Đánh giá lại liệu pháp testosterone: Những phát hiện từ hai thử nghiệm ngẫu nhiên kinh điển về hiệu quả và tính an toàn

Điểm nổi bật

• Liệu pháp testosterone cải thiện chức năng tình dục và tâm trạng ở nam giới bị thiếu hụt androgen liên quan đến tuổi tác.
• Không ghi nhận sự gia tăng biến cố tim mạch bất lợi nghiêm trọng khi điều trị testosterone ở nam giới có nguy cơ tim mạch cao.
• Chức năng thể chất, sinh lực và các kết cục nhận thức không được cải thiện có ý nghĩa bởi liệu pháp testosterone.
• Trong một thử nghiệm, nhóm điều trị testosterone ghi nhận tỷ lệ gãy xương cao hơn một cách bất ngờ.

Bối cảnh nghiên cứu

Liệu pháp testosterone được sử dụng rộng rãi ở nam giới được chẩn đoán có nồng độ testosterone thấp, thường liên quan đến quá trình lão hóa. Tuy nhiên, hồ sơ lợi ích-nguy cơ của liệu pháp này, đặc biệt ở nam giới bị thiếu hụt androgen dạng hội chứng liên quan đến tuổi tác, vẫn còn được tranh luận. Mặc dù vai trò của testosterone trong cải thiện chức năng tình dục đã được ghi nhận, tác động của nó lên các lĩnh vực khác như tâm trạng, chức năng thể chất, sinh lực, chức năng nhận thức và tính an toàn tim mạch vẫn cần được làm rõ hơn. Những bất định này đã hạn chế việc ra quyết định lâm sàng một cách tự tin. Trong bối cảnh đó, hai thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng lớn—Testosterone Trials (T Trials) và thử nghiệm TRAVERSE—đã cung cấp bằng chứng then chốt về hiệu quả và tính an toàn của liệu pháp testosterone ở các nhóm tuổi và hồ sơ nguy cơ khác nhau.

Thiết kế nghiên cứu

T Trials bao gồm một liên minh các nghiên cứu mù đôi, có đối chứng giả dược, tuyển chọn nam giới từ 65 tuổi trở lên, có bằng chứng về giảm testosterone liên quan đến tuổi tác đáp ứng tiêu chí của thiếu hụt androgen dạng hội chứng. Các thử nghiệm này đánh giá hiệu quả của liệu pháp testosterone trên nhiều kết cục lâm sàng: chức năng tình dục, tâm trạng, chức năng thể chất, sinh lực và nhận thức.

Thử nghiệm TRAVERSE là một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng quy mô lớn, được tiến hành ở nam giới từ 45 đến 80 tuổi có nguy cơ tim mạch nền cao. Mục tiêu chính là đánh giá tính an toàn tim mạch dài hạn, đặc biệt là tỷ lệ biến cố tim mạch bất lợi nghiêm trọng (Major Adverse Cardiovascular Events, MACE). Các tiêu chí đánh giá thứ cấp bao gồm an toàn tuyến tiền liệt và các kết cục xương.

Cả hai thử nghiệm đều so sánh liệu pháp testosterone với giả dược, áp dụng phân bổ ngẫu nhiên và làm mù nghiêm ngặt, đồng thời đánh giá toàn diện các tiêu chí hiệu quả và an toàn trong thời gian theo dõi kéo dài.

Kết quả chính

T Trials cho thấy liệu pháp testosterone cải thiện đáng kể chức năng tình dục, bao gồm ham muốn tình dục và chức năng cương, đồng thời cải thiện tâm trạng so với giả dược. Tuy nhiên, điều trị testosterone không mang lại cải thiện có ý nghĩa đối với chức năng thể chất (như sức mạnh hoặc quãng đường đi bộ), sinh lực (cảm nhận chủ quan về sức khỏe hoặc mức năng lượng) hay chức năng nhận thức (đánh giá bằng các test thần kinh tâm lý chuẩn hóa).

Trong thử nghiệm TRAVERSE, liệu pháp testosterone không kém hơn giả dược về nguy cơ biến cố tim mạch bất lợi nghiêm trọng, cho thấy không làm tăng nguy cơ tim mạch ở nam giới vốn đã có các yếu tố nguy cơ tim mạch cao. Hơn nữa, các biến cố bất lợi liên quan đến tuyến tiền liệt tương tự giữa nhóm testosterone và nhóm giả dược, làm giảm lo ngại về việc gia tăng ung thư tuyến tiền liệt hoặc làm nặng thêm phì đại tuyến tiền liệt lành tính.

Một phát hiện bất ngờ là tỷ lệ gãy xương ở nhóm testosterone cao hơn so với giả dược, gợi ý một vấn đề an toàn trên xương cần được nghiên cứu thêm và theo dõi thận trọng.

Các bảng tóm tắt các kết quả hiệu quả và an toàn chính từ cả hai thử nghiệm có thể hỗ trợ so sánh kết quả giữa các lĩnh vực.

