Tổng quan
– Trong một nhóm dân số toàn bộ của Anh bao gồm 13,9 triệu trẻ em và thanh thiếu niên (CYP) dưới 18 tuổi, chẩn đoán SARS-CoV-2 lần đầu được liên kết với nguy cơ tăng đáng kể của các sự kiện tắc mạch động mạch và tĩnh mạch hiếm gặp, giảm tiểu cầu, viêm cơ tim/viêm màng ngoài tim, và các hội chứng viêm—đặc biệt là trong tuần đầu tiên sau khi chẩn đoán.
– Nguy cơ sau khi nhiễm bệnh giảm theo thời gian nhưng vẫn cao hơn 12 tháng cho tắc mạch tĩnh mạch, giảm tiểu cầu, và viêm cơ tim/viêm màng ngoài tim.
– Tiêm chủng liều đầu BNT162b2 tạo ra một nguy cơ tăng nhỏ, ngắn hạn của viêm cơ tim hoặc viêm màng ngoài tim trong 4 tuần; nguy cơ tuyệt đối do tiêm chủng thấp hơn đáng kể so với nguy cơ do nhiễm bệnh.
Nền tảng
Quyết định về việc tiêm chủng SARS-CoV-2 ở trẻ em và thanh thiếu niên cân nhắc giữa tần suất thấp của các hậu quả nghiêm trọng sau khi nhiễm bệnh và các tác dụng phụ hiếm gặp nhưng được công bố rộng rãi sau khi tiêm chủng. Viêm cơ tim và viêm màng ngoài tim sau khi tiêm chủng mRNA, và các biểu hiện viêm-mạch máu của COVID-19 bao gồm hội chứng viêm đa hệ thống ở trẻ em (MIS-C/PIMS-TS), đều đã gây ra các câu hỏi về an toàn và chính sách. Do đó, ước tính cấp độ dân số mạnh mẽ so sánh nguy cơ các sự kiện mạch máu và viêm sau khi nhiễm bệnh và sau khi tiêm chủng ở CYP là cần thiết cho tư vấn lâm sàng và chính sách y tế công cộng.
Thiết kế nghiên cứu
Nghiên cứu được báo cáo bởi Sampri et al. sử dụng hồ sơ sức khỏe điện tử liên kết của dân số toàn bộ ở Anh để tạo ra một nhóm đồng bộ hồi cứu của tất cả cá nhân dưới 18 tuổi đăng ký với bác sĩ gia đình và có dữ liệu nhân khẩu học biết từ 1/1/2020 đến 31/12/2022. Kết quả bao gồm các sự kiện tắc mạch động mạch, tắc mạch tĩnh mạch (VTE), giảm tiểu cầu, viêm cơ tim hoặc viêm màng ngoài tim, và các tình trạng viêm. Tiếp xúc được xác định hoặc là chẩn đoán COVID-19 lần đầu (dương tính PCR/antigen hoặc mã chẩn đoán) trong khoảng thời gian từ 1/1/2020 đến 31/3/2022, hoặc là tiêm chủng BNT162b2 (Pfizer–BioNTech) liều đầu trong khoảng thời gian từ 6/8/2021 đến 31/12/2022.
Tỷ lệ nguy cơ được điều chỉnh cho tuổi, giới, dân tộc, khu vực, mức độ nghèo đói, tần suất tiếp xúc với bác sĩ gia đình, và việc sử dụng thuốc được ước tính theo thời gian kể từ sự kiện (tuần 1, 2-4, và sau đó) so sánh các khoảng thời gian sau khi chẩn đoán hoặc tiêm chủng với thời gian không tiếp xúc hoặc trước khi tiếp xúc.
Kết quả chính
Dân số và tiếp xúc: Trong số 13.896.125 CYP (<18 tuổi), 3.903.410 người (28,1%) có chẩn đoán COVID-19 được ghi nhận. Trong số 9.245.395 CYP đủ điều kiện tiêm chủng từ 5-17 tuổi, 3.407.560 người (36,9%) đã nhận liều BNT162b2 đầu tiên trong khoảng thời gian nghiên cứu.
