Lợi ích bền vững của can thiệp lối sống đa mô thức ở bệnh đa xơ cứng: Những phát hiện từ theo dõi 24 tháng của nghiên cứu LIMS

Điểm nổi bật

• Can thiệp lối sống đa mô thức bằng kỹ thuật số ở bệnh đa xơ cứng (multiple sclerosis, MS) cho thấy cải thiện bền vững về chức năng thể chất và tâm lý kéo dài đến 24 tháng.
• Những thay đổi hành vi đáng kể nhất và lợi ích duy trì được ghi nhận ở tuân thủ chế độ ăn uống và chỉ số khối cơ thể (body mass index, BMI), nhấn mạnh tầm quan trọng của dinh dưỡng.
• Tuân thủ hoạt động thể lực không cho thấy cải thiện có ý nghĩa, cho thấy những thách thức trong việc duy trì hành vi tập luyện ở quần thể MS.
• Các phát hiện nhấn mạnh vai trò bổ trợ của chiến lược lối sống bên cạnh liệu pháp điều biến bệnh (disease-modifying therapies, DMTs) trong quản lý MS dài hạn.

Bối cảnh

Bệnh đa xơ cứng là một bệnh viêm mạn tính gây mất myelin của hệ thần kinh trung ương, đặc trưng bởi tình trạng khuyết tật tiến triển—bao gồm suy giảm vận động, nhận thức và tâm lý—làm giảm đáng kể chất lượng cuộc sống của người bệnh. Mặc dù các liệu pháp điều biến bệnh (disease-modifying therapies, DMTs) đã có nhiều tiến bộ, các can thiệp này chỉ giúp làm chậm một phần tiến triển bệnh, do đó vẫn còn nguy cơ tồn lưu của tàn tật và gánh nặng triệu chứng. Vì vậy, tiềm năng của các yếu tố lối sống có thể thay đổi được trong việc ảnh hưởng đến diễn tiến bệnh và kết cục chức năng ngày càng thu hút sự quan tâm của cộng đồng lâm sàng và nghiên cứu.

Các yếu tố lối sống như chế độ ăn, hoạt động thể lực, chất lượng giấc ngủ và kiểm soát căng thẳng được xem là những yếu tố bổ trợ có thể điều chỉnh, có khả năng làm giảm triệu chứng và cải thiện các kết cục do người bệnh tự báo cáo. Các nghiên cứu trước đây phần lớn mang tính thăm dò hoặc ngắn hạn, và độ bền của lợi ích từ can thiệp lối sống vẫn chưa được mô tả đầy đủ. Nghiên cứu Lifestyle In Multiple Sclerosis (LIMS) cung cấp dữ liệu tiến cứu dài hạn có giá trị để lấp đầy khoảng trống này bằng cách đánh giá tác động duy trì của một can thiệp lối sống đa mô thức có cấu trúc.

Nội dung chính

Thiết kế nghiên cứu và can thiệp

Được tiến hành như một nghiên cứu thuần tập tiến cứu quy mô lớn trong thực hành thực tế, thử nghiệm LIMS tuyển chọn 659 người bệnh MS (tuổi trung bình 46, chủ yếu là nữ). Can thiệp bao gồm một chương trình lối sống đa mô thức kỹ thuật số kéo dài 3 tháng, tập trung vào bốn lĩnh vực chính: tuân thủ chế độ ăn kiểu Địa Trung Hải, tăng cường hoạt động thể lực, tối ưu hóa giấc ngủ và giảm căng thẳng; sau đó là giai đoạn duy trì 21 tháng nhằm hỗ trợ tiếp tục tuân thủ lối sống.

Các kết cục do người bệnh báo cáo (patient-reported outcomes, PROs) được thu thập theo chiều dọc tại nhiều thời điểm: ba tháng trước can thiệp (để đánh giá diễn tiến tự nhiên), thời điểm ban đầu, ngay sau can thiệp và tại các mốc 6, 12, 18 và 24 tháng. Kết cục chính là Thang đo tác động của MS-29 (Multiple Sclerosis Impact Scale-29, MSIS-29), phản ánh tác động thể chất và tâm lý của MS lên chức năng hằng ngày. Các kết cục thứ cấp bao gồm các thước đo chất lượng cuộc sống, đánh giá sức khỏe chung và tự báo cáo triệu chứng liên quan đến MS.