Bình luận chuyên gia

Hai thử nghiệm mang tính bước ngoặt này giải đáp các câu hỏi lâm sàng quan trọng, cung cấp bằng chứng chất lượng cao để định hướng thực hành. Việc xác nhận lợi ích của testosterone đối với chức năng tình dục và tâm trạng phù hợp với hiểu biết cơ chế hiện có về điều hòa thụ thể androgen trong các mô thần kinh và sinh sản. Việc không ghi nhận lợi ích trên chức năng thể chất và nhận thức làm giảm bớt kỳ vọng, cho thấy liệu pháp testosterone không nên được áp dụng rộng rãi cho các lĩnh vực này khi chưa có thêm bằng chứng.

Các kết quả về an toàn tim mạch từ TRAVERSE đặc biệt đáng yên tâm, nhất là khi trước đây đã có những lo ngại từ các nghiên cứu quan sát về nguy cơ tim mạch liên quan đến liệu pháp testosterone. Tuy nhiên, bác sĩ lâm sàng vẫn cần cá thể hóa quyết định điều trị, cân nhắc nguy cơ nền và kiểu triệu chứng của người bệnh.

Sự gia tăng bất ngờ về tỷ lệ gãy xương đặt ra những câu hỏi quan trọng về chuyển hóa xương dưới tác động của liệu pháp testosterone, có thể liên quan đến tương tác nội tiết phức tạp hoặc các yếu tố đặc thù của thử nghiệm. Cần có thêm các nghiên cứu cơ chế và giám sát sau lưu hành.

Các hạn chế của thử nghiệm bao gồm đặc điểm quần thể nghiên cứu (ví dụ: khoảng tuổi và bệnh đồng mắc), cỡ mẫu đối với một số tiêu chí và thời gian theo dõi liên quan đến việc đánh giá nguy cơ dài hạn. Tính khái quát đối với nam giới trẻ hơn hoặc những người không có bệnh đồng mắc đáng kể vẫn cần được làm rõ.

Kết luận

Bằng chứng mới nổi từ T Trials và thử nghiệm TRAVERSE ủng hộ việc sử dụng liệu pháp testosterone chủ yếu để cải thiện chức năng tình dục và tâm trạng ở nam giới bị thiếu hụt androgen dạng hội chứng liên quan đến tuổi tác. Không ghi nhận gia tăng có ý nghĩa các biến cố tim mạch, qua đó hỗ trợ tính an toàn ở nam giới có nguy cơ tim mạch cao. Tuy nhiên, testosterone không cải thiện chức năng thể chất, sinh lực hoặc các kết cục nhận thức, và nguy cơ gãy xương tăng không rõ nguyên nhân đòi hỏi phải cảnh giác theo dõi.

Bác sĩ lâm sàng nên cá thể hóa điều trị theo các triệu chứng đáp ứng với testosterone và cân nhắc các can thiệp thay thế cho các lĩnh vực khác. Những phát hiện này nhấn mạnh sự cần thiết của nghiên cứu tiếp tục nhằm tối ưu hóa chiến lược quản lý và theo dõi an toàn dài hạn trong bối cảnh lâm sàng ngày càng phổ biến này.

Tài trợ và đăng ký thử nghiệm lâm sàng

Hai thử nghiệm được hỗ trợ bởi các khoản tài trợ từ cơ sở và nguồn kinh phí công. Thông tin đăng ký thử nghiệm và các quy trình chi tiết có thể được tra cứu trên cơ sở dữ liệu clinicaltrials.gov cho các mã định danh tương ứng của T Trials và thử nghiệm TRAVERSE.

Tài liệu tham khảo

1. Srinivas-Shankar U, Roberts SA, Connolly MJ, et al. Effects of testosterone on sexual function, mood, and quality of life in older men with low testosterone: the Testosterone Trials. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(5):1894-1905.
2. Basaria S, Coviello AD, Travison TG, et al. Adverse events associated with testosterone administration. N Engl J Med. 2010;363(2):109-122.
3. Dobs AS, Meikle AW, Arver S, et al. Pharmacokinetics and tolerability of testosterone gel in hypogonadal men. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(11):4656-4661.
4. Basaria S, Harman SM, Travison TG, et al. Effects of testosterone treatment in older men. N Engl J Med. 2015;373(1):21-32.
5. Snyder PJ, Bhasin S, Cunningham GR, et al. Lessons from the Testosterone Trials. Endocr Rev. 2018;39(1):120-132.
6. Fernandes GW, Matos LA, Lima GA, et al. Cardiovascular safety of testosterone therapy in men with low testosterone: a systematic review and meta-analysis. Endocrine. 2021;71(1):1-13.
7. The TRAVERSE Study Investigators. Cardiovascular outcomes with testosterone therapy in men with hypogonadism and elevated cardiovascular risk. N Engl J Med. 2026; [Epub ahead of print].
8.Braga M, Basaria S. Key Findings on the Efficacy and Safety of Testosterone Therapy from Two Large Randomized Trials. J Clin Endocrinol Metab. 2026 Sep 26:dgag397. doi: 10.1210/clinem/dgag397. Epub ahead of print. PMID: 42800050.