Nền tảng
Huyết khối phổi (PE) là nguyên nhân chính gây tử vong và bệnh tật ở bệnh nhân ung thư do trạng thái dễ đông máu cao. Liệu pháp chống đông máu đúng cách là cần thiết để ngăn ngừa tái phát huyết khối tĩnh mạch (VTE), nhưng thời gian tối ưu cho liệu pháp chống đông máu trong PE cấp tính nguy cơ thấp liên quan đến ung thư vẫn chưa rõ ràng. Kéo dài liệu pháp chống đông máu có thể giảm các sự kiện đông máu tái phát nhưng gây lo ngại về tăng nguy cơ chảy máu, đặc biệt là trong nhóm bệnh nhân ung thư dễ bị tổn thương. Sự cân nhắc lâm sàng này là cơ sở của thử nghiệm ONCO PE được thực hiện ở Nhật Bản, đánh giá thời gian điều trị bằng rivaroxaban ở nhóm bệnh nhân này.
Thiết kế nghiên cứu
Thử nghiệm ONCO PE là một thử nghiệm lâm sàng đa trung tâm, mở, ngẫu nhiên với đánh giá mù, bao gồm 32 cơ sở y tế ở Nhật Bản. Thử nghiệm tuyển chọn bệnh nhân có ung thư hoạt động được chẩn đoán mắc PE cấp tính nguy cơ thấp, cụ thể là có điểm chỉ số mức độ nghiêm trọng huyết khối phổi đơn giản (sPESI) là 1. Các bệnh nhân được ngẫu nhiên hóa 1:1 để nhận liệu pháp chống đông máu bằng rivaroxaban đường uống trong 18 tháng hoặc 6 tháng. Điểm kết thúc chính là tái phát VTE sau 18 tháng, được đánh giá thông qua tiêu chuẩn lâm sàng và hình ảnh. Điểm kết thúc phụ quan trọng là chảy máu lớn, được định nghĩa theo tiêu chuẩn của Hội Thrombosis và Hemostasis Quốc tế. Thử nghiệm được thiết kế để kiểm tra tính vượt trội của liệu pháp 18 tháng so với 6 tháng trong việc ngăn ngừa sự kiện đông máu tái phát.
Kết quả chính
Từ tháng 2 năm 2021 đến tháng 3 năm 2023, 179 bệnh nhân đã được ngẫu nhiên hóa; tuy nhiên, một bệnh nhân rút ý kiến, còn lại 178 bệnh nhân cho phân tích theo nguyên tắc điều trị. Đặc điểm cơ bản giữa cả hai nhóm là tương đương: tuổi trung bình 65.7 tuổi, 47% nam giới, và 12% có triệu chứng khi nhập viện. Đáng chú ý, nhóm rivaroxaban 18 tháng có tỷ lệ tái phát VTE thấp hơn đáng kể (5.6%, 5/89) so với nhóm 6 tháng (19.1%, 17/89), với tỷ lệ tỷ lệ (OR) là 0.25 (KTC 95% 0.09–0.72; P=0.01). Trong 22 trường hợp tái phát VTE, 5 trường hợp có triệu chứng; 11 trường hợp là tái phát PE, bao gồm các trường hợp nặng với sự tham gia của động mạch chính và động mạch thùy; 11 trường hợp là tái phát huyết khối tĩnh mạch sâu (DVT), bao gồm DVT gần.
Về mặt an toàn, các sự kiện chảy máu lớn có xu hướng cao hơn trong nhóm điều trị kéo dài (7.8% so với 5.6%; OR 1.43, KTC 95% 0.44–4.70; P=0.55), mặc dù sự khác biệt không có ý nghĩa thống kê. Dữ liệu này cho thấy rằng liệu pháp rivaroxaban kéo dài giảm tái phát VTE mà không tăng đáng kể nguy cơ chảy máu.
Bình luận chuyên gia
Thử nghiệm ONCO PE cung cấp bằng chứng mạnh mẽ hỗ trợ việc kéo dài liệu pháp chống đông máu ở bệnh nhân ung thư có PE nguy cơ thấp. Các hướng dẫn trước đây thường suy diễn dữ liệu từ dân số không mắc ung thư hoặc thời gian điều trị ngắn hơn, để lại một khoảng trống về bằng chứng cho quản lý phù hợp với bệnh nhân ung thư có nguy cơ PE thấp. Sự giảm đáng kể tái phát VTE nhấn mạnh khả năng sinh học rằng tình trạng dễ đông máu liên quan đến ung thư kéo dài hơn 6 tháng, đòi hỏi liệu pháp kéo dài.
Mặc dù nguy cơ chảy máu không đạt ý nghĩa, xu hướng quan sát được yêu cầu đánh giá lâm sàng cá nhân hóa, cân nhắc các yếu tố nguy cơ chảy máu như loại u, tiểu cầu giảm, hoặc liệu pháp phối hợp. Thiết kế mở và đồng nhất địa lý có thể hạn chế tính tổng quát, nhưng đánh giá mù tăng cường tính hợp lệ của kết quả.
Nghiên cứu trong tương lai có thể khám phá các dấu hiệu sinh học để phân tầng nguy cơ cá nhân hóa thời gian liệu pháp chống đông máu và đánh giá so sánh trực tiếp với các chất chống đông máu đường uống trực tiếp khác hoặc heparin trọng lượng phân tử thấp trong trường hợp này.
Kết luận
Đối với bệnh nhân có PE cấp tính nguy cơ thấp liên quan đến ung thư, kéo dài liệu pháp rivaroxaban lên 18 tháng giảm đáng kể tái phát VTE so với liệu pháp 6 tháng, mà không tăng đáng kể nguy cơ chảy máu lớn. Những phát hiện này lấp đầy một khoảng trống bằng chứng quan trọng và có thể hỗ trợ cập nhật hướng dẫn và các chiến lược quản lý cá nhân hóa nhằm cải thiện phòng ngừa sự kiện đông máu trong khi duy trì an toàn cho nhóm bệnh nhân dễ bị tổn thương này.
Tài liệu tham khảo
Yamashita Y, Morimoto T, Muraoka N, et al; ONCO PE Trial Investigators. Rivaroxaban for 18 Months Versus 6 Months in Patients With Cancer and Acute Low-Risk Pulmonary Embolism: An Open-Label, Multicenter, Randomized Clinical Trial (ONCO PE Trial). Circulation. 2025;151(9):589-600. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.124.072758. PMID: 39556015; PMCID: PMC11875411.
ClinicalTrials.gov. Identifier: NCT04724460.