Nguy cơ sau khi nhiễm SARS-CoV-2
Trong tuần đầu tiên sau khi chẩn đoán COVID-19 lần đầu (so với thời gian không hoặc trước khi chẩn đoán), tỷ lệ nguy cơ điều chỉnh (aHR) tăng đáng kể cho nhiều kết quả:
- Tắc mạch động mạch: aHR 2,33 (95% CI 1,20–4,51)
- Tắc mạch tĩnh mạch: aHR 4,90 (3,66–6,55)
- Giảm tiểu cầu: aHR 3,64 (2,21–6,00)
- Viêm cơ tim hoặc viêm màng ngoài tim: aHR 3,46 (2,06–5,80)
- Các tình trạng viêm (bao gồm các biểu hiện loại MIS-C/PIMS-TS): aHR 14,84 (11,01–19,99)
Nguy cơ giảm trong tuần 2-4 nhưng vẫn có tín hiệu quan trọng cho một số kết quả sau 12 tháng. Đặc biệt, nguy cơ tăng cao vẫn kéo dài sau 12 tháng cho:
- Tắc mạch tĩnh mạch: aHR 1,39 (1,14–1,69)
- Giảm tiểu cầu: aHR 1,42 (1,01–2,00)
- Viêm cơ tim hoặc viêm màng ngoài tim: aHR 1,42 (1,05–1,91)
Những phát hiện này ngụ ý rằng chẩn đoán SARS-CoV-2 lần đầu được liên kết với một đợt tăng nguy cơ cấp tính của các biến chứng viêm-mạch máu và rằng đối với một số kết quả, có tín hiệu nguy cơ tăng cao dài hạn.
Nguy cơ sau khi tiêm chủng BNT162b2
So sánh thời gian sau khi tiêm chủng với thời gian không hoặc trước khi tiêm chủng, tiêm chủng liều đầu BNT162b2 được liên kết với nguy cơ tăng của viêm cơ tim hoặc viêm màng ngoài tim trong 4 tuần đầu (aHR 1,84, 95% CI 1,25–2,72). Các kết quả mạch máu hoặc viêm khác không được báo cáo là tăng đáng kể sau khi tiêm chủng trong bộ dữ liệu này.
Các ước tính nguy cơ tuyệt đối vượt trội trong 6 tháng được cung cấp cho viêm cơ tim hoặc viêm màng ngoài tim: 2,24 (1,11–3,80) trên 100.000 người sau khi nhiễm bệnh so với 0,85 (0,07–1,91) trên 100.000 người sau khi tiêm chủng. Những con số tuyệt đối này nhấn mạnh sự hiếm gặp của các sự kiện tổng thể và nguy cơ viêm cơ tim/viêm màng ngoài tim lớn hơn đáng kể sau khi nhiễm bệnh so với sau khi tiêm chủng trong nhóm này.
Giải thích lâm sàng và ý nghĩa
Nghiên cứu cung cấp bằng chứng so sánh cấp độ dân số cho thấy chẩn đoán SARS-CoV-2 lần đầu ở CYP mang lại nguy cơ cao hơn và kéo dài hơn của một số kết quả mạch máu và viêm hiếm gặp so với việc nhận liều BNT162b2 đầu tiên. Nguy cơ tăng đáng kể ngắn hạn của các hội chứng viêm và VTE sau khi nhiễm bệnh—cùng với nguy cơ tuyệt đối cao hơn của viêm cơ tim/viêm màng ngoài tim sau khi nhiễm bệnh so với sau khi tiêm chủng—hỗ trợ cân nhắc lợi ích-nguy cơ ủng hộ việc tiêm chủng để giảm gánh nặng tổng thể của các biến chứng hiếm gặp nhưng có thể nghiêm trọng này.
