Giới thiệu
Trầm cảm là một rối loạn tâm trạng phức tạp được đặc trưng bởi cảm giác buồn kéo dài và mất quan tâm, thường đi kèm với những thay đổi sinh lý bao gồm viêm. Những tiến bộ gần đây đã khám phá trục ruột-nao và vai trò tiềm năng của vi khuẩn đường ruột trong việc điều chỉnh các triệu chứng trầm cảm. Probiotics, vi sinh vật sống có thể mang lại lợi ích sức khỏe, đã được nghiên cứu về tính chất chống trầm cảm phụ trợ của chúng. Tuy nhiên, mặc dù có dữ liệu sơ bộ hứa hẹn, bằng chứng lâm sàng vững chắc vẫn còn ít.
Một cơ chế được đề xuất mà probiotics có thể tạo ra tác dụng chống trầm cảm liên quan đến các axit béo chuỗi ngắn (SCFAs)—chất chuyển hóa vi khuẩn có hoạt tính thần kinh với các tính chất chống viêm đã biết. Nghiên cứu này nhằm đánh giá xem liệu điều trị phụ trợ bằng probiotic Lactobacillus (cụ thể là Limosilactobacillus reuteri) có thể cải thiện các triệu chứng trầm cảm ở bệnh nhân bị viêm hệ thống mức độ thấp hay không. Ngoài ra, nghiên cứu cũng đánh giá mối tương quan giữa phản ứng điều trị và SCFAs trong máu và phân.
Phương pháp
Đây là một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng giả dược mù đôi kéo dài 8 tuần (RCT) liên quan đến 75 bệnh nhân được chẩn đoán mắc rối loạn trầm cảm nặng (MDD). Tiêu chuẩn bao gồm bao gồm chỉ số khối cơ thể (BMI) 25 kg/m2 trở lên và protein C phản ứng nhạy cảm cao (hs-CRP) ≥ 1 mg/L, chỉ ra viêm hệ thống mức độ thấp.
Các đối tượng được ngẫu nhiên hóa để nhận bổ sung probiotic chứa Limosilactobacillus reuteri hoặc giả dược, cả hai đều kèm theo các điều trị thông thường ổn định. Các tiêu chí kết quả chính bao gồm sự thay đổi trong tổng điểm thang đo trầm cảm Montgomery-Åsberg (MADRS), một công cụ được sử dụng rộng rãi để đánh giá mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng trầm cảm. Các triệu chứng trầm cảm viêm được đánh giá thông qua điểm tổng hợp được lấy từ các mục cụ thể trong Khảo sát Sức khỏe Bệnh nhân-9 (PHQ-9) liên quan đến rối loạn giấc ngủ, mức năng lượng, và khẩu phần ăn.
Các kết quả thứ cấp đánh giá các triệu chứng lo âu, mất niềm vui (anhedonia), mất ngủ, mệt mỏi, và các triệu chứng tiêu hóa. Các mẫu máu và phân được thu thập trước và sau can thiệp để phân tích nồng độ SCFAs.
Kết quả
Phân tích ý định điều trị được sửa đổi, bao gồm tất cả bệnh nhân có ít nhất một lần thăm khám sau cơ sở, cho thấy không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa nhóm probiotic và nhóm giả dược trong bất kỳ tiêu chí kết quả chính hoặc phụ nào (tất cả giá trị p > 0.25). Điều này cho thấy việc thêm L. reuteri vào điều trị thông thường không tạo ra tác dụng chống trầm cảm tổng thể trong dân số bệnh nhân này.
Đáng chú ý, mức axit formic trong phân ở bệnh nhân phản ứng tốt hơn với điều trị thấp hơn ở thời điểm cơ sở và tăng đáng kể hơn trong quá trình can thiệp ở nhóm probiotic. Sự thay đổi này tương quan với sự giảm điểm MADRS (p < 0.01), cho thấy axit formic có thể đóng vai trò là một dấu sinh học chống viêm và trung gian tiềm năng của phản ứng với điều trị probiotic.
<h3 Thảo luận
Mặc dù thử nghiệm không tìm thấy tác dụng chống trầm cảm tổng thể của Limosilactobacillus reuteri như một liệu pháp phụ trợ ở bệnh nhân trầm cảm thừa cân có viêm hệ thống mức độ thấp, mối tương quan giữa mức axit formic trong phân và sự cải thiện triệu chứng cung cấp những hiểu biết thú vị. Axit formic, một SCFA do vi khuẩn đường ruột sản xuất, có tác dụng chống viêm có thể ảnh hưởng đến các con đường thần kinh liên quan đến trầm cảm.
Những phát hiện này hỗ trợ giả thuyết rằng vi khuẩn đường ruột và các chất chuyển hóa của chúng có thể ảnh hưởng đến các rối loạn tâm trạng thông qua việc điều chỉnh miễn dịch và các con đường hóa học thần kinh. Nghiên cứu trong tương lai nên khám phá sâu hơn các liên kết cơ chế và xem xét các phương pháp tiếp cận cá nhân hóa dựa trên hồ sơ viêm và vi khuẩn đường ruột.
Ý nghĩa lâm sàng và hướng phát triển trong tương lai
– Bằng chứng hiện tại không ủng hộ việc sử dụng thường xuyên probiotic L. reuteri như một liệu pháp phụ trợ cho trầm cảm viêm ở người thừa cân.
– Theo dõi axit formic trong phân và các SCFA khác có thể giúp xác định bệnh nhân có khả năng hưởng lợi nhiều hơn từ các liệu pháp nhắm