Những điểm nổi bật
1. Không có tác động đáng kể đến thuyên giảm
Thử nghiệm Bổ sung Selen Graves (GRASS) đã chứng minh rằng việc bổ sung 200 µg selen hàng ngày không làm giảm tỷ lệ không thuyên giảm so với nhóm giả dược. Hệ số tỷ lệ (OR) là 1.0 rõ ràng cho thấy không có lợi thế điều trị trong việc đạt được trạng thái giáp bình thường sau khi ngừng thuốc chống giáp.
2. Chất lượng cuộc sống vẫn không đổi
Các đánh giá liên tiếp sử dụng công cụ đánh giá kết quả của bệnh nhân ThyPRO không cho thấy sự cải thiện nào trong các thang đo chất lượng cuộc sống cho bệnh nhân nhận selen so với nhóm giả dược.
3. Trung lập về miễn dịch
Mức độ kháng thể thụ thể thyrotropin (TRAb), một dấu hiệu đặc trưng của hoạt động bệnh Graves, không có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm tại thời điểm theo dõi 18 tháng hoặc cuối nghiên cứu.
Nền tảng: Vai trò của selen trong sức khỏe tuyến giáp
Bệnh Graves là một tình trạng tự miễn được đặc trưng bởi việc sản xuất kháng thể chống lại thụ thể thyrotropin (TRAb), dẫn đến cường giáp. Ngoài các tác động toàn thân của lượng hormone giáp dư thừa, bệnh này thường đặt gánh nặng đáng kể lên chất lượng cuộc sống (QoL) của bệnh nhân và mang rủi ro mắc bệnh mắt Graves. Điều trị tiêu chuẩn thường bao gồm thuốc chống giáp (ATD) như methimazole hoặc propylthiouracil. Tuy nhiên, tỷ lệ tái phát sau khi ngừng ATD vẫn cao, thường vượt quá 50%.
Selen, một nguyên tố vi lượng thiết yếu, tập trung rất cao trong tuyến giáp. Nó đóng vai trò quan trọng trong các protein chứa selen, bao gồm glutathione peroxidases (GPx), thioredoxin reductases và iodothyronine deiodinases. Các enzym này đóng vai trò quan trọng trong phòng chống stress oxi hóa và chuyển hóa hormone giáp. Do stress oxi hóa là một thành phần đã biết trong cơ chế gây bệnh của Graves, các bác sĩ đã suy đoán rằng việc bổ sung selen có thể có tác dụng điều hòa miễn dịch, có thể tăng tỷ lệ thuyên giảm hoặc cải thiện cảm giác tốt của bệnh nhân.
Trong khi Nhóm châu Âu về bệnh mắt Graves (EUGOGO) đã khuyến nghị selen cho bệnh mắt Graves nhẹ dựa trên bằng chứng lâm sàng, hiệu quả của nó trong bệnh cường giáp Graves nói chung—cụ thể là về thuyên giảm trạng thái cường giáp—vẫn là chủ đề tranh luận. Thử nghiệm GRASS được thiết kế để giải quyết sự không chắc chắn lâm sàng này bằng bằng chứng cấp cao.
Thiết kế nghiên cứu: Phương pháp của thử nghiệm GRASS
Thử nghiệm Bổ sung Selen Graves (GRASS) (NCT01611896) là một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có kiểm soát giả dược đa trung tâm được thực hiện ở Đan Mạch. Nghiên cứu đã tuyển chọn 430 cá nhân mắc bệnh cường giáp Graves mới được chẩn đoán từ tháng 12 năm 2012 đến tháng 12 năm 2018.
Can thiệp và đối chứng
Người tham gia được ngẫu nhiên hóa để nhận 200 µg selen men hàng ngày hoặc một viên giả dược phù hợp. Can thiệp này được áp dụng như một bổ sung cho liệu pháp thuốc chống giáp tiêu chuẩn. Thời gian can thiệp kéo dài từ 24 đến 30 tháng, tùy thuộc vào thời điểm cụ thể ngừng ATD, đảm bảo rằng tác động của selen có thể được quan sát trong giai đoạn quan trọng sau khi ngừng thuốc.
