Bạch cầu trong đờm và mức sử dụng dịch vụ y tế ở hen và COPD: gợi ý về kiểu hình viêm và kết cục lâm sàng

Điểm nổi bật

• Bạch cầu ái toan trong đờm (>3%) có tương quan với mức sử dụng dịch vụ chăm sóc sức khỏe đặc hiệu cho hen, bao gồm cả các lượt khám cấp cứu.
• Ở COPD, ưu thế bạch cầu trung tính trong đờm, hơn là bạch cầu ái toan, có liên quan với tỷ lệ nhập viện do mọi nguyên nhân cao hơn.
• Định lượng viêm đường thở cho thấy các kiểu hình viêm khác nhau giữa hen và COPD, với ý nghĩa đối với điều trị đích và tiên lượng.
• Các liệu pháp sinh học mới nhắm vào viêm ái toan trong hen nặng giúp giảm đợt kịch phát và mức sử dụng dịch vụ y tế.

Bối cảnh

Hen và bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD) là các bệnh đường thở mạn tính phổ biến, được đặc trưng bởi những con đường viêm khác nhau nhưng đôi khi chồng lấp. Mức sử dụng dịch vụ y tế (health services utilization, HSU) như nhập viện, khám tại khoa cấp cứu và các lần khám ngoại trú với bác sĩ tạo gánh nặng đáng kể cho hệ thống y tế và phản ánh mức độ nặng cũng như kiểm soát bệnh. Mặc dù các đặc điểm về thành phần tế bào trong đờm, đặc biệt là viêm ái toan và viêm trung tính, đã được xác lập trong mô tả sinh lý bệnh, mối liên quan của chúng với HSU vẫn chưa được hiểu đầy đủ.

Hiểu rõ mối liên hệ giữa viêm đường thở và HSU có thể giúp định hướng điều trị đích, tiên lượng và lập kế hoạch nguồn lực y tế tốt hơn. Nghiên cứu hồi cứu đoàn hệ quy mô lớn gần đây của Nair et al. (2026) đã cung cấp dữ liệu then chốt, liên kết số lượng tế bào viêm trong đờm với các mô hình HSU ở bệnh nhân hen và COPD (PMID: 42829170). Bài tổng quan này tổng hợp các bằng chứng hiện nay về ý nghĩa của thành phần tế bào trong đờm đối với kết cục lâm sàng và việc sử dụng nguồn lực y tế trong hen và COPD, đồng thời tích hợp các khía cạnh cơ chế, điều trị và dịch tễ học.

Nội dung chính

Hồ sơ tế bào viêm trong hen và COPD

Hen theo truyền thống được xem là bệnh viêm ái toan do T hỗ trợ 2 (T-helper 2, Th2) chi phối, mặc dù cũng có các kiểu hình bạch cầu trung tính và hỗn hợp hạt. Ngược lại, COPD thường gắn với viêm trung tính, do khói thuốc lá và sự cư trú của vi sinh vật thúc đẩy, trong đó một phân nhóm có biểu hiện viêm ái toan. Phân tích đờm cho phép đánh giá trực tiếp viêm đường thở; ngưỡng bạch cầu ái toan >3% thường được dùng để xác định viêm ái toan trong đờm ở hen.

Mối liên quan giữa thành phần tế bào trong đờm và mức sử dụng dịch vụ y tế ở hen

Nghiên cứu của Nair et al. phân tích 4.821 bệnh nhân (3.714 chỉ mắc hen), liên kết tỷ lệ bạch cầu ái toan trong đờm với HSU trong thời gian theo dõi kéo dài. Kết quả cho thấy bệnh nhân hen có viêm ái toan trong đờm (>3%) có tỷ lệ khám khoa cấp cứu đặc hiệu cho hen cao hơn đáng kể (tỷ suất tỷ lệ xấp xỉ 1,9 cho cả nhóm 3–15% và nhóm >15% bạch cầu ái toan), cho thấy viêm ái toan đường thở dự báo nguy cơ đợt kịch phát và nhu cầu chăm sóc y tế.

Bằng chứng hỗ trợ từ nhiều nghiên cứu nhấn mạnh mối liên hệ giữa viêm ái toan và các đợt kịch phát. Mepolizumab, một kháng thể đơn dòng kháng IL-5, đã làm giảm số lượng bạch cầu ái toan và các đợt kịch phát ở hen ái toan kháng trị trong các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng (PMID: 19264686). Điều trị bằng benralizumab cho thấy giảm bạch cầu ái toan trong đờm, giảm sử dụng steroid toàn thân, và cải thiện chức năng phổi cũng như kiểm soát hen (PMID: 39686520). Hơn nữa, corticosteroid dạng hít có hiệu quả làm giảm viêm ái toan trong đờm trong các đợt kịch phát, cải thiện chức năng phổi và triệu chứng (PMID: 16289980).

