Nhấn mạnh
– Trong một thử nghiệm ngẫu nhiên 2 × 2 nhân tố đa quốc gia (n=266), việc bắt đầu đào tạo sức đề kháng (RT) trong Khoa Hồi sức tích cực và tiếp tục cho đến khi xuất viện đã cải thiện đáng kể chức năng vật lý sau xuất viện (SPPB và 6MWD), tăng khối lượng và sức mạnh cơ bắp, giảm mệt mỏi và các triệu chứng tâm lý do bệnh nhân báo cáo, và liên quan đến tỷ lệ tử vong thấp hơn sau 6 và 12 tháng.
– β-hydroxy-β-methylbutyrate (HMB) chỉ mang lại những cải thiện khiêm tốn về góc pha và mệt mỏi và không tăng cường hiệu quả của RT; không phát hiện tương tác giữa RT và HMB.
– Kết quả ủng hộ việc tích hợp luyện tập sức đề kháng có cấu trúc vào phục hồi sớm cho các bệnh nhân bị bệnh nặng được chọn lọc; việc bổ sung HMB thường xuyên không được hỗ trợ bởi các phát hiện này.
Nền tảng và bối cảnh lâm sàng
Yếu cơ do Khoa Hồi sức tích cực và suy giảm chức năng vật lý kéo dài là hậu quả phổ biến của bệnh nặng và chăm sóc tại Khoa Hồi sức tích cực. Người sống sót thường gặp phải tình trạng teo cơ kéo dài, giảm khả năng chức năng, mệt mỏi, trầm cảm và ngủ kém — những vấn đề này góp phần làm giảm chất lượng cuộc sống và tăng sử dụng dịch vụ y tế. Sự kết hợp giữa các can thiệp dinh dưỡng và phục hồi đã lâu được ưu tiên như các chiến lược tiềm năng để giảm thiểu mất cơ và tăng tốc phục hồi chức năng, nhưng bằng chứng về cách tiếp cận tối ưu vẫn còn hạn chế. Thử nghiệm của Wu et al. đã thử nghiệm hai can thiệp đầy hứa hẹn, bổ sung lẫn nhau: đào tạo sức đề kháng (RT) tại giường được khởi xướng trong quá trình mắc bệnh nặng, và β-hydroxy-β-methylbutyrate (HMB) đường uống, một chất chuyển hóa leucine có tính chất đồng hóa và chống phân giải.
Thiết kế và phương pháp nghiên cứu
Wu et al. đã tiến hành một thử nghiệm ngẫu nhiên đối chứng 2 × 2 nhân tố mở nhãn đa trung tâm với đánh giá kết quả mù (266 bệnh nhân Khoa Hồi sức tích cực người lớn) (ChiCTR2200057685). Các đối tượng được ngẫu nhiên hóa thành một trong bốn nhóm: RT đơn thuần, bổ sung HMB đơn thuần, cả RT và HMB, hoặc chăm sóc tiêu chuẩn. Các can thiệp bắt đầu trong Khoa Hồi sức tích cực và tiếp tục cho đến khi xuất viện. Kết quả chính được đo tại thời điểm xuất viện là khoảng cách đi bộ 6 phút (6MWD) và Bộ đánh giá hiệu suất vật lý ngắn (SPPB). Kết quả phụ bao gồm sức mạnh cơ (sức mạnh nắm tay), khối lượng cơ (khối lượng cơ xương phụ, chỉ số cơ xương), kết quả do bệnh nhân báo cáo (mệt mỏi, chất lượng giấc ngủ, các triệu chứng tâm lý, nhận thức, chất lượng cuộc sống), góc pha (độ trở kháng sinh học), và tỷ lệ tử vong sau 1, 6 và 12 tháng. Phân tích dựa trên nguyên tắc điều trị theo chỉ định và sử dụng các mô hình hiệu ứng hỗn hợp tuyến tính để ước tính các hiệu ứng độc lập và tương tác của RT và HMB.
Kết quả chính
Thử nghiệm cung cấp một tập hợp toàn diện các kết quả chức năng, sinh lý, do bệnh nhân báo cáo và sự sống sót. Các kết quả chính (như được báo cáo) là:
Kết quả chính (xuất viện)
– Đào tạo sức đề kháng so với không RT: SPPB tăng trung bình 1,32 điểm (P = 0,003). 6MWD tăng 56,20 mét (P < 0,001). Những cải thiện này có ý nghĩa lâm sàng: thay đổi SPPB >1 điểm thường phản ánh những lợi ích chức năng có thể nhận biết, và tăng khoảng 50 mét trong 6MWD là đáng kể trong một quần thể suy yếu.
Khối lượng và sức mạnh cơ
– RT liên quan đến sức mạnh nắm tay cao hơn (trung bình 3,19 kg; P = 0,008).
– Khối lượng cơ xương phụ tăng 0,997 kg với RT (P = 0,005).
– Chỉ số cơ xương tăng 0,428 kg/m2 (P = 0,025).
Kết quả do bệnh nhân báo cáo
– RT giảm mệt mỏi và cải thiện chất lượng giấc ngủ và các triệu chứng tâm lý (tất cả P < 0,05). RT không có tác động đáng kể đến nhận thức hoặc chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe tại thời điểm xuất viện.