Điểm cuối và định nghĩa
Kết quả chính là tỷ lệ người tham gia có “không thuyên giảm”. Điều này được xác định nghiêm ngặt như sau:
- Cần phải dùng ATD trong 12 tháng cuối cùng của can thiệp.
- Vẫn cường giáp (TSH < 0.1 mIU/L).
- Chỉ định điều trị tiêu diệt quyết định, như iốt phóng xạ hoặc cắt tuyến giáp.
Kết quả phụ bao gồm chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe, được đo bằng bảng câu hỏi ThyPRO đặc hiệu tuyến giáp, và các chỉ số sinh hóa bao gồm mức độ TRAb. Công cụ ThyPRO đánh giá nhiều lĩnh vực, bao gồm các triệu chứng u giáp, các triệu chứng cường giáp, mệt mỏi và tác động cảm xúc.
Kết quả chính: Kết quả trung lập trong tất cả các lĩnh vực
Kết quả của thử nghiệm cho thấy một cách nhất quán không có lợi ích từ việc bổ sung selen trong nhóm này.
Tỷ lệ thuyên giảm
Trong số 430 người tham gia được tuyển chọn, không thuyên giảm được quan sát ở 118 (54.6%) trong nhóm selen và 114 (53.3%) trong nhóm giả dược. Hệ số tỷ lệ (OR) được tính là 1.0 (KTC 95% 0.7 đến 1.5; p=0.98), cho thấy selen không cung cấp cải thiện đáng kể hoặc có ý nghĩa lâm sàng về tỷ lệ thuyên giảm. Điều này cho thấy rằng quá trình tự miễn cơ bản gây ra cường giáp Graves không được sửa đổi đủ bởi selen ở liều này để thay đổi diễn tiến của bệnh.
Chất lượng cuộc sống (QoL)
Các đánh giá ThyPRO cung cấp cái nhìn chi tiết về trải nghiệm của bệnh nhân trong suốt nghiên cứu. Thú vị thay, mặc dù chất lượng cuộc sống của người tham gia cải thiện đáng kể từ thời điểm chẩn đoán khi họ đạt trạng thái giáp bình thường, không có sự khác biệt giữa nhóm selen và nhóm giả dược. Cuối nghiên cứu, chất lượng cuộc sống của người tham gia trong cả hai nhóm tương đương với dân số nói chung. Điều này cho thấy rằng mặc dù điều trị tiêu chuẩn hiệu quả trong việc khôi phục chất lượng cuộc sống, selen không cung cấp thêm sự cải thiện cho quá trình hồi phục này.
Các chỉ số sinh hóa và miễn dịch
Một điểm quan tâm thứ cấp là liệu selen có thể tăng tốc độ thanh thải kháng thể thụ thể thyrotropin hay không. Tuy nhiên, mức độ TRAb vẫn giống nhau giữa cả hai nhóm tại thời điểm 18 tháng và cuối nghiên cứu. Điều này phù hợp với kết quả lâm sàng chính, vì mức độ TRAb là một dự báo mạnh mẽ về nguy cơ tái phát trong bệnh Graves.
Bình luận chuyên gia: Đưa kết quả vào bối cảnh
Kết quả của thử nghiệm GRASS là quan trọng đối với thực hành nội tiết. Nhiều năm qua, nhiều bệnh nhân và một số bác sĩ đã chuyển sang selen như một “thuốc tự nhiên” bổ sung cho liệu pháp giáp. Sự thiếu hiệu quả được thấy ở đây đặc biệt đáng chú ý khi Đan Mạch được coi là một khu vực có lượng selen hấp thụ tương đối thấp. Một có thể mong đợi rằng nếu selen có hiệu quả ở đâu đó, đó sẽ là ở một dân số có tình trạng selen biên giới. Thực tế là nó thất bại trong bối cảnh này mạnh mẽ cho thấy rằng selen không phải là một “thuốc tiên” cho bệnh cường giáp Graves.
