Những Điểm Chính
• Bằng chứng từ bốn thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát (RCT) cho thấy tác động của riboflavin trong việc giảm huyết áp là rất không chắc chắn.
• Sự chênh lệch trung bình giữa huyết áp tâm thu và tâm trương là nhỏ và không có ý nghĩa lâm sàng.
• Các thử nghiệm có quy mô nhỏ, đa dạng và có nguy cơ cao về sai lệch.
• Cần có các nghiên cứu được thiết kế tốt, dựa trên kiểu gen trong tương lai để xác nhận hoặc bác bỏ vai trò tiềm năng của riboflavin trong quản lý tăng huyết áp.
Nền Tảng
Tăng huyết áp vẫn là yếu tố nguy cơ có thể điều chỉnh hàng đầu đối với bệnh tim mạch (CVD) trên toàn thế giới, đóng góp đáng kể vào tỷ lệ mắc và tử vong do nhồi máu cơ tim, đột quỵ và suy tim. Mặc dù có nhiều lựa chọn điều trị, việc kiểm soát huyết áp (BP) vẫn chưa đạt mức tối ưu ở nhiều dân số. Các can thiệp dinh dưỡng đã thu hút sự chú ý như chiến lược hỗ trợ tiềm năng cho việc quản lý BP, đặc biệt là đối với những người có hồ sơ di truyền điều hòa chuyển hóa chất dinh dưỡng. Một lĩnh vực quan tâm như vậy là riboflavin (vitamin B2), một vitamin tan trong nước quan trọng đối với nhiều phản ứng enzym trong chuyển hóa năng lượng ty thể và chuyển hóa một-carbon.
Sự biến đổi di truyền trong enzym methylene tetrahydrofolate reductase (MTHFR)—cụ thể là đa hình C677T—được biết là ảnh hưởng đến chức năng mạch máu và chuyển hóa homocysteine. Người mang kiểu gen TT thường có mức homocysteine cao và rối loạn chức năng nội mô, cả hai đều liên quan đến huyết áp cao. Riboflavin hoạt động như một đồng enzyme cho MTHFR, và việc bổ sung đã được giả thuyết hóa để tăng cường hoạt động enzym và phục hồi đáp ứng mạch máu bình thường ở những người bị ảnh hưởng. Tuy nhiên, tính robust và khả năng tổng quát hóa của cơ chế này vẫn chưa rõ ràng.
Thiết Kế và Phương Pháp Nghiên Cứu
Đánh giá hệ thống Cochrane do Bradbury và cộng sự thực hiện (Cochrane Database Syst Rev. 2025;10(10):CD015464) nhằm tổng hợp bằng chứng hiện có về việc bổ sung riboflavin để giảm BP ở người lớn. Các nhà nghiên cứu tìm kiếm nhiều cơ sở dữ liệu, bao gồm Đăng ký Đặc biệt về Tăng Huyết Áp của Cochrane, MEDLINE, Embase và các đăng ký thử nghiệm lâm sàng đến ngày 24 tháng 10 năm 2024, không hạn chế ngôn ngữ hoặc tình trạng xuất bản.
Thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát (RCT) được bao gồm nếu chúng đánh giá việc bổ sung riboflavin đường uống so với giả dược hoặc không có thêm điều trị ở người lớn. Các nghiên cứu sử dụng các công thức vitamin tổng hợp bị loại trừ để cô lập tác động của riboflavin riêng lẻ. Những người tham gia đủ tiêu chuẩn có thể tiếp tục sử dụng các liệu pháp chống tăng huyết áp tiêu chuẩn trước và trong suốt thời gian thử nghiệm. Kết quả quan trọng là sự thay đổi trong huyết áp tâm thu và tâm trương. Kết quả phụ bao gồm việc sử dụng thuốc chống tăng huyết áp, các sự kiện bất lợi và các dấu hiệu sinh học của trạng thái riboflavin. Nguy cơ sai lệch được đánh giá sử dụng công cụ Cochrane RoB 2, và phân tích tổng hợp được thực hiện sử dụng các mô hình phân tích meta phân tích cố định.
Kết Quả Chính
Bốn RCT đáp ứng các tiêu chí bao gồm, bao gồm tổng cộng 374 người lớn, mặc dù kích thước mẫu cho mỗi kết quả khác nhau. Đối tượng nghiên cứu bao gồm cả những người có huyết áp bình thường và cao, một số trong đó được xác định là mang kiểu gen MTHFR C677T TT.
Tác Động Đến Huyết Áp Tâm Thu
Phân tích meta cho thấy việc bổ sung riboflavin dẫn đến sự chênh lệch trung bình là -1.94 mmHg trong huyết áp tâm thu (khoảng tin cậy 95% [CI] -5.74 đến 1.86 mmHg; P = 0.32) so với giả dược hoặc không điều trị. Bằng chứng được đánh giá là rất không chắc chắn, chủ yếu do kích thước mẫu nhỏ, nguy cơ sai lệch cao và sự đa dạng trong đối tượng nghiên cứu và liều lượng can thiệp. Kết quả này cho thấy tác động tối thiểu hoặc không có ý nghĩa lâm sàng đối với huyết áp tâm thu.
Tác Động Đến Huyết Áp Tâm Trương
Đối với huyết áp tâm trương, ước lượng tác động tổng hợp là -3.03 mmHg (95% CI -5.97 đến -0.09 mmHg; P = 0.04) qua hai RCT với 271 người tham gia. Mặc dù sự giảm này đạt ý nghĩa thống kê, nhưng biên độ hẹp và đánh giá không chắc chắn thấp cảnh báo không nên đưa ra kết luận chắc chắn. Vẫn chưa rõ liệu tác động quan sát được có liên quan lâm sàng hay có thể tái tạo trong điều kiện phương pháp luận chặt chẽ hơn hay không.