Kháng sinh nhóm macrolide, dù có đặc tính kháng viêm và làm giảm số lượng bạch cầu ái toan ngoại vi, chỉ mang lại lợi ích khiêm tốn đối với kiểm soát hen mà chưa có bằng chứng xác định về việc giảm nhập viện (PMID: 38296770). Fevipiprant, một chất đối kháng CRTH2, cho thấy hiệu quả không nhất quán trong việc giảm các đợt kịch phát dù làm giảm bạch cầu ái toan trong đờm (PMID: 32979986).

Thành phần tế bào trong đờm và HSU ở COPD

Trong số 1.107 bệnh nhân COPD trong đoàn hệ của Nair et al., số lượng bạch cầu ái toan trong đờm không liên quan có ý nghĩa với mức sử dụng dịch vụ y tế tăng lên, trái ngược với hen. Thay vào đó, số lượng bạch cầu trung tính trong đờm cao (>65%) có liên quan với tỷ lệ nhập viện do mọi nguyên nhân tăng (RR=1,71). Điều này phù hợp với sinh bệnh học của COPD, vốn chủ yếu do viêm trung tính và các nhiễm khuẩn thường xuyên thúc đẩy các đợt kịch phát.

Một số nghiên cứu khẳng định vai trò tiên lượng của bạch cầu trung tính trong máu và đờm, cũng như các dấu ấn liên quan đến bạch cầu trung tính, trong AECOPD. Ví dụ, biểu hiện CD64 trên bạch cầu trung tính tương quan với chẩn đoán viêm phổi do vi khuẩn ở bệnh nhân COPD nhập viện (PMID: 26174093). Tỷ lệ bạch cầu trung tính/lympho cao liên quan với mức độ nặng của đợt kịch phát và thời gian nằm viện (PMID: 37355971).

Tuy nhiên, số lượng bạch cầu ái toan trong máu là các dấu ấn sinh học dùng để dự đoán đáp ứng với corticosteroid và các liệu pháp như roflumilast và azithromycin trong COPD; mức bạch cầu ái toan cao hơn liên quan với giảm tỷ lệ đợt kịch phát khi sử dụng các điều trị này (PMIDs: 29763572, 31203097). Ngoài ra, bạch cầu ái toan trong máu tăng cao còn dự đoán nguy cơ tái nhập viện do COPD sau các đợt kịch phát nặng (PMID: 27746201).

Ý nghĩa cơ chế và lâm sàng

Các hồ sơ tế bào trong đờm khác nhau phản ánh những con đường viêm và kiểu hình lâm sàng khác nhau. Viêm hen chủ yếu do bạch cầu ái toan chi phối có thể đáp ứng tốt hơn với các thuốc sinh học kháng ái toan và corticosteroid, trong khi viêm trung tính ở COPD có thể phản ánh bệnh lý do nhiễm trùng hoặc kích thích, và ít đáp ứng hơn với các liệu pháp này.

Mối liên quan quan sát được giữa viêm ái toan trong đờm và HSU tăng ở hen nhấn mạnh giá trị của định lượng viêm đường thở trong quản lý theo kiểu hình. Ngược lại, ở COPD, mối tương quan giữa viêm trung tính trong đờm và nhập viện cho thấy tầm quan trọng của kiểm soát nhiễm trùng và các chiến lược kháng viêm nhắm vào con đường trung tính.

Dữ liệu mới nổi cũng gợi ý rằng số lượng bạch cầu ái toan trong đờm, dù nhìn chung kém dự đoán HSU ở COPD, vẫn có thể nhận diện các phân nhóm hưởng lợi từ điều trị đích. Vì vậy, đánh giá lâm sàng và sinh học đa mô thức vẫn rất cần thiết.

Mức sử dụng dịch vụ y tế và mô hình dự đoán

Các mô hình dự đoán kết hợp đặc điểm đờm, triệu chứng lâm sàng và kết cục do người bệnh tự báo cáo đã được phát triển để dự báo đợt kịch phát và HSU, qua đó hỗ trợ phân tầng nguy cơ và can thiệp cá thể hóa (PMID: 34415919).