Kết quả và thay đổi theo thời gian

Bằng mô hình hiệu ứng hỗn hợp từng đoạn, nghiên cứu ghi nhận giảm có ý nghĩa thống kê ở điểm MSIS-29 về cả lĩnh vực thể chất và tâm lý trong giai đoạn can thiệp, phản ánh sự cải thiện: xấp xỉ -0,8 điểm/tháng đối với lĩnh vực thể chất và -1,1 điểm/tháng đối với lĩnh vực tâm lý. Sau can thiệp, mức cải thiện có giảm bớt, nhưng điểm số vẫn duy trì cải thiện có ý nghĩa hoặc ổn định so với ban đầu trong suốt 24 tháng.

Ở cấp độ cá thể, 4%–7% người tham gia vượt ngưỡng thay đổi nhỏ nhất có thể phát hiện được, cho thấy cải thiện có ý nghĩa lâm sàng. Xu hướng tương tự được quan sát ở các PRO thứ cấp, với cải thiện nhẹ trong ngắn hạn rồi ổn định trong giai đoạn theo dõi.

Trong số các hành vi lối sống, tuân thủ chế độ ăn tăng lên rõ rệt trong giai đoạn can thiệp (phù hợp với các nguyên tắc của chế độ ăn Địa Trung Hải) và các thay đổi này được duy trì một phần đến 24 tháng, đồng thời tương quan với sự giảm có ý nghĩa của chỉ số khối cơ thể (body mass index, BMI). Ngược lại, tuân thủ các khuyến nghị về hoạt động thể lực không thay đổi đáng kể, cho thấy hành vi tập luyện có thể khó điều chỉnh hoặc duy trì hơn ở quần thể này.

So sánh với bằng chứng trước đây

Các nghiên cứu trước đã nhấn mạnh tiềm năng của các yếu tố lối sống lành mạnh trong điều biến kết cục MS. Dữ liệu quan sát và phân tích tổng hợp đã cho thấy tuân thủ chế độ ăn Địa Trung Hải liên quan với tỷ lệ tái phát thấp hơn và cải thiện mệt mỏi cũng như nhận thức. Các can thiệp hoạt động thể lực cho thấy lợi ích đối với mệt mỏi, vận động và khí sắc, nhưng thường phụ thuộc vào chương trình có giám sát hoặc ngắn hạn, làm hạn chế tính bền vững.

Nghiên cứu LIMS đóng góp một cách độc đáo dữ liệu dọc chi tiết về độ bền của can thiệp lối sống đa mô thức trên một cỡ mẫu lớn, đồng thời tận dụng hình thức triển khai kỹ thuật số để tăng khả năng mở rộng và tiếp cận. Mặc dù một số tác dụng suy giảm sau giai đoạn can thiệp tích cực, việc duy trì cải thiện về chế độ ăn và ổn định các kết cục do người bệnh báo cáo phù hợp với bằng chứng trước đây cho thấy tác động lâu dài của thay đổi hành vi bền vững.

Cân nhắc cơ chế

Các đặc tính chống viêm và bảo vệ thần kinh của chế độ ăn Địa Trung Hải, qua trung gian bởi chất chống oxy hóa, polyphenol, chất béo lành mạnh và điều hòa hệ vi sinh vật đường ruột, đưa ra các cơ chế sinh học hợp lý có thể giải thích lợi ích quan sát được. Hoạt động thể lực cũng đem lại điều biến miễn dịch thần kinh và hỗ trợ tính dẻo thần kinh, nhưng có thể bị hạn chế bởi suy giảm thể chất và mệt mỏi trong MS, làm phức tạp việc tuân thủ.

Giảm căng thẳng và cải thiện chất lượng giấc ngủ có thể ảnh hưởng tích cực đến chức năng miễn dịch và hoạt tính bệnh, mặc dù định dạng kỹ thuật số của nghiên cứu có thể hạn chế đánh giá sâu về các lĩnh vực này. Các tiếp cận đa mô thức tích hợp thừa nhận mối liên kết giữa các yếu tố lối sống trong việc tác động lên sinh lý bệnh MS và gánh nặng triệu chứng.

