Giới thiệu
Vi rút hô hấp hợp bào (RSV) là nguyên nhân hàng đầu gây ra các bệnh nhiễm trùng hô hấp theo mùa, đặc biệt ảnh hưởng đến người cao tuổi và những người mắc các bệnh tim phổi mãn tính. Mỗi năm tại Hoa Kỳ, RSV gây ra khoảng 100.000 đến 150.000 ca nhập viện và 4.000 đến 8.000 ca tử vong trong số người lớn từ 60 tuổi trở lên. Đáp lại gánh nặng bệnh tật đáng kể này, ba loại vắc-xin RSV nhắm vào protein F tiền fusion đã được cấp phép cho người lớn từ 60 tuổi trở lên. Hai loại vắc-xin subunit protein, Arexvy (GSK) và Abrysvo (Pfizer), đã được giới thiệu vào năm 2023, với vắc-xin mRNA, mRESVIA (Moderna), được phê duyệt vào năm 2024.
Các khuyến nghị ban đầu đề xuất một liều duy nhất cho người lớn từ 60 tuổi trở lên dựa trên phán đoán lâm sàng, sau đó vào tháng 6 năm 2024 chuyển thành khuyến nghị phổ quát cho người 75 tuổi trở lên và phương pháp dựa trên nguy cơ cho người từ 60 đến 74 tuổi có nguy cơ tăng cao. Thời gian bảo vệ và khoảng cách tiêm chủng tối ưu vẫn chưa rõ ràng, nhấn mạnh nhu cầu cần thiết phải đánh giá hiệu quả của vắc-xin (VE) trong thực tế ngoài các thử nghiệm lâm sàng.
Thiết kế nghiên cứu và đối tượng
Nghiên cứu kiểm tra âm tính, case-control đa trung tâm này đã tuyển dụng 6.958 người lớn từ 60 tuổi trở lên nhập viện vì bệnh hô hấp cấp tính tại 26 bệnh viện ở 20 bang Hoa Kỳ trong hai mùa RSV liên tiếp (tháng 10 năm 2023–tháng 3 năm 2024 và tháng 10 năm 2024–tháng 4 năm 2025). Các bệnh nhân được bao gồm nếu xét nghiệm vi rút hô hấp được thực hiện trong vòng 10 ngày kể từ khi khởi phát bệnh; các trường hợp dương tính với RSV được xác định bằng xét nghiệm PCR, trong khi nhóm đối chứng âm tính với RSV, SARS-CoV-2 và cúm. Những người bị nhiễm đồng thời với các vi rút hô hấp khác bị loại trừ để giảm thiểu sự nhiễu loạn liên quan đến hành vi tiêm chủng.
Trạng thái tiêm chủng được xác định kỹ lưỡng thông qua hồ sơ y tế điện tử, đăng ký tiêm chủng và tự khai báo của bệnh nhân, được phân loại thành đã tiêm chủng (một liều ít nhất 14 ngày trước khi khởi phát bệnh) và chưa tiêm chủng. Phân tích tiếp tục phân loại các đối tượng dựa trên mùa tiêm chủng (cùng hoặc trước) so với thời điểm khởi phát bệnh.
Kết quả chính
Tổng thể, vắc-xin RSV đã giảm 58% (KTC 95%, 45%–68%) nguy cơ nhập viện do RSV trong hai mùa, với thời gian theo dõi trung bình khoảng 223 ngày sau khi tiêm chủng. Hiệu quả của vắc-xin cao hơn khi tiêm chủng được thực hiện trong cùng mùa với thời điểm khởi phát bệnh (69%; KTC 95%, 52%–81%) so với tiêm chủng trong mùa trước (48%; KTC 95%, 27%–63%), mặc dù sự khác biệt này không có ý nghĩa thống kê (P=0.06).
Phân tích nhóm con cho thấy:
– Người lớn từ 75 tuổi trở lên có hiệu quả vắc-xin cao hơn về mặt số học (68%; KTC 95%, 52%–79%) so với người từ 60 đến 74 tuổi (46%; KTC 95%, 21%–63%), mặc dù điều này không đạt ý nghĩa thống kê (P=0.08).
– Bệnh nhân suy giảm miễn dịch có hiệu quả vắc-xin thấp hơn đáng kể (30%; KTC 95%, –9% đến 55%) so với người miễn dịch bình thường (67%; KTC 95%, 53%–77%; P=0.02).
– Người mắc bệnh tim mạch cũng có hiệu quả vắc-xin giảm (56%; KTC 95%, 32%–72%) so với người không mắc bệnh tim mạch (80%; KTC 95%, 62%–90%; P=0.03).
– Không có sự khác biệt đáng kể về hiệu quả vắc-xin dựa trên tình trạng bệnh phổi mãn tính hay subtype RSV (A so với B).
– Các ước tính hiệu quả tương tự nhau cho hai loại vắc-xin chính được sử dụng, Arexvy và Abrysvo.
