Những điểm nổi bật
Thử nghiệm SHOSREB xác nhận remimazolam besylate là một lựa chọn thay thế không thua kém propofol cho gây mê nhẹ ngắn hạn ở bệnh nhân ICU được thông khí máy. Cả hai thuốc đều đạt tỷ lệ thành công đáng kể 97.5%, với thời gian duy trì trong khoảng điểm Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) mục tiêu tương đương. Liều duy trì trung bình là 0.20 mg·kg⁻¹·h⁻¹ cho remimazolam và 0.61 mg·kg⁻¹·h⁻¹ cho propofol, cho thấy các đặc điểm dược động học khác biệt cần được nghiên cứu thêm để tối ưu hóa các phác đồ gây mê ICU.
Nền tảng
Quản lý gây mê là một trong những liệu pháp cốt lõi trong chăm sóc tích cực hiện đại, đặc biệt đối với bệnh nhân được thông khí máy cần sự thoải mái, giảm lo âu và đồng bộ hóa với máy thông khí. Kể từ khi ra mắt, propofol đã trở thành thuốc chuẩn mực cho gây mê ICU do có đặc điểm dược động học thuận lợi, tác dụng nhanh và phục hồi nhanh. Tuy nhiên, propofol có những hạn chế đáng kể như bất ổn huyết động, hội chứng quá liều propofol khi sử dụng kéo dài và tải lượng chất béo từ chất mang của thuốc.
Remimazolam besylate là một benzodiazepin có tác dụng rất ngắn gần đây được phê duyệt cho gây mê thủ thuật. Dược động học độc đáo dựa trên este của nó dẫn đến thanh thải độc lập với cơ quan, có thể mang lại lợi thế ở bệnh nhân nguy kịch có rối loạn chức năng gan hoặc thận. Thử nghiệm SHOSREB giải quyết một khoảng trống bằng chứng quan trọng bằng cách so sánh hệ thống remimazolam với propofol cụ thể cho ứng dụng gây mê ICU, đánh giá xem các đặc điểm dược lý của nó có chuyển hóa thành hiệu quả lâm sàng tương đương trong môi trường chăm sóc tích cực hay không.
Thiết kế nghiên cứu
Thử nghiệm SHOSREB (Gây mê nhẹ ngắn hạn với remimazolam besylate so với propofol ở ICU) được thực hiện như một thử nghiệm ngẫu nhiên, đơn mù, kiểm soát không thua kém đa trung tâm. Nghiên cứu đã tuyển chọn 164 bệnh nhân được thông khí máy cần gây mê nhẹ, được định nghĩa là điểm RASS từ -2 đến +1.
Người tham gia được ngẫu nhiên hóa đồng đều để nhận remimazolam besylate hoặc propofol dưới dạng truyền tĩnh mạch liên tục. Kết quả chính là “gây mê thành công”, được xác định là không cần dùng thêm thuốc gây mê cứu trợ trong thời gian truyền thuốc và duy trì điểm RASS trong khoảng mục tiêu ít nhất 70% tổng thời gian truyền. Phân tích thứ cấp bao gồm so sánh phần trăm thời gian có điểm RASS mục tiêu, thời gian truyền và yêu cầu liều duy trì.
Khoảng không thua kém được xác định trước là -8%, nghĩa là remimazolam sẽ được coi là không thua kém nếu giới hạn dưới của khoảng tin cậy 95% cho sự chênh lệch tỷ lệ thành công vượt qua ngưỡng này. Thử nghiệm đã được đăng ký trước trên ClinicalTrials.gov (NCT05782894) trước khi bắt đầu tuyển chọn.
Kết quả chính
Thử nghiệm đã chứng minh không thua kém rõ ràng của remimazolam besylate so với propofol cho kết quả chính. Cả hai nhóm đều đạt tỷ lệ gây mê thành công 97.5% (80 trên 82 bệnh nhân trong mỗi nhóm), cho thấy sự chênh lệch 0% với khoảng tin cậy 95% từ -6.5% đến 6.4%. Khoảng tin cậy này vượt xa khoảng không thua kém được xác định trước là -8%, xác nhận remimazolam là một lựa chọn thay thế không thua kém propofol cho gây mê ngắn hạn ở ICU.
Thời gian truyền trung bình giữa các nhóm là tương đương: 10.5 giờ (khoảng tứ phân vị 8.1-14.7) cho remimazolam so với 11.0 giờ (khoảng tứ phân vị 7.0-14.3) cho propofol, không có sự khác biệt thống kê đáng kể (p = 0.534). Sự tương đương về thời gian điều trị này cho thấy so sánh đã được thực hiện trong điều kiện lâm sàng tương đương.
Về liều duy trì, remimazolam cho thấy liều duy trì trung bình thấp hơn 0.20 mg·kg⁻¹·h⁻¹ (khoảng tứ phân vị 0.19-0.30) so với propofol 0.61 mg·kg⁻¹·h⁻¹ (khoảng tứ phân vị 0.30-1.17). Mặc dù việc so sánh trực tiếp liều giữa các thuốc có cơ chế khác nhau có giới hạn, sự chênh lệch bốn lần trong yêu cầu liều phản ánh các đặc điểm dược lý cơ bản khác biệt giữa benzodiazepin và các thuốc gây ngủ-hypnotic.
