Nhấn mạnh
Phân tích hồi cứu của thử nghiệm PLCO tiết lộ rằng khoảng 22% các kết quả xét nghiệm PSA cao giảm xuống dưới ngưỡng sinh thiết khi xét nghiệm lại vào năm sau, cho thấy sự biến đổi đáng kể hàng năm trong mức PSA giữa các cá nhân. Hơn một nửa số nam giới có PSA ban đầu cao có mức PSA thấp hơn sau đó, hỗ trợ tính hữu ích của việc xét nghiệm PSA xác nhận theo hướng dẫn trước khi tiến hành sinh thiết. Quan trọng là, công cụ dự đoán điểm số chỉ ra rằng bệnh nhân có mức PSA cao liên tục trên ngưỡng sinh thiết có xác suất thấp để giảm, cho thấy những bệnh nhân này có thể bỏ qua việc xét nghiệm PSA lặp lại và tiến hành trực tiếp đến đánh giá chẩn đoán thêm.
Nền tảng nghiên cứu và gánh nặng bệnh tật
Ung thư tiền liệt tuyến vẫn là một trong những bệnh ác tính phổ biến nhất ở nam giới trên toàn thế giới, với việc phát hiện sớm đóng vai trò quan trọng trong việc giảm tỷ lệ tử vong. Xét nghiệm kháng nguyên đặc hiệu tiền liệt tuyến (PSA) được sử dụng rộng rãi như một công cụ sàng lọc, nhưng việc diễn giải kết quả bị thách thức bởi sự biến đổi giữa và trong các cá nhân. Mức PSA cao trên các ngưỡng sinh thiết nhất định (2.5, 3.0, hoặc 4.0 ng/mL) thường dẫn đến các xét nghiệm xâm lấn hơn như sinh thiết. Tuy nhiên, sự biến động tạm thời trong PSA có thể gây ra các thủ tục không cần thiết, làm tăng lo lắng của bệnh nhân và chi phí y tế. Các hướng dẫn hiện tại đều khuyến nghị lặp lại việc xét nghiệm PSA sau khi có kết quả cao trước khi tiến hành sinh thiết, nhưng chưa rõ liệu một số bệnh nhân có mức PSA cao liên tục có thể được miễn khỏi việc này, có thể tối ưu hóa quy trình chăm sóc.
Thiết kế nghiên cứu
Nghiên cứu này đại diện cho một phân tích hồi cứu đa trung tâm của nam giới từ 54 đến 75 tuổi tham gia vào nhóm sàng lọc của Thử nghiệm sàng lọc ung thư tiền liệt tuyến, phổi, trực tràng và buồng trứng (PLCO) ngẫu nhiên. Người tham gia nhận xét nghiệm PSA hàng năm trong khoảng sáu năm từ 1995 đến 2006 mà không được chẩn đoán mắc ung thư tiền liệt tuyến trong thời gian này. Kết quả chính là tỷ lệ các xét nghiệm PSA trên ngưỡng sinh thiết đã định (2.5, 3.0, và 4.0 ng/mL) sau đó giảm xuống dưới cùng một ngưỡng tại lần đo hàng năm tiếp theo. Phân tích được thực hiện ở cả cấp độ xét nghiệm cá nhân và bệnh nhân, và xử lý dữ liệu diễn ra từ ngày 10 tháng 2 năm 2023 đến ngày 23 tháng 5 năm 2025. Ngoài ra, các nhà nghiên cứu đã phát triển hệ thống chấm điểm dự đoán kết hợp các giá trị PSA trước đây và hiện tại để ước tính xác suất PSA giảm xuống dưới ngưỡng.
Kết quả chính
Cohort bao gồm 11,176 nam giới đủ điều kiện với tuổi trung bình là 60 tuổi (IQR 57-65 tuổi). Phân loại theo ngưỡng xác định các bệnh nhân có ít nhất một kết quả PSA cao: 2,700 ở 2.5 ng/mL, 1,928 ở 3.0 ng/mL, và 952 ở 4.0 ng/mL.
Phân tích ở cấp độ xét nghiệm cho thấy 22% (95% CI: 21%-23%) các kết quả PSA trên 2.5 ng/mL giảm xuống dưới ngưỡng này tại lần xét nghiệm hàng năm tiếp theo, với tỷ lệ tương tự cho các ngưỡng 3.0 và 4.0 ng/mL. Ở cấp độ bệnh nhân, 54% (95% CI: 53%-56%) nam giới có ít nhất một kết quả PSA cao có kết quả theo dõi sau đó giảm xuống dưới ngưỡng, cho thấy sự biến đổi đáng kể trong các cá nhân.
Nghiên cứu đã phát triển và xác minh hệ thống chấm điểm dự đoán kết hợp các giá trị PSA hiện tại và trước đây để phân loại khả năng PSA trở về bình thường. Đặc biệt, bệnh nhân có các kết quả PSA liên tục trên ngưỡng có xác suất dưới 10% để giảm PSA trong năm tiếp theo. Điều này ngụ ý rằng đối với những bệnh nhân này, việc lặp lại xét nghiệm PSA có thể có lợi ích lâm sàng hạn chế, và tiến hành trực tiếp đến sinh thiết hoặc các phương pháp chẩn đoán khác có thể hợp lý.