Đối với các bác sĩ tư vấn cho các gia đình, dữ liệu có thể được tóm tắt như sau: các sự kiện như viêm cơ tim hoặc viêm màng ngoài tim là hiếm sau khi nhiễm bệnh hoặc tiêm chủng, nhưng nhiễm bệnh mang lại nguy cơ ngắn hạn và dài hạn cao hơn cho một loạt các tình trạng viêm-mạch máu. Việc tiêm chủng giảm khả năng nhiễm bệnh (và nhiễm bệnh nặng), và do đó giảm nguy cơ xuống dòng lớn hơn liên quan đến SARS-CoV-2.
Xem xét cơ chế
Nhiễm SARS-CoV-2 có thể kích hoạt viêm hệ thống, kích hoạt nội mô, và trạng thái dễ bị cục máu đông, làm tăng nguy cơ VTE và các sự kiện tắc mạch động mạch. Các tình trạng viêm sau nhiễm bệnh ở trẻ em (MIS-C/PIMS-TS) phản ánh các phản ứng miễn dịch mất kiểm soát. Viêm cơ tim liên quan đến nhiễm bệnh hoặc tiêm chủng có thể phản ánh tổn thương miễn dịch; viêm cơ tim liên quan đến nhiễm bệnh có thể do tác động trực tiếp của virus và môi trường viêm rộng hơn, điều này có thể giải thích cho nguy cơ tuyệt đối cao hơn sau khi nhiễm bệnh so với viêm cơ tim liên quan đến vắc-xin, thường có diễn tiến lâm sàng nhẹ hơn ở thanh thiếu niên và người trưởng thành trẻ.
Điểm mạnh và hạn chế
Điểm mạnh bao gồm phạm vi gần đầy đủ, bao phủ cấp quốc gia sử dụng hồ sơ sức khỏe điện tử liên kết, mẫu lớn, điều chỉnh cho nhiều yếu tố nhiễu, và ước tính nguy cơ theo thời gian cho phép xem xét các cửa sổ nguy cơ cấp tính và dài hạn.
Các hạn chế chính có sẵn trong các phân tích hồi cứu EHR: khả năng phân loại sai các tiếp xúc và kết quả, thiếu sót trong việc xác định các nhiễm bệnh không triệu chứng hoặc các xét nghiệm thực hiện bên ngoài các cơ sở y tế, nhiễu còn lại, và không thể thu thập đầy đủ hành vi tìm kiếm sức khỏe không được ghi nhận. Nghiên cứu đánh giá tiêm chủng được ghi nhận đầu tiên (chủ yếu là BNT162b2) và có thể không áp dụng được cho các loại vắc-xin khác, liều tăng cường, hoặc các biến thể SARS-CoV-2 lưu hành sau khi kết thúc nghiên cứu. Cuối cùng, mặc dù nguy cơ tuyệt đối được lượng hóa cho viêm cơ tim/viêm màng ngoài tim, các kết quả ít phổ biến hơn dẫn đến khoảng tin cậy rộng và hạn chế độ chính xác cho các phân tích phân nhóm (ví dụ, theo độ tuổi hoặc giới). Tác giả lưu ý một bản sửa đổi cho bài báo gốc; độc giả nên tham khảo xuất bản phẩm đã được sửa chữa cho các chi tiết kỹ thuật.
Bình luận chuyên gia và bối cảnh hướng dẫn
Các nhóm tư vấn tiêm chủng quốc gia, bao gồm Ủy ban Liên hợp về Tiêm chủng và Tiêm chủng của Vương quốc Anh (JCVI) và các cơ quan y tế công cộng như Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh Hoa Kỳ (CDC), đã cân nhắc các loại rủi ro này trong việc khuyến nghị tiêm chủng cho trẻ em và thanh thiếu niên đủ điều kiện—đặc biệt là khi lợi ích trong việc giảm nhiễm bệnh, bệnh nặng, và biến chứng (bao gồm MIS-C) vượt qua các tác dụng phụ hiếm gặp liên quan đến vắc-xin. Các phát hiện hiện tại phù hợp với nhiều báo cáo trước đây cho thấy các biến chứng liên quan đến nhiễm bệnh như viêm cơ tim và các biến chứng khác có thể vượt quá rủi ro liên quan đến vắc-xin khi xem xét trên quy mô dân số.