Phần trăm thời gian duy trì trong khoảng điểm RASS mục tiêu không có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm. Nhóm remimazolam duy trì gây mê mục tiêu 88.6% thời gian (khoảng tin cậy 95%: 84.2%-92.9%), trong khi nhóm propofol đạt 89.4% (khoảng tin cậy 95%: 85.0%-93.8%) (p = 0.543). Các khoảng tin cậy chồng lấn và p-value không đáng kể xác nhận chất lượng gây mê tương đương giữa hai thuốc.
Bình luận chuyên gia
Thử nghiệm SHOSREB đóng góp quan trọng vào dược lý chăm sóc tích cực bằng cách cung cấp bằng chứng so sánh nghiêm ngặt cho một thuốc gây mê mới trong môi trường ICU. Có một số khía cạnh cần cân nhắc khi diễn giải các kết quả này và ý nghĩa tiềm năng của chúng đối với thực hành lâm sàng.
Thiết kế đơn mù, mặc dù chấp nhận được về mặt phương pháp học cho các thử nghiệm không thua kém, có thể giới thiệu thiên lệch đánh giá, đặc biệt đối với các kết điểm chủ quan. Tuy nhiên, bản chất khách quan của kết quả chính—kết hợp việc sử dụng thuốc cứu trợ với thời gian trong khoảng—giảm đáng kể mối quan ngại này. Cơ cấu đa trung tâm tăng cường khả năng áp dụng rộng rãi, mặc dù việc loại trừ bệnh nhân có bất ổn huyết động nặng hoặc suy cơ quan cụ thể có thể hạn chế khả năng áp dụng cho các nhóm bệnh nhân nguy kịch nhất.
Tỷ lệ thành công 97.5% trong cả hai nhóm vượt xa các kết quả gây mê thực tế điển hình, cho thấy việc lựa chọn bệnh nhân cẩn thận và triển khai phác đồ tối ưu. Tỷ lệ thành công cao này có thể phản ánh tính chất đơn giản của mục tiêu gây mê nhẹ (RASS -2 đến +1) so với các chiến lược gây mê sâu đã thống trị nghiên cứu gây mê ICU trong lịch sử.
Các lợi thế dược động học của sự thanh thải độc lập với cơ quan của remimazolam đặc biệt hấp dẫn đối với bệnh nhân ICU có rối loạn chức năng gan hoặc thận, những nhóm thường bị thiếu đại diện trong các thử nghiệm gây mê. Việc không có chất mang lipid trong các công thức remimazolam cũng có thể mang lại lợi ích cho bệnh nhân cần hỗ trợ dinh dưỡng kéo dài hoặc có nguy cơ tăng triglyceride.
Cần nghiên cứu thêm để xác định hiệu suất của remimazolam trong các nhóm bệnh nhân ICU cụ thể, bao gồm bệnh nhân cần gây mê sâu, những người mắc hội chứng não do nhiễm trùng huyết và cá nhân có tiền sử chịu đựng benzodiazepin. Dữ liệu so sánh về các kết quả dài hạn bao gồm tỷ lệ mắc hội chứng loạn thần, phục hồi chức năng nhận thức và yếu đuối do ICU sẽ làm tăng giá trị lâm sàng của các kết quả này.
Kết luận
Thử nghiệm SHOSREB xác nhận remimazolam besylate không thua kém propofol trong việc đạt được gây mê nhẹ ngắn hạn thành công ở bệnh nhân ICU được thông khí máy. Với cả hai thuốc đều đạt tỷ lệ thành công 97.5% và thời gian duy trì trong khoảng điểm RASS mục tiêu tương đương, remimazolam xuất hiện là một lựa chọn thay thế khả thi có thể mang lại lợi thế dược lý ở các nhóm bệnh nhân cụ thể. Các kết quả này hỗ trợ việc mở rộng chỉ định lâm sàng của remimazolam từ gây mê thủ thuật sang các ứng dụng chăm sóc tích cực, trong khi công nhận rằng cần thêm các nghiên cứu để xác định vị trí tối ưu trong các phác đồ gây mê ICU.
Việc có các lựa chọn thay thế hiệu quả không thua kém các thuốc chuẩn mực cung cấp cho bác sĩ sự linh hoạt quý giá để cá nhân hóa các phác đồ gây mê dựa trên đặc điểm bệnh nhân, nguồn lực của cơ sở y tế và thời gian điều trị dự kiến. Khi mô hình gây mê ICU tiếp tục tiến triển hướng tới các phác đồ gây mê nhẹ và ngắt gây mê hàng ngày, các thuốc có đặc điểm dược động học thuận lợi và biên độ an toàn sẽ ngày càng quan trọng trong việc đạt được hai mục tiêu kép là sự thoải mái của bệnh nhân và phục hồi thần kinh.
Tài trợ và Đăng ký Thử nghiệm Lâm sàng
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05782894 (đăng ký ngày 18 tháng 2 năm 2023)
Tham khảo
Yang X, Pan J, Gong X, Lv A, Liang F, Liu J, Li D, Fu S, Pan A, Yu L, Zhang L, Chen T, Zhan L, Qin B, Lin F, Xiong X, Zhu Y, He Z, Sun R, Sun T, Qian S, Wen D, Zou X, Qi H, Shu H, Song L, Wang C, Shang Y. Gây mê ngắn hạn với remimazolam besylate so với propofol ở ICU (SHOSREB): Một thử nghiệm ngẫu nhiên, đơn mù, kiểm soát đa trung tâm. Intensive Care Med. 2026 Mar 31. PMID: 41915173.