Phân biệt với bệnh mắt Graves
Việc phân biệt những kết quả này từ việc quản lý bệnh mắt Graves (GO) là cần thiết. Nghiên cứu trước đây (đặc biệt là của Marcocci et al.) đã cho thấy rằng selen có thể cải thiện các triệu chứng mắt và chất lượng cuộc sống ở bệnh nhân mắc bệnh mắt Graves nhẹ. Thử nghiệm GRASS không nhất thiết mâu thuẫn với những kết quả đó, vì mục tiêu chính của nó là trạng thái cường giáp và thuyên giảm tuyến giáp thay vì các kết quả mắt cụ thể. Tuy nhiên, đối với phần lớn bệnh nhân Graves không có bệnh mắt nghiêm trọng, việc sử dụng selen thường quy không được hỗ trợ bởi bằng chứng chất lượng cao.
An toàn và sức khỏe cộng đồng
Mặc dù selen nói chung là an toàn, nhưng việc bổ sung liều cao kéo dài không phải không có rủi ro, bao gồm các liên kết tiềm năng với bệnh tiểu đường loại 2 và các triệu chứng selenosis (như thay đổi tóc và móng). Trong trường hợp không có lợi ích, khả năng gặp phải thậm chí các tác dụng phụ nhỏ hoặc gánh nặng tài chính đối với bệnh nhân khiến việc khuyến nghị bổ sung selen trở nên khó biện minh.
Kết luận: Thay đổi thực hành lâm sàng
Thử nghiệm GRASS cung cấp bằng chứng chất lượng cao, ngẫu nhiên rằng việc bổ sung 200 µg selen hàng ngày, khi kết hợp với liệu pháp thuốc chống giáp tiêu chuẩn, không cải thiện tỷ lệ thuyên giảm hoặc chất lượng cuộc sống ở người mắc bệnh cường giáp Graves mới được chẩn đoán. Nghiên cứu được thiết kế tốt và thực hiện một cách nghiêm ngặt, cung cấp câu trả lời xác định cho một câu hỏi lâm sàng tồn tại lâu dài.
Đối với các bác sĩ, thông điệp là rõ ràng: selen không nên được khuyên dùng thường quy nhằm cải thiện chức năng tuyến giáp hoặc tăng khả năng thuyên giảm trong bệnh Graves. Mặc dù nó vẫn là một công cụ cho bệnh mắt Graves nhẹ, việc sử dụng nó trong quản lý cường giáp nói chung nên bị hạn chế. Nghiên cứu trong tương lai có thể tập trung vào việc xem liệu các nhóm cụ thể có thiếu hụt selen sâu sắc có thể được hưởng lợi hay không, nhưng đối với dân số bệnh nhân nói chung, liệu pháp ATD tiêu chuẩn vẫn là nền tảng của quản lý y tế.
Hỗ trợ và ClinicalTrials.gov
Thử nghiệm GRASS được hỗ trợ bởi nhiều khoản tài trợ, bao gồm từ Hội đồng Nghiên cứu Độc lập Đan Mạch và Quỹ Novo Nordisk. Nghiên cứu đã đăng ký tại ClinicalTrials.gov với số hiệu NCT01611896.
Tài liệu tham khảo
- Cramon PK, et al. Bổ sung Selen ở người mắc bệnh cường giáp Graves mới được chẩn đoán: Một thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát giả dược đa trung tâm. Eur Thyroid J. 2025. doi: 10.1530/ETJ-25-0264.
- Marcocci C, et al. Selen và diễn biến của bệnh mắt Graves nhẹ. N Engl J Med. 2011;364(20):1920-1931.
- Watt T, et al. Công cụ đo chất lượng cuộc sống liên quan đến tuyến giáp ThyPRO có khả năng đáp ứng tốt và khả năng phát hiện các thay đổi lâm sàng liên quan. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(10):3708-3717.
- Winther KH, et al. Selen trong các rối loạn tuyến giáp — kiến thức thiết yếu cho bác sĩ. Nat Rev Endocrinol. 2020;16(3):165-176.