Tỷ lệ tử vong
– RT liên quan đến tỷ lệ tử vong thấp hơn sau 6 tháng (OR 0,51; P = 0,011) và 12 tháng (OR 0,55; P = 0,014). Đây là những phát hiện quan trọng và có phần bất ngờ, cho thấy RT trong Khoa Hồi sức tích cực có thể mang lại lợi ích sống sót bền vững vượt qua phục hồi chức năng.
Bổ sung HMB
– HMB tăng nhẹ góc pha (0,367; P = 0,020) và giảm mệt mỏi (–1,069 điểm; P = 0,005), nhưng không mang lại lợi ích cho các kết quả chức năng, khối lượng cơ, sức mạnh hoặc tỷ lệ tử vong. Tăng đường huyết xảy ra ở 3 trong 134 bệnh nhân nhận HMB. Không phát hiện tương tác đáng kể giữa RT và HMB, chỉ ra rằng không có sự hiệp đồng khi kết hợp.
An toàn
Tín hiệu an toàn tổng thể là thuận lợi. Tăng đường huyết ở ba bệnh nhân nhận HMB được ghi nhận; ngoài ra không có sự kiện bất lợi nghiêm trọng nào khác do can thiệp được báo cáo trong tóm tắt. Thiết kế mở nhãn có thể ảnh hưởng đến các kết quả không sinh lý, nhưng đánh giá kết quả mù giảm thiểu thiên lệch quan sát viên đối với các kết quả chính.
Giải thích và ý nghĩa lâm sàng
Những kết quả này ủng hộ một số kết luận thực tế. Thứ nhất, việc đào tạo sức đề kháng có cấu trúc bắt đầu từ Khoa Hồi sức tích cực và tiếp tục cho đến khi xuất viện có thể mang lại những cải thiện nhanh chóng và có ý nghĩa lâm sàng về hiệu suất vật lý (SPPB, 6MWD), tăng khối lượng và sức mạnh cơ bắp, và cải thiện mệt mỏi, giấc ngủ và các triệu chứng tâm lý. Đáng chú ý nhất, RT liên quan đến sự giảm đáng kể tỷ lệ tử vong中期 (6 và 12 tháng), những phát hiện này — nếu được xác nhận — sẽ nâng tầm đào tạo sức đề kháng sớm từ một biện pháp hỗ trợ phục hồi lên một can thiệp có lợi ích sống sót.
Thứ hai, việc bổ sung HMB thường xuyên trong bối cảnh này dường như chỉ mang lại lợi ích sinh lý khiêm tốn (góc pha cao hơn) và giảm nhẹ triệu chứng mệt mỏi mà không cải thiện các kết quả chức năng hoặc sống sót. Sự vắng mặt của tương tác cho thấy HMB không tăng cường hiệu quả của đào tạo sức đề kháng ở bệnh nhân bị bệnh nặng.
Tính hợp lý sinh học
Đào tạo sức đề kháng kích thích tổng hợp protein cơ, giảm phân giải protein, bảo tồn chức năng thần kinh-cơ và cải thiện độ nhạy insulin. Trong và sau khi mắc bệnh nặng, những hiệu ứng này có thể chống lại phản ứng căng thẳng catabolic và thúc đẩy phục hồi chức năng. HMB đã được chứng minh trong các quần thể không mắc bệnh nặng có thể tăng cường tổng hợp protein cơ và giảm phân giải; tuy nhiên, môi trường sinh học của bệnh nặng — viêm hệ thống, bất động, sử dụng chất dinh dưỡng thay đổi — có thể hạn chế hiệu quả của nó. Những lợi ích nhanh chóng và rộng rãi được quan sát thấy với RT phù hợp với vai trò trung tâm của tải cơ học trong việc duy trì khối lượng và chức năng cơ.
Điểm mạnh và hạn chế
Điểm mạnh của thử nghiệm bao gồm thiết kế ngẫu nhiên nhân tố, tuyển dụng đa trung tâm, đánh giá kết quả mù, tập hợp kết quả toàn diện bao gồm sinh lý, chức năng, các biện pháp do bệnh nhân báo cáo và tỷ lệ tử vong, và phân tích dựa trên nguyên tắc điều trị theo chỉ định. Thiết kế nhân tố hiệu quả đánh giá các hiệu ứng độc lập và kết hợp của RT và HMB.
Hạn chế bao gồm việc can thiệp được thực hiện mở nhãn, có thể ảnh hưởng đến chăm sóc phối hợp (mặc dù các kết quả chính được đánh giá mù). Cần thận trọng khi tổng quát hóa: đặc điểm dân số, nhân viên Khoa Hồi sức tích cực, chuyên môn phục hồi và thực hành dinh dưỡng tại các trung tâm tham gia có thể khác với các bối cảnh khác. Tóm tắt không chi tiết về tỷ lệ tuân thủ, các quy trình RT cụ thể (tần suất, cường độ, tiến trình), hoặc liều lượng và công thức HMB; những thông tin này rất quan trọng để chuyển hóa kết quả vào thực tế. Cuối cùng, mặc dù được phân bổ ngẫu nhiên, sự nhiễu loạn hoặc mất cân bằng còn lại có thể ảnh hưởng đến kết quả tỷ lệ tử vong; cần có sự tái tạo trước khi đưa ra khuyến nghị thay đổi thực hành.