Ngoài ra, vắc-xin RSV đã cho thấy sự bảo vệ đáng kể đối với các kết cục nặng nề trong bệnh viện như suy hô hấp cấp (VE 73%), suy tạng (VE 73%), nhập viện ICU (VE 67%) và thông khí máy xâm lấn hoặc tử vong (VE 72%).
Xem xét lâm sàng và miễn dịch
Kết quả của nghiên cứu phù hợp với các thử nghiệm lâm sàng trước đây báo cáo hiệu quả của vắc-xin RSV đối với bệnh đường hô hấp dưới, mặc dù cung cấp cái nhìn mới về hiệu quả thực tế đối với nhập viện và kết cục nặng nề. Đáng chú ý, hiệu quả vắc-xin giảm ở người suy giảm miễn dịch có thể phản ánh sự đáp ứng miễn dịch yếu hơn sau khi tiêm chủng, như được hỗ trợ bởi các nghiên cứu miễn dịch học cho thấy mức độ kháng thể trung hòa thấp hơn ở người nhận ghép và những người đang điều trị ức chế miễn dịch.
Tương tự, hiệu quả vắc-xin giảm ở bệnh nhân mắc bệnh tim mạch—đa số mắc suy tim—có thể bị ảnh hưởng bởi tình trạng viêm mãn tính tiềm ẩn làm suy yếu cơ chế phòng vệ miễn dịch, tăng khả năng mắc bệnh RSV nặng và có thể làm giảm hiệu quả vắc-xin.
Thời gian bảo vệ, mặc dù có một số dấu hiệu giảm khi tiêm chủng trong mùa trước, cần theo dõi thêm để xác định khoảng cách tiêm chủng tối ưu. Dữ liệu miễn dịch sớm cho thấy tiêm chủng lại tăng mức độ kháng thể nhưng có thể không khôi phục chúng về mức đỉnh ban đầu, trong khi dữ liệu từ các thử nghiệm lâm sàng cho thấy lợi ích hạn chế khi tiêm chủng lại sau 12 tháng.
Hạn chế của nghiên cứu
Nghiên cứu này có những hạn chế quan trọng. Tỷ lệ tiêm chủng thấp ở nhóm đối chứng đủ điều kiện (15.7%) có thể gây ra sự thiên lệch, vì những người tiêm chủng sớm có thể khác biệt hệ thống so với dân số nói chung, có thể gây nhiễu ước tính hiệu quả vắc-xin do sự khác biệt về hành vi sức khỏe hoặc bệnh lý nền. Kích thước mẫu hạn chế phân tích nhóm con theo các loại ức chế miễn dịch cụ thể. Ngoài ra, nhiễm RSV gần đây, có thể tạo ra miễn dịch tự nhiên, không được tính đến.
Kết luận
Trong một nhóm đại diện về mặt địa lý và lâm sàng lớn, một liều vắc-xin RSV duy nhất đã hiệu quả trong việc giảm nhập viện do RSV và các kết cục lâm sàng nặng nề ở người lớn từ 60 tuổi trở lên trong hai mùa. Tuy nhiên, hiệu quả giảm ở người suy giảm miễn dịch và mắc bệnh tim mạch, nhấn mạnh nhu cầu về các chiến lược tiêm chủng tùy chỉnh như tiêm chủng lại sớm hơn hoặc các biện pháp dự phòng bổ sung cho các nhóm dễ bị tổn thương này.
Khi các khuyến nghị vắc-xin mở rộng để bao gồm người từ 50 đến 59 tuổi có nguy cơ mắc bệnh RSV nặng, giám sát liên tục về hiệu quả và thời gian bảo vệ vắc-xin sẽ rất quan trọng để hướng dẫn các hướng dẫn lâm sàng và tối ưu hóa các chiến lược dự phòng chống RSV.
Tham khảo
Surie D, Self WH, Yuengling KA, Lauring AS, Zhu Y, Safdar B, Ginde AA, Simon SJ, Peltan ID, Brown SM, Gaglani M, Ghamande S, Columbus C, Mohr NM, Gibbs KW, Hager DN, Prekker M, Gong MN, Mohamed A, Johnson NJ, Steingrub JS, Khan A, Duggal A, Gordon AJ, Qadir N, Chang SY, Mallow C, Felzer JR, Kwon JH, Exline MC, Vaughn IA, Ramesh M, Papalambros L, Mosier JM, Harris ES, Baughman A, Cornelison SA, Blair PW, Johnson CA, Lewis NM, Ellington S, Grijalva CG, Talbot HK, Casey JD, Halasa N, Chappell JD, Rutkowski RE, Ma KC, Dawood FS; Mạng lưới Điều tra Vi rút Hô hấp ở Người Bị Bệnh Hấp Tấp (IVY). Hiệu quả của Vắc-xin RSV đối với Nhập viện ở Người lớn Mỹ từ 60 tuổi trở lên Trong 2 Mùa. JAMA. 2025 Th8 30:e2515896. doi: 10.1001/jama.2025.15896. Epub trước khi in. PMID: 40884491; PMCID: PMC12398767.