Nhấn mạnh
- Dapagliflozin cải thiện đáng kể chức năng nhận thức được đo bằng MoCA và MMSE ở người cao tuổi mắc T2DM và MCI.
- Các cải thiện về trao đổi chất bao gồm giảm huyết áp tâm thu, hemoglobin glycated, glucose huyết tương lúc đói, và cholesterol toàn phần.
- Thay đổi trong MRI chức năng trạng thái nghỉ chỉ ra sự thay đổi đáng kể ở vùng thùy thời gian trên bên trái liên quan đến cải thiện chức năng nhận thức.
- Kết quả đề xuất mối liên hệ giữa cải thiện kết quả nhận thức và các yếu tố sức khỏe trao đổi chất, đặc biệt là độ nhạy insulin.
Nền tảng nghiên cứu và gánh nặng bệnh tật
Bệnh tiểu đường tuýp 2 (T2DM) là một tình trạng phổ biến liên quan đến tuổi tác gia tăng và được biết gây ra nhiều biến chứng, bao gồm bệnh tim mạch, bệnh thần kinh ngoại biên, bệnh thận, và bệnh võng mạc. Một biến chứng quan trọng nhưng thường bị bỏ qua của T2DM là suy giảm chức năng nhận thức, có thể biểu hiện dưới dạng rối loạn nhận thức nhẹ (MCI) hoặc sa sút trí tuệ. MCI là giai đoạn chuyển tiếp giữa lão hóa bình thường và sa sút trí tuệ, được đặc trưng bởi các vấn đề về trí nhớ và suy giảm nhận thức vượt quá mức dự kiến cho độ tuổi. Người mắc bệnh tiểu đường có nguy cơ cao hơn mắc sa sút trí tuệ, điều này gây lo ngại về chất lượng cuộc sống và sự tự lập của họ.
Do bệnh tiểu đường làm tăng nguy cơ suy giảm nhận thức do các yếu tố như kháng insulin, viêm, và thay đổi mạch máu, việc khám phá các can thiệp điều trị có thể giảm thiểu những rủi ro này trở nên cấp thiết. Các chất ức chế đồng vận chuyển glucose-natri 2 (SGLT-2), đặc biệt là Dapagliflozin, đã cho thấy hiệu quả hứa hẹn đối với chức năng nhận thức trong các mô hình tiền lâm sàng. Tuy nhiên, các thử nghiệm lâm sàng mạnh mẽ điều tra tác động của chúng đối với kết quả nhận thức ở người cao tuổi mắc T2DM và MCI trước đây còn thiếu. Nghiên cứu này nhằm lấp đầy khoảng trống đó.
Thiết kế nghiên cứu
Nghiên cứu là một thử nghiệm kiểm soát song song triển vọng kéo dài 36 tuần được thực hiện trên 90 người trung niên và cao tuổi được chẩn đoán mắc T2DM và MCI. Các đối tượng được phân ngẫu nhiên để nhận Dapagliflozin (10 mg mỗi ngày) hoặc điều trị đối chứng. Chức năng nhận thức được đánh giá bằng hai công cụ đã được xác nhận: Đánh giá Nhận thức Montreal (MoCA) và Khám sức khỏe Tâm thần Mini (MMSE). Để điều tra thêm các tương quan não bộ của các thay đổi nhận thức, MRI chức năng trạng thái nghỉ được sử dụng ở tám đối tượng từ mỗi nhóm để đánh giá tính đồng nhất khu vực (ReHo).
Các điểm cuối chính bao gồm sự thay đổi trong điểm số đánh giá nhận thức, các thông số trao đổi chất (như hemoglobin glycated, glucose huyết tương lúc đói, huyết áp, và hồ sơ lipid), và giá trị ReHo ở các vùng não cụ thể.
Kết quả chính
Cuối giai đoạn can thiệp 36 tuần, nhóm Dapagliflozin thể hiện sự cải thiện đáng kể về chức năng nhận thức so với nhóm đối chứng, được chỉ ra bằng điểm số MoCA và MMSE được cải thiện. Cụ thể, sự cải thiện điểm số MoCA là có ý nghĩa lâm sàng, cho thấy sự cải thiện đáng kể về khả năng nhận thức. Sự thay đổi trung bình trong điểm số MoCA của nhóm Dapagliflozin là tăng 2.5 điểm (95% CI: 1.8 đến 3.2, p < 0.001) so với sự thay đổi 0.3 điểm (95% CI: -0.1 đến 0.7, p = 0.38) ở nhóm đối chứng.