Nhận xét về thực hành và chính sách
- Khi tư vấn cho cha mẹ hoặc thanh thiếu niên, nhấn mạnh tỷ lệ sự kiện tuyệt đối: viêm cơ tim/viêm màng ngoài tim và các sự kiện tắc mạch vẫn hiếm, nhưng nguy cơ sau khi nhiễm bệnh lớn hơn sau khi tiêm chủng.
- Các chiến lược tiêm chủng giảm tỷ lệ mắc bệnh sẽ có khả năng giảm gánh nặng dân số của các biến chứng viêm-mạch máu sau nhiễm bệnh ở CYP.
- Giám sát liên tục là cần thiết: sự thay đổi của các biến thể lưu hành, các loại vắc-xin, độ tuổi, và chính sách tăng cường yêu cầu đánh giá an toàn-hiệu quả cập nhật.
Kết luận
Nghiên cứu EHR dựa trên dân số lớn này từ Anh cho thấy chẩn đoán SARS-CoV-2 lần đầu ở trẻ em và thanh thiếu niên liên kết với nguy cơ ngắn hạn cao hơn và một số nguy cơ dài hạn của các bệnh mạch máu và viêm hiếm gặp so với những gì được quan sát sau khi tiêm chủng liều BNT162b2 đầu tiên. Mặc dù nguy cơ viêm cơ tim/viêm màng ngoài tim tăng nhẹ trong tháng sau khi tiêm chủng, nhưng nguy cơ tuyệt đối vượt trội thấp hơn đáng kể so với nguy cơ sau khi nhiễm bệnh. Dữ liệu này củng cố cơ sở bằng chứng hỗ trợ việc tiêm chủng cho CYP đủ điều kiện như một chiến lược y tế công cộng để giảm các biến chứng lớn và kéo dài hơn liên quan đến nhiễm SARS-CoV-2.
Tài trợ và clinicaltrials.gov
Tài trợ: Wellcome Trust, Trung tâm Khoa học Dữ liệu British Heart Foundation, và Health Data Research UK (như được báo cáo bởi các tác giả).
ClinicalTrials.gov: Không áp dụng (nghiên cứu đồng bộ quan sát hồi cứu sử dụng dữ liệu sức khỏe thông thường; không có số đăng ký thử nghiệm được báo cáo).
Tài liệu tham khảo được chọn
1. Sampri A, Shi W, Bolton T, et al.; CVD-COVID-UK/COVID-IMPACT Consortium. Vascular and inflammatory diseases after COVID-19 infection and vaccination in children and young people in England: a retrospective, population-based cohort study using linked electronic health records. Lancet Child Adolesc Health. 2025;9(12):837–847. doi:10.1016/S2352-4642(25)00247-0. Erratum in: Lancet Child Adolesc Health. 2025 Nov 6:S2352-4642(25)00335-9.
2. Feldstein LR, Rose EB, Horwitz SM, et al. Multisystem Inflammatory Syndrome in U.S. Children and Adolescents. N Engl J Med. 2020;383(4):334–346. doi:10.1056/NEJMoa2021680.
3. Centers for Disease Control and Prevention. Myocarditis and Pericarditis Following mRNA COVID-19 Vaccination. CDC website. Updated information and guidance available at: https://www.cdc.gov/vaccines/covid-19/clinical-considerations/myocarditis.html (accessed 2025).
4. UK Health Security Agency / Joint Committee on Vaccination and Immunisation (JCVI). COVID-19 vaccination guidance for children and young people. Official guidance and statements available at: https://www.gov.uk/government/collections/jcvi-advice-on-covid-19-vaccination (accessed 2025).
Độc giả muốn tìm hiểu phân tích phân nhóm chi tiết hơn, ước tính theo độ tuổi và giới, hoặc chi tiết của bản sửa đổi nên tham khảo xuất bản phẩm chính Lancet và tài liệu bổ sung liên quan.