ thấp (4,5%).
Nền tảng nghiên cứu và gánh nặng bệnh tật
Béo phì và thừa cân đóng góp đáng kể vào tỷ lệ mắc và tử vong trên toàn thế giới thông qua các bệnh tim mạch và chuyển hóa liên quan như bệnh đái tháo đường type 2, tăng huyết áp và rối loạn lipid máu. Đặc biệt, dân số châu Á có xu hướng phát triển các biến chứng liên quan đến cân nặng ở ngưỡng chỉ số khối cơ thể (BMI) thấp hơn so với dân số phương Tây, làm nổi bật nhu cầu về các lựa chọn điều trị hiệu quả và phù hợp với từng vùng. Can thiệp bằng thuốc nhắm mục tiêu giảm cân vẫn còn hạn chế ở dân số này, đặc biệt là các dạng uống phù hợp cho sử dụng dài hạn.
Semaglutide, một chất đối kháng thụ thể peptit giống glucagon-1 (GLP-1RA), trước đây đã chứng minh hiệu quả của dạng tiêm trong quản lý cân nặng và kiểm soát đường huyết. Gần đây, một dạng semaglutide uống đã cho thấy hứa hẹn nhưng thiếu bằng chứng vững chắc trong các nhóm dân số châu Á, đòi hỏi các thử nghiệm chuyên biệt để đánh giá hiệu quả, an toàn và khả năng dung nạp trong dân số này.
Thiết kế nghiên cứu
Thử nghiệm OASIS 2 là một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, đối chứng giả dược, mù đôi, thiết kế chặt chẽ, đa trung tâm, giai đoạn 3a được thực hiện từ tháng 11 năm 2021 đến tháng 9 năm 2023 tại Nhật Bản và Hàn Quốc. Thử nghiệm bao gồm 201 người tham gia trưởng thành đáp ứng các tiêu chí đưa vào nghiên cứu của BMI ≥27,0 với ít nhất hai biến chứng liên quan đến cân nặng hoặc BMI ≥35,0 với ít nhất một biến chứng liên quan.
Khoảng 25% đối tượng có bệnh đái tháo đường type 2 (T2D) ở thời điểm cơ bản, phản ánh sự đa dạng thực tế của dân số mục tiêu. Người tham gia được ngẫu nhiên hóa 2:1 để nhận thuốc uống semaglutide 50 mg mỗi ngày hoặc giả dược, cùng với các khuyến nghị lối sống chuẩn, trong suốt 68 tuần điều trị cộng thêm 7 tuần theo dõi.
Hai điểm cuối chính là: 1) phần trăm thay đổi từ thời điểm cơ bản về cân nặng và 2) tỷ lệ người tham gia đạt giảm cân ít nhất 5%. Các đánh giá thứ cấp bao gồm thay đổi về chức năng vật lý và các yếu tố nguy cơ tim mạch-chuyển hóa, cũng như giám sát an toàn.
Kết quả chính
Trong số 201 người tham gia (tuổi trung bình 49 tuổi, cân nặng trung bình 91,9 kg, 43,3% nữ, 25,4% có T2D), việc điều trị bằng semaglutide dẫn đến giảm cân trung bình 14,3% (SEM 0,8%), so với giảm 1,3% (SEM 1,1%) với giả dược. Sự khác biệt về điều trị ước tính là -13,07 điểm phần trăm (khoảng tin cậy 95% [CI], -15,61 đến -10,52; P < 0,001), chứng minh hiệu quả lâm sàng và có ý nghĩa cao.
Ngoài ra, 84,3% (107/127) người tham gia được điều trị bằng semaglutide đạt giảm cân ≥5% so với 17,2% (11/64) trong nhóm giả dược (tỷ lệ tỷ lệ 23,00, khoảng tin cậy 95% 10,28-51,42; P < 0,001).
Các kết quả về an toàn cho thấy các tác dụng phụ tiêu hóa (buồn nôn, tiêu chảy, nôn) phổ biến hơn ở nhóm semaglutide (63,4%) so với giả dược (34,8%), phù hợp với hồ sơ của lớp GLP-1RA. Tuy nhiên, ít người tham gia ngừng điều trị do tác dụng phụ (4,5%). Không xuất hiện tín hiệu an toàn bất ngờ, và các yếu tố nguy cơ tim mạch-chuyển hóa cải thiện tương xứng với việc giảm cân.