Nhận định chuyên gia

Bằng chứng thuyết phục từ Nair et al. và các nghiên cứu xác nhận khác củng cố rằng viêm ái toan trong đờm là một dấu ấn mạnh mẽ của việc tăng các đợt kịch phát hen, dẫn tới nhu cầu tiếp xúc với hệ thống y tế. Điều này ủng hộ các chiến lược được khuyến cáo trong hướng dẫn, nhấn mạnh việc đánh giá viêm đường thở để định hướng corticosteroid và liệu pháp sinh học trong hen nặng.

Ở COPD, vai trò của bạch cầu ái toan vẫn phức tạp; dù bạch cầu ái toan trong máu giúp định hướng quyết định điều trị, bạch cầu ái toan trong đờm cho thấy tương quan hạn chế với HSU, gợi ý sự khác biệt về động học viêm giữa các khoang. Ưu thế bạch cầu trung tính trong đờm phù hợp với các đợt kịch phát do nhiễm trùng và viêm hệ thống dẫn đến nhập viện, nhấn mạnh nhu cầu sử dụng kháng sinh và thuốc kháng viêm theo dấu ấn sinh học.

Mặc dù có các mối liên quan rõ ràng, việc áp dụng đo thành phần tế bào trong đờm vào thực hành lâm sàng vẫn gặp rào cản thực tiễn, bao gồm quy trình xử lý tốn công và tính biến thiên. Những tiến bộ trong dấu ấn sinh học không xâm lấn và học máy có thể tạo điều kiện tích hợp phương pháp này vào quy trình chăm sóc lâm sàng.

Cần thêm các nghiên cứu dọc và nghiên cứu cơ chế để làm sáng tỏ các con đường nhân quả, tối ưu hóa ngưỡng dấu ấn sinh học và mở rộng quản lý cá thể hóa trong các bệnh đường thở. Việc tích hợp định lượng viêm trong đờm với dấu ấn sinh học trong máu và chẩn đoán hình ảnh có thể nâng cao độ chính xác dự đoán đợt kịch phát và HSU.

Kết luận

Viêm ái toan trong đờm là một yếu tố dự báo quan trọng cho mức sử dụng dịch vụ y tế liên quan đến hen tăng lên, nhấn mạnh ý nghĩa lâm sàng của định lượng viêm đường thở đối với phân tầng bệnh nhân và điều trị cá thể hóa. Ở COPD, viêm trung tính trong đờm hơn là viêm ái toan có liên quan với nguy cơ nhập viện cao hơn, phản ánh các cơ chế viêm khác nhau. Những hiểu biết này củng cố cách tiếp cận khác biệt trong quản lý hen và COPD dựa trên kiểu hình viêm. Cần tiếp tục nghiên cứu để tinh chỉnh các liệu pháp được hướng dẫn bởi dấu ấn sinh học và giảm gánh nặng chăm sóc y tế.

Tài liệu tham khảo

• Nair P et al. Sputum cellularity and health services utilization among patients with asthma and COPD. Chest. 2026 Oct 3; PMID: 42829170.
• Mepolizumab in refractory eosinophilic asthma. N Engl J Med. 2009 Mar 5;360(10):973-84. PMID: 19264686.
• Benralizumab effect on inflammation in severe asthma. Ther Adv Respir Dis. 2024;18:17534666241304685. PMID: 39686520.
• Inhaled fluticasone propionate reduces sputum eosinophilia in asthma exacerbations. Pulm Pharmacol Ther. 2006;19(5):353-60. PMID: 16289980.
• Macrolides in asthma management: systematic review and meta-analysis. Allergol Int. 2024 Jul;73(3):382-389. PMID: 38296770.
• Blood eosinophil counts predict azithromycin response in COPD patients. Respir Med. 2019 Jul-Aug;154:27-33. PMID: 31203097.
• Roflumilast reduces exacerbations in severe COPD with eosinophilia. Am J Respir Crit Care Med. 2018 Nov 15;198(10):1268-1278. PMID: 29763572.
• Eosinophils associate with COPD exacerbation readmissions. Chest. 2017 Feb;151(2):366-373. PMID: 27746201.
• Neutrophil CD64 as a marker for bacterial infection in COPD exacerbations. Lung. 2015 Oct;193(5):717-24. PMID: 26174093.
• Prediction of asthma and COPD exacerbation treatment outcomes. PLoS One. 2021 Aug 20;16(8):e0254425. PMID: 34415919.