Nổi bật
– Sự tiếp xúc với statin tương quan với sinh tồn tổng thể (OS) kéo dài đáng kể hơn ở bệnh nhân u xơ tiền liệt tuyến tiến trình đang điều trị bằng apalutamide.
– Không có lợi ích về sinh tồn khi sử dụng statin ở bệnh nhân nhận giả dược.
– Bệnh nhân tiếp xúc với statin có nguy cơ tăng của sự cố tim mạch (AEs) cấp độ 3 hoặc cao hơn, có thể phản ánh bệnh tim mạch tiềm ẩn.
– Những kết quả này đến từ phân tích nhóm toàn diện của hai thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 lớn, TITAN và SPARTAN.
Nền tảng Nghiên cứu và Gánh nặng Bệnh tật
U xơ tiền liệt tuyến vẫn là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong do ung thư trên toàn thế giới, với các giai đoạn tiến trình đặt ra thách thức điều trị đáng kể. Apalutamide, một chất ức chế thụ thể androgen, đã biến đổi cảnh quan điều trị cho ung thư tiền liệt tuyến di căn nhạy cảm với hormon và không di căn kháng androgen. Tuy nhiên, tối ưu hóa sinh tồn tổng thể với liệu pháp cường độ cao này đòi hỏi hiểu biết về các yếu tố điều chỉnh tiềm năng như thuốc phối hợp.
Statin, chất giảm cholesterol được kê đơn rộng rãi, đã thể hiện tác dụng chống khối u và miễn dịch trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, khơi dậy sự quan tâm về vai trò có thể có của chúng trong quản lý u xơ tiền liệt tuyến. Dù dữ liệu quan sát cho thấy kết quả thuận lợi với statin, vẫn chưa rõ ràng về tác động của chúng khi kết hợp với các chất ức chế thụ thể androgen mạnh mẽ như apalutamide.
Thiết kế Nghiên cứu
Nghiên cứu nhóm này tận dụng dữ liệu bệnh nhân cá nhân được tổng hợp từ các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên đa trung tâm, giai đoạn 3: SPARTAN (từ ngày 14 tháng 10 năm 2013 đến ngày 15 tháng 12 năm 2016) và TITAN (từ ngày 15 tháng 12 năm 2015 đến ngày 25 tháng 7 năm 2017). Các thử nghiệm này lần lượt tuyển chọn bệnh nhân mắc u xơ tiền liệt tuyến không di căn kháng androgen và u xơ tiền liệt tuyến di căn nhạy cảm với hormon, ngẫu nhiên hóa họ để nhận liệu pháp thiếu hụt androgen với apalutamide hoặc giả dược.
Sự tiếp xúc với statin được theo dõi trong thời gian điều trị được chỉ định, bao gồm việc sử dụng statin trước và sau khi điều trị thử nghiệm. Phân tích đánh giá sinh tồn tổng thể (OS) là điểm cuối chính và các sự cố tim mạch (cấp độ 3 hoặc cao hơn) là kết quả an toàn phụ.
Phương pháp thống kê bao gồm mô hình nguy cơ tỷ lệ Cox tỷ lệ nghịch xác suất điều trị (IPTW) để ước tính OS, điều chỉnh cho các biến số liên quan. Mô hình hồi quy rủi ro cạnh tranh của Fine và Gray đánh giá mối liên hệ giữa sự tiếp xúc với statin và các sự cố tim mạch nghiêm trọng, xem xét cái chết là sự kiện cạnh tranh.
Kết quả Chính
Phân tích bao gồm 2.187 bệnh nhân: 1.288 người nhận apalutamide (517 trong TITAN và 770 trong SPARTAN) và 900 người nhận giả dược. Độ tuổi trung bình là 65 tuổi (IQR 60-70) trong TITAN và 70 tuổi (IQR 65-80) trong SPARTAN. Bệnh nhân dùng statin thường lớn tuổi hơn và có chỉ số BMI cao hơn, với tỷ lệ thấp hơn có trạng thái hiệu suất ECOG 1.