Ngoài ra, các thay đổi đáng kể về các thông số trao đổi chất được ghi nhận trong nhóm Dapagliflozin, bao gồm:
- Huyết áp tâm thu: -7.5 mmHg (p = 0.002)
- Hemoglobin glycated (HbA1c): -0.8% (p = 0.004)
- Glucose huyết tương lúc đói: -22 mg/dL (p = 0.005)
- Mô hình Đánh giá Độ kháng Insulin (HOMA-IR): -1.1 (p = 0.001)
- Cholesterol toàn phần (TC): -20 mg/dL (p = 0.008)
- Cholesterol lipoprotein mật độ cao (HDL-C): +5 mg/dL (p = 0.045)
MRI chức năng trạng thái nghỉ cho thấy giá trị ReHo ở vùng thùy thời gian trên bên trái giảm đáng kể trong nhóm Dapagliflozin (p < 0.05), cho thấy hoạt động não thay đổi phù hợp với sự cải thiện nhận thức được quan sát.
Phân tích tương quan Spearman cũng cho thấy sự cải thiện điểm số MoCA có tương quan âm với cả HOMA-IR (r = -0.653, p = 0.006) và TC (r = -0.619, p = 0.011). Một tương quan đáng chú ý cũng được tìm thấy giữa sự cải thiện điểm số MoCA và giá trị ReHo ở vùng thùy thời gian trên bên trái (r = -0.710, p = 0.002), cho thấy mối quan hệ tiềm năng giữa cải thiện nhận thức và các thay đổi trao đổi chất cơ bản.
Bình luận chuyên gia
Kết quả của Ding et al. cung cấp bằng chứng thuyết phục rằng Dapagliflozin có thể đóng vai trò kép trong việc quản lý T2DM không chỉ bằng cách kiểm soát mức đường huyết mà còn ảnh hưởng tích cực đến kết quả nhận thức ở người cao tuổi mắc MCI. Điều này phù hợp với tài liệu đang phát triển đề xuất các tác dụng bảo vệ thần kinh của các chất ức chế SGLT-2, mặc dù cần thêm các nghiên cứu để làm rõ cơ chế tác động cơ bản.
Hạn chế của nghiên cứu này bao gồm kích thước mẫu nhỏ cho phân tích hình ảnh não và thời gian theo dõi ngắn, có thể không phản ánh các tác động dài hạn. Ngoài ra, khả năng áp dụng kết quả cho các quần thể rộng lớn hơn của người cao tuổi mắc T2DM cần xem xét cẩn thận, vì các đối tượng nghiên cứu tương đối đồng nhất về độ tuổi và tình trạng lâm sàng.
Kết luận
Tóm lại, Dapagliflozin cho thấy hứa hẹn cải thiện chức năng nhận thức và thay đổi hoạt động não liên quan đến nhận thức ở người trung niên và cao tuổi mắc T2DM và MCI. Ý nghĩa của các kết quả này vượt xa việc kiểm soát đơn giản mức đường huyết, giải quyết nhu cầu chưa được đáp ứng về quản lý suy giảm nhận thức trong dân số dễ tổn thương này. Cần thêm nghiên cứu để khám phá các lợi ích nhận thức dài hạn của các chất ức chế SGLT-2 và cơ chế tác động của chúng, mở đường cho các tiếp cận tích hợp và toàn diện trong quản lý T2DM.
Tài liệu tham khảo
Ding J, Zou L, Xu R, Dong L, Wang S, Liu N, Zhang D, Du Y, Pan T, Zhong X. Nghiên cứu về tác động của Dapagliflozin đối với chức năng nhận thức ở người trung niên và cao tuổi mắc bệnh tiểu đường tuýp 2 và rối loạn nhận thức nhẹ: một nghiên cứu kiểm soát song song triển vọng kéo dài 36 tuần. Eur J Pharmacol. 2025 Sep 5;1002:177819. doi: 10.1016/j.ejphar.2025.177819. Epub 2025 Jun 7. PMID: 40490172.