Cách phù hợp với thực hành hiện tại và ưu tiên nghiên cứu
Thử nghiệm giải quyết một lĩnh vực ưu tiên trong sự sống sót sau chăm sóc tích cực: kết hợp dinh dưỡng và phục hồi. Khác với nhiều nghiên cứu trước đây tập trung vào di động sớm mà không có các thành phần rõ ràng về sức mạnh hoặc đồng hóa, thử nghiệm này hướng đến đào tạo sức đề kháng — phương pháp liên quan trực tiếp nhất đến sự phát triển cơ bắp và sức mạnh. Các tín hiệu chức năng và sống sót mạnh mẽ nên thúc đẩy các đội ngũ Khoa Hồi sức tích cực và các tổ chức xem xét các chương trình đào tạo sức đề kháng có cấu trúc cho các bệnh nhân đủ điều kiện, trong khi chờ đợi các thử nghiệm xác nhận và hướng dẫn hoạt động về việc triển khai chương trình, lựa chọn bệnh nhân và nhu cầu tài nguyên.
Về HMB, dữ liệu cho thấy không nên bổ sung HMB thường xuyên trong trường hợp không có lợi ích chức năng hoặc sống sót được chứng minh. HMB có thể được xem xét trong một số trường hợp cụ thể để giảm triệu chứng hoặc khi cải thiện góc pha mong muốn, nhưng bác sĩ cần cân nhắc nguy cơ tăng đường huyết và chi phí.
Các câu hỏi chưa được trả lời và khoảng trống nghiên cứu
Các câu hỏi quan trọng còn lại bao gồm: Nhóm bệnh nhân nào thu được lợi ích lớn nhất (lứa tuổi, mức độ suy yếu ban đầu, mức độ nghiêm trọng của bệnh)? Liều lượng, thời điểm và tiến trình RT tối thiểu hiệu quả nào cân bằng hiệu quả và an toàn? Có thể tái tạo và giải thích cơ chế lợi ích sống sót hay không? Bối cảnh dinh dưỡng tối ưu cho việc tập luyện (liều lượng protein, thời điểm) là gì và có chất bổ sung nào khác cộng hưởng với RT hay không? Cần nghiên cứu hiệu quả chi phí và triển khai để chuyển hóa kết quả thử nghiệm vào thực hành Khoa Hồi sức tích cực thông thường.
Kết luận
Thử nghiệm ngẫu nhiên 2 × 2 nhân tố đa trung tâm của Wu et al. (Crit Care. 2025;29:438) cung cấp bằng chứng thuyết phục rằng việc bắt đầu đào tạo sức đề kháng tại giường trong Khoa Hồi sức tích cực và tiếp tục cho đến khi xuất viện cải thiện các kết quả chức năng, tăng khối lượng và sức mạnh cơ bắp, giảm mệt mỏi và các triệu chứng tâm lý, và liên quan đến tỷ lệ tử vong thấp hơn sau 6 và 12 tháng. Bổ sung HMB mang lại những hiệu ứng sinh lý và triệu chứng khiêm tốn nhưng không cải thiện các kết quả chức năng hoặc sống sót và không tăng cường RT. Những phát hiện này ủng hộ việc ưu tiên đào tạo sức đề kháng có cấu trúc trong Khoa Hồi sức tích cực như một phần của các con đường phục hồi cho các bệnh nhân phù hợp trong khi chỉ ra rằng việc bổ sung HMB thường xuyên khó có thể mang lại lợi ích lâm sàng lớn. Việc tái tạo, truyền thông chi tiết về quy trình và nghiên cứu triển khai là những bước quan trọng tiếp theo.
Quỹ tài trợ và đăng ký thử nghiệm
Đăng ký thử nghiệm: ChiCTR2200057685 (https://www.chictr.org.cn/), đăng ký ngày 15 tháng 3 năm 2022. Trích dẫn đầy đủ: Wu T, Wei Y, Xiong J, Wu J, Lin X, Zhuang Y, Luo C, Xu M, Chen X, Lin Z, Li H. Đào tạo sức đề kháng và β-hydroxy-β-methylbutyrate cho phục hồi chức năng trong bệnh nặng: một thử nghiệm ngẫu nhiên 2 × 2 nhân tố đa trung tâm. Crit Care. 2025 Oct 16;29(1):438. doi: 10.1186/s13054-025-05660-9. PMID: 41102810; PMCID: PMC12532832.
Tài liệu tham khảo
Wu T, Wei Y, Xiong J, et al. Đào tạo sức đề kháng và β-hydroxy-β-methylbutyrate cho phục hồi chức năng trong bệnh nặng: một thử nghiệm ngẫu nhiên 2 × 2 nhân tố đa trung tâm. Crit Care. 2025;29:438. doi:10.1186/s13054-025-05660-9.