Các kết quả này nhấn mạnh hành vi đa dạng của PSA trong nam giới đang được sàng lọc hàng năm và củng cố khuyến nghị dựa trên hướng dẫn để lặp lại xét nghiệm PSA sau khi có kết quả ban đầu cao. Chúng cũng cung cấp bằng chứng tinh vi cho quyết định lâm sàng cá nhân hóa, cho phép miễn khỏi việc lặp lại xét nghiệm PSA ở một số bệnh nhân có hồ sơ PSA cao liên tục.
Bình luận chuyên gia
Nghiên cứu của Pickersgill et al. tận dụng dữ liệu vững chắc từ thử nghiệm PLCO để giải quyết một vấn đề lâm sàng đang diễn ra—cân nhắc giữa rủi ro và lợi ích của việc lặp lại xét nghiệm PSA sau khi có kết quả cao. Sự thể hiện sự biến đổi đáng kể giữa các cá nhân phù hợp với các nghiên cứu nhỏ hơn trước đây báo cáo mức PSA biến động do nguồn gốc sinh học và phân tích. Quan trọng là, phân tích này phân biệt bệnh nhân theo xu hướng PSA, cung cấp cách tiếp cận thực tế để xác định nam giới có thể an toàn bỏ qua việc lặp lại xét nghiệm PSA.
Mặc dù hứa hẹn, có một số lưu ý cần xem xét. Cohort loại trừ nam giới được chẩn đoán mắc ung thư tiền liệt tuyến trong quá trình theo dõi, có thể làm thiên lệch đánh giá sự biến đổi PSA sang các quần thể có nguy cơ thấp hơn. Dữ liệu bao gồm các thực hành xét nghiệm từ 1995 đến 2006; các thay đổi trong chuẩn hóa xét nghiệm và ngưỡng lâm sàng kể từ đó có thể ảnh hưởng đến tính áp dụng hiện tại. Ngoài ra, nghiên cứu không đề cập đến các dấu ấn sinh học bổ sung hoặc hình ảnh học (ví dụ, MRI), ngày càng đóng góp vào việc phân loại rủi ro trước khi sinh thiết.
Các hướng dẫn hiện tại từ Hiệp hội Tiết niệu Hoa Kỳ, Mạng lưới Toàn diện về Ung thư Quốc gia, và Hiệp hội Tiết niệu châu Âu đều nhất quán ủng hộ việc lặp lại xét nghiệm PSA trước khi sinh thiết để giảm thiểu việc điều trị quá mức và kết quả dương tính giả. Nghiên cứu này củng cố các khuyến nghị này nhưng cũng đề xuất tiêu chí để an toàn rút ngắn quá trình đánh giá ở những bệnh nhân có PSA cao liên tục. Trong tương lai, tích hợp động lực PSA, các yếu tố nguy cơ của bệnh nhân, và các công cụ chẩn đoán mới sẽ tinh chỉnh hơn quyết định lâm sàng cá nhân hóa.
Kết luận
Phân tích hồi cứu về xét nghiệm PSA hàng năm trong một cohort sàng lọc lớn thể hiện sự biến đổi đáng kể trong mức PSA giữa các cá nhân, với nhiều kết quả PSA cao trở về dưới ngưỡng sinh thiết khi xét nghiệm lại. Các kết quả này hỗ trợ khuyến nghị của hướng dẫn về việc xét nghiệm PSA xác nhận ở hầu hết bệnh nhân trước khi sinh thiết. Tuy nhiên, ở bệnh nhân có PSA cao liên tục trên ngưỡng và không có giá trị thấp gần đây, việc lặp lại xét nghiệm PSA có thể không cần thiết, có thể đẩy nhanh đánh giá chẩn đoán tiếp theo. Các kết quả này cung cấp những hiểu biết có thể hành động để tối ưu hóa chiến lược sàng lọc ung thư tiền liệt tuyến, giảm các thủ tục xâm lấn không cần thiết, và cá nhân hóa chăm sóc bệnh nhân.
Nghiên cứu trong tương lai nên xác minh triển vọng các công cụ dự đoán và tích hợp các công cụ chẩn đoán hiện đại để nâng cao phân loại rủi ro. Những nỗ lực này cuối cùng sẽ cải thiện độ đặc hiệu và hiệu quả của các quy trình phát hiện ung thư tiền liệt tuyến, cân nhắc giữa việc phát hiện sớm và giảm thiểu tác hại liên quan đến việc chẩn đoán và điều trị quá mức.
Tài liệu tham khảo
- Pickersgill NA, Peré MM, Vertosick EA, et al. Mức độ kháng nguyên đặc hiệu tiền liệt tuyến (PSA) ở người tham gia nhận xét nghiệm hàng năm. JAMA Oncol. 2025 Sep 18:e253386. doi:10.1001/jamaoncol.2025.3386.
- Loeb S, Vellekoop A, Ahmed HU, et al. Tổng quan hệ thống về các biến cố của sinh thiết tiền liệt tuyến. Eur Urol. 2013 Sep;64(6):876-92. doi: 10.1016/j.eururo.2013.05.062.
- National Comprehensive Cancer Network. Hướng dẫn lâm sàng NCCN trong điều trị ung thư: Phát hiện sớm ung thư tiền liệt tuyến. Phiên bản 2.2024.
- Fleshner N, Ahmed HU, Nam RK, et al. Vai trò của hình ảnh học và dấu ấn sinh học trong chẩn đoán ung thư tiền liệt tuyến: Một bài đánh giá thuật ngữ. Lancet Oncol. 2020 Jan;21(1):e63-e74. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30659-2.