Hồ Sơ An Toàn và Sự Kiện Bất Lợi
Chỉ có một thử nghiệm (54 người tham gia) báo cáo dữ liệu về sự kiện bất lợi. Hai sự kiện xảy ra trong nhóm riboflavin và một trong nhóm đối chứng. Các triệu chứng được báo cáo là nhẹ và không cụ thể, cho thấy việc bổ sung riboflavin nói chung là an toàn và dễ chịu. Tuy nhiên, do bộ dữ liệu hạn chế, độ chắc chắn của bằng chứng về an toàn là thấp.
Xem xét Nhóm Con và Cơ Chế
Các phân tích nhóm con khám phá tác động của kiểu gen MTHFR C677T là thông tin khái niệm nhưng thiếu sức mạnh thống kê. Người mang kiểu gen TT được giả thuyết hóa có thể phản ứng tích cực hơn với riboflavin do sự phụ thuộc tăng cường của MTHFR vào đồng enzyme flavin adenine dinucleotide (FAD) của nó. Dữ liệu quan sát ban đầu hỗ trợ lý thuyết này, nhưng chưa được chứng minh nhất quán trong các RCT. Đánh giá Cochrane do đó nhấn mạnh nhu cầu cần có các thử nghiệm lâm sàng có quy mô phù hợp, dựa trên kiểu gen để xác nhận các lợi ích cá nhân hóa tiềm năng.
Bình Luận Chuyên Gia
Từ góc độ cơ chế, vai trò của riboflavin trong việc điều hòa huyết áp có thể liên quan đến khả năng sinh khả dụng nitric oxide mạch máu cải thiện và giảm rối loạn chức năng nội mô do homocysteine gây ra. Tuy nhiên, bằng chứng hiện tại không chuyển các giả thuyết sinh hóa này thành các kết quả lâm sàng nhất quán. Các thử nghiệm được xem xét bị hạn chế bởi các hạn chế phương pháp luận, bao gồm việc che giấu ngẫu nhiên không đầy đủ, thiếu che giấu, thời gian can thiệp ngắn và số lượng người tham gia nhỏ. Ngoài ra, các nghiên cứu được bao gồm có sự khác biệt về liều lượng riboflavin (thường là 1.6–10 mg/ngày) và đặc điểm dân số, hạn chế khả năng tổng quát hóa.
Lâm sàng, sự giảm huyết áp nhỏ được quan sát—if genuine—sẽ có mức độ hạn chế so với các liệu pháp điều trị có hiệu quả đã được xác nhận. Tuy nhiên, việc khám phá tương tác giữa chất dinh dưỡng và gen vẫn là một lĩnh vực hứa hẹn trong dinh dưỡng chính xác và phòng ngừa tim mạch, đặc biệt là với hồ sơ an toàn lành tính của các vitamin B.
Đối với các bác sĩ lâm sàng, việc sử dụng thường xuyên bổ sung riboflavin chỉ để giảm huyết áp không được hỗ trợ bởi bằng chứng chất lượng cao. Tuy nhiên, việc này có thể vẫn hợp lý như một phần của tối ưu hóa chế độ ăn uống toàn diện, đặc biệt là ở những người có lượng hấp thụ dinh dưỡng không đủ hoặc có đa hình MTHFR đã được xác nhận, chờ đợi bằng chứng chắc chắn hơn.
Kết Luận
Bằng chứng hiện tại về việc bổ sung riboflavin để giảm huyết áp ở người lớn là không chắc chắn và được rút ra từ các RCT có quy mô nhỏ, bị hạn chế về phương pháp luận. Mặc dù có cơ sở sinh học, can thiệp này không cho thấy tác động giảm huyết áp nhất quán hoặc có ý nghĩa lâm sàng trên các dân số tổng quát hoặc dựa trên kiểu gen. Kết quả nhấn mạnh nhu cầu cấp bách cần có các RCT có quy mô lớn, được thực hiện tốt, dựa trên kiểu gen với thời gian theo dõi dài hơn và liều lượng riboflavin chuẩn hóa để xác định tính liên quan lâm sàng.
Cho đến khi đó, riboflavin không nên được coi là thay thế cho các liệu pháp chống tăng huyết áp đã được xác nhận, nhưng có thể xứng đáng được tiếp tục khám phá như một cách tiếp cận bổ sung rủi ro thấp trong chăm sóc tim mạch dựa trên nutrigenomics.
Quỹ và Đăng Ký
Tác giả chính K.E. Bradbury được hỗ trợ bởi Học bổng Nghiên cứu Y tế Sir Charles Hercus từ Hội đồng Nghiên cứu Y tế (Grant 19/110) và Học bổng Senior Heart Foundation từ Quỹ Tim New Zealand (Quỹ GR Winn, Grant 3728679). Biên bản ghi nhớ đánh giá đã được đăng ký vào năm 2023 (DOI: 10.1002/14651858.CD015464).
Tài liệu tham khảo
Bradbury KE, Coffey S, Earle N, Ni Mhurchu C, Jull AB. Riboflavin supplements for blood pressure lowering in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2025 Oct 22;10(10):CD015464. doi: 10.1002/14651858.CD015464.pub2. PMID: 41123035; PMCID: PMC12541901.