Những kết quả này xác nhận khả năng giảm cân mạnh mẽ của semaglutide uống và độ an toàn chấp nhận được ở dân số châu Á, bao gồm những người có T2D, trong đó quản lý cân nặng đặc biệt quan trọng do rủi ro chuyển hóa ngay cả ở ngưỡng BMI thấp.
Bình luận chuyên gia
Thử nghiệm OASIS 2 cung cấp bằng chứng quan trọng giải quyết khoảng trống trong điều trị béo phì bằng thuốc cho bệnh nhân châu Á, củng cố giá trị điều trị của semaglutide uống. Các nhà nghiên cứu chính, GS. Taro Kadowaki et al., nhấn mạnh rằng kết quả của họ phù hợp với dữ liệu GLP-1RA toàn cầu trước đó nhưng quan trọng là xác nhận hiệu quả và độ an toàn của semaglutide uống ở người châu Á, những người có đặc điểm bệnh lý và ngưỡng BMI rủi ro riêng biệt.
Thiết kế chặt chẽ, thời gian kéo dài và bao gồm người tham gia có T2D của nghiên cứu này tăng cường tính áp dụng lâm sàng. Tuy nhiên, cần theo dõi dài hạn và các nghiên cứu thực tế để xác nhận lợi ích bền vững và các tác dụng phụ hiếm gặp. Ngoài ra, việc nghiên cứu cách semaglutide tương tác với các mô hình ăn uống và sự di truyền đặc biệt của châu Á có thể tối ưu hóa hơn nữa các phương pháp điều trị cá nhân hóa.
Kết luận
Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên OASIS 2 chứng minh vững chắc rằng thuốc uống semaglutide 50 mg mỗi ngày mang lại giảm cân đáng kể, có ý nghĩa lâm sàng ở người lớn châu Á có thừa cân hoặc béo phì, không phụ thuộc vào tình trạng T2D. Được hỗ trợ bởi hồ sơ an toàn phù hợp với các chất đối kháng thụ thể GLP-1, semaglutide uống nổi lên như một công cụ quan trọng trong việc đối phó với tỷ lệ béo phì đang tăng và các biến chứng liên quan ở dân số có nguy cơ cao này. Nghiên cứu tiếp theo để xác nhận độ an toàn dài hạn, tuân thủ và các kết quả tim mạch-chuyển hóa sẽ giúp tích hợp liệu pháp này vào các hướng dẫn quản lý béo phì toàn diện.
Tài liệu tham khảo
1. Kadowaki T, Heftdal LD, Ko HJ, Overvad M, Shimomura I, Thamattoor UK, Kim KK; OASIS 2 Investigators. Thuốc uống semaglutide ở dân số châu Á có thừa cân hoặc béo phì, có hoặc không có bệnh đái tháo đường type 2: Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên OASIS 2. JAMA Intern Med. 2025 Aug 4:e253599. doi: 10.1001/jamainternmed.2025.3599. Epub ahead of print. PMID: 40758358; PMCID: PMC12322823.
2. World Health Organization. Béo phì và thừa cân. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight. Truy cập tháng 6 năm 2025.
3. Kanaya AM, Wassink AM, Herrington D. Sự khác biệt về béo phì và các yếu tố nguy cơ chuyển hóa theo dân tộc. Curr Opin Lipidol. 2021;32(5):353-361. doi:10.1097/MOL.0000000000000783
4. Wilding JPH et al. Thuốc semaglutide một lần một tuần ở người lớn có thừa cân hoặc béo phì. N Engl J Med. 2021;384(11):989-1002.
5. Davies MJ, Bergenstal R, Bode B, et al. Hiệu quả của thuốc semaglutide một lần một tuần so với giả dược khi bổ sung vào điều trị đái tháo đường trong 2 năm: Mở rộng thử nghiệm SUSTAIN 6. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8(8):621-633.