Nhận định chuyên gia

Nghiên cứu LIMS đánh dấu một bước tiến trong bằng chứng ủng hộ tác động duy trì của can thiệp lối sống đa mô thức ở MS. Cỡ mẫu lớn và thời gian theo dõi dọc làm tăng độ tin cậy của kết quả. Mô hình triển khai kỹ thuật số nâng cao tính ứng dụng trong thực hành thực tế, đặc biệt quan trọng đối với quản lý bệnh mạn tính.

Tuy nhiên, mức cải thiện khiêm tốn và sự giảm bớt của một số lợi ích sau can thiệp cho thấy những thách thức vốn có trong duy trì thay đổi hành vi dài hạn. Tuân thủ hoạt động thể lực vẫn là một rào cản đáng kể, đòi hỏi các chiến lược cá thể hóa, bao gồm hỗ trợ tạo động lực và các hình thức tập luyện thích nghi.

Các hạn chế bao gồm thiết kế thuần tập quan sát, khả năng sai lệch do tự chọn mẫu nghiêng về những người tham gia có động lực cao, và việc phụ thuộc vào các kết cục do người bệnh báo cáo mà không có các dấu ấn khách quan về hoạt tính bệnh. Cần các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng với các chỉ dấu cơ chế đi kèm để xác nhận quan hệ nhân quả và làm rõ các con đường sinh học.

Các hướng dẫn lâm sàng hiện nay ngày càng ghi nhận can thiệp lối sống như một biện pháp bổ trợ cho điều trị bằng thuốc, tuy nhiên các quy trình chuẩn hóa và khung thanh toán hoàn trả vẫn chưa phát triển đầy đủ. Kết quả LIMS nhấn mạnh tính khả thi và giá trị tiềm năng của việc tích hợp các chương trình lối sống có cấu trúc, triển khai bằng kỹ thuật số vào các lộ trình chăm sóc MS toàn diện.

Kết luận

Nghiên cứu mang tính cột mốc này cung cấp bằng chứng thuyết phục rằng một can thiệp lối sống đa mô thức, bao gồm chế độ ăn, hoạt động thể lực, giấc ngủ và quản lý căng thẳng, tạo ra sự cải thiện khiêm tốn nhưng bền vững về chức năng thể chất và tâm lý do người bệnh báo cáo trong 24 tháng ở người mắc MS. Việc tăng tuân thủ chế độ ăn và những thay đổi tiếp theo của thành phần cơ thể được duy trì lâu dài hơn, củng cố vai trò nền tảng của chế độ ăn Địa Trung Hải trong điều chỉnh lối sống ở MS.

Những phát hiện này ủng hộ việc đưa các can thiệp lối sống có cấu trúc vào quản lý MS cá thể hóa như một liệu pháp bổ trợ, bên cạnh DMTs. Nghiên cứu tương lai nên tập trung vào tối ưu hóa tuân thủ hoạt động thể lực, làm sáng tỏ cơ chế sinh học thông qua các nghiên cứu dấu ấn sinh học tích hợp, và xác nhận các kết cục lâm sàng dài hạn, bao gồm tỷ lệ tái phát và tiến triển khuyết tật, thông qua thiết kế thử nghiệm có đối chứng.

Tài liệu tham khảo

• Gravesteijn AS et al. Sustained Benefits of a Multidomain Lifestyle Intervention in Multiple Sclerosis in the LIMS Study: A 24-Month Follow-Up. Neurology. 2026;107(8):e218542. PMID: 42784777.
• Riccio P, Rossano R. Nutrition Facts in Multiple Sclerosis. ASN Neuro. 2015;7(1):1759091414568185. doi:10.1177/1759091414568185
• Dalgas U, Stenager E. Physical activity and exercise therapy in multiple sclerosis. Clin Evid (Online). 2012;2012:1505.
• Simpson S Jr, Blizzard L, Otahal P, Van der Mei I, Taylor B. Latitude is significantly associated with the prevalence of multiple sclerosis: a meta-analysis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2011;82(10):1132-1141.
• Holmberg HC, et al. The role of lifestyle factors for disability progression in multiple sclerosis: A focused review. Neurodegener Dis Manag. 2022;12(5):307-321.
• Liu Z et al. Effects of Mediterranean diet on cognitive decline and risk of dementia: a systematic review and meta-analysis. J Alzheimers Dis. 2021;80(1):141-153.