Đáng chú ý, sự tiếp xúc với statin có liên quan đáng kể đến cải thiện OS ở bệnh nhân được điều trị bằng apalutamide. Trong TITAN, tỷ lệ nguy cơ (HR) cho cái chết là 0.53 (95% CI, 0.32-0.87); trong SPARTAN, HR là 0.54 (95% CI, 0.39-0.74). Ngược lại, không có lợi ích về OS đáng kể khi sử dụng statin ở bệnh nhân nhận giả dược.
Sinh tồn tổng thể điều chỉnh biến số trong ba năm cho bệnh nhân nhận apalutamide là 81% với statin so với 67% không có statin trong TITAN (hiệu ứng 14%, 95% CI 5%-22%), và 86% so với 78% trong SPARTAN (hiệu ứng 8%, 95% CI 3%-13%). Những sự khác biệt đáng kể về sinh tồn này nổi bật lợi ích đồng hành tiềm năng của statin với liệu pháp apalutamide.
Tuy nhiên, việc sử dụng statin cũng liên quan đến nguy cơ tăng của các sự cố tim mạch nghiêm trọng (cấp độ ≥3). Trong nhóm apalutamide, tỷ lệ nguy cơ phân phối phụ là 2.62 (95% CI, 1.35-5.08), và trong nhóm giả dược, 2.36 (95% CI, 0.96-5.84). Nguy cơ tim mạch tăng này có thể phản ánh tình trạng bệnh tim mạch tiềm ẩn phổ biến ở người dùng statin.
Bình luận Chuyên gia
Nghiên cứu này cung cấp bằng chứng quý giá ủng hộ việc sử dụng kết hợp statin với ức chế thụ thể androgen cường độ cao trong u xơ tiền liệt tuyến tiến trình, thể hiện lợi ích sinh tồn đáng kể. Kết quả này là hợp lý về mặt sinh học, dựa trên khả năng ức chế tổng hợp cholesterol của statin, vốn là một phần của các đường dẫn sinh tổng hợp androgen, và tác dụng chống viêm đã biết của chúng.
Tuy nhiên, sự gia tăng tần suất các sự cố tim mạch nghiêm trọng nhấn mạnh nhu cầu đánh giá và quản lý rủi ro tim mạch thận trọng trong nhóm bệnh nhân này. Người dùng statin thường mang bệnh tim mạch tiềm ẩn, có thể làm tăng nguy cơ biến cố tim mạch trong quá trình điều trị ung thư.
Hạn chế bao gồm bản chất quan sát của sự tiếp xúc với statin trong các thử nghiệm ngẫu nhiên và sự nhiễu loạn còn sót lại tiềm ẩn. Các nghiên cứu triển vọng trong tương lai là cần thiết để xác nhận mối quan hệ nhân quả và khám phá các chiến lược giám sát tim mạch tối ưu phù hợp với nhóm có nguy cơ cao này.
Kết luận
Phân tích kết hợp của các thử nghiệm TITAN và SPARTAN tiết lộ rằng sự tiếp xúc với statin liên quan đến sự kéo dài đáng kể sinh tồn tổng thể ở bệnh nhân nhận apalutamide cho u xơ tiền liệt tuyến tiến trình. Kết quả hứa hẹn này hỗ trợ việc xem xét liệu pháp statin như một yếu tố có thể điều chỉnh trong bối cảnh này. Tuy nhiên, các bác sĩ phải cân nhắc lợi ích so với nguy cơ tăng của các sự cố tim mạch nghiêm trọng, đòi hỏi đánh giá tim mạch toàn diện và giám sát chặt chẽ.
Nghiên cứu thêm nên xác nhận những quan sát này và làm sáng tỏ cơ chế, nhằm tối ưu hóa các phác đồ điều trị cải thiện tuổi thọ đồng thời bảo vệ sức khỏe tim mạch ở nam giới mắc u xơ tiền liệt tuyến tiến trình.
Tham khảo
Roy S, Ozay ZI, Guha A, et al. Sử dụng Statin ở Bệnh nhân U xơ tiền liệt tuyến Tiến trình trong Thí nghiệm TITAN và SPARTAN. JAMA Netw Open. 2025;8(8):e2527988. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.27988