Nền tảng và Mục tiêu
Hiện nay, không có phương pháp điều trị nào có thể hiệu quả ngăn chặn hoặc làm chậm sự tiến triển của bệnh Parkinson (PD). Nghiên cứu này nhằm mục đích xác định các ứng cử viên mới cho việc tái sử dụng thuốc trong số các loại thuốc kê đơn hiện có có thể thay đổi quá trình bệnh ở bệnh nhân mắc PD.
Phương pháp
Nghiên cứu quy mô lớn theo dõi này được thực hiện từ năm 2004 đến 2020, sử dụng dữ liệu từ các cơ sở đăng ký y tế Na Uy. Nghiên cứu được thiết kế như một quá trình sàng lọc thuốc tốc độ cao sử dụng cách tiếp cận mô phỏng thử nghiệm mục tiêu. Tất cả những người tham gia đáp ứng tiêu chí phân loại dựa trên đơn thuốc của PD, trên 25 tuổi vào thời điểm chẩn đoán, và chưa được kê đơn thuốc mục tiêu trong vòng hai năm trước đó, đều được bao gồm trong nghiên cứu. Chúng tôi đã mô phỏng một thử nghiệm mục tiêu cho bất kỳ loại thuốc nào được bán ra ít nhất 100 cá nhân tại bất kỳ nhà thuốc nào ở Na Uy, dẫn đến tổng cộng 219 loại thuốc khác nhau được bao gồm trong phân tích. Tỷ lệ tử vong được theo dõi như một chỉ số kết quả cho sự tiến triển của bệnh. Chúng tôi đã sử dụng tương đương quan sát của hiệu ứng điều trị theo ý định để ước tính tác động của việc bắt đầu điều trị bằng thuốc đối với nguy cơ tử vong trong 8 năm, so sánh những người bắt đầu dùng thuốc mục tiêu với những người bắt đầu điều trị được phân loại dưới cùng một hạng mục mức 1 của hệ thống phân loại Dược phẩm Theo Cơ Chế Hành Động Giải Phẫu (ATC). Cân nhắc khả năng gây nhiễu, chúng tôi đã sử dụng trọng số xác suất ngược để điều chỉnh.
Kết quả
Nghiên cứu bao gồm 14.289 cá nhân được chẩn đoán mắc PD, với độ tuổi trung bình là 72 tuổi tại thời điểm chẩn đoán, và 59% người tham gia là nam giới. Chúng tôi đã xác định 23 loại thuốc khác nhau có liên quan đến việc giảm nguy cơ tử vong trong suốt 8 năm. Các loại thuốc được xác định bao gồm:
– Ranitidine (chặn histamin-2)
– Pantoprazole và esomeprazole (ức chế bơm proton)
– Losartan (chặn thụ cảm angiotensin)
– Atorvastatin (cho cholesterol cao)
– Tadalafil (cho rối loạn cương dương)
– Levothyroxine sodium (hormone tuyến giáp)
– Phenoxymethylpenicillin, erythromycin, và azithromycin (kháng sinh)
– Bốn loại thuốc chống viêm không steroid (NSAIDs) khác nhau
– Kết hợp codeine/paracetamol và tramadol (thuốc giảm đau opioid)
– Zopiclone và melatonin (thuốc hỗ trợ giấc ngủ)
– Mianserin (thuốc chống trầm cảm)
– Mometasone (corticosteroid mũi)
– Hai loại thuốc ho từ opium
– Dexamethasone (corticosteroid nhãn khoa)
Figure 2. Eight-Year Adjusted Mortality Curves for Drugs Associated With Reduced Mortality Risk in the PD Population, With Weaker or No Association in the General Population.
Bàn luận
Kết quả của chúng tôi tiết lộ nhiều loại thuốc có khả năng thay đổi bệnh, có thể trở thành ứng cử viên cho các thử nghiệm lâm sàng trong tương lai. Điều này nhấn mạnh tiềm năng hứa hẹn của việc tái sử dụng các loại thuốc hiện có để thúc đẩy nỗ lực phát triển thuốc. Mặc dù những phát hiện này mang tính khám phá và chưa đủ để áp dụng lâm sàng ngay lập tức, nhưng chúng chứng minh sự cần thiết của nghiên cứu thêm và xem xét đưa vào các thử nghiệm lâm sàng sắp tới.
Reference
Tuominen JA, Riise T, Romanowska J, Flores-Torres MH, Cortese M, Scherzer CR, Bjornevik K, Igland J. Association of Medication Use and 8-Year Mortality Risk in Patients With Parkinson Disease: Drug-Wide Trial Emulation. Neurology. 2025 Aug 12;105(3):e213783. doi: 10.1212/WNL.0000000000213783IF: 8.5 Q1 . Epub 2025 Jul 11. PMID: 40644656IF: 8.5 Q1 ; PMCID: PMC12264975IF: 8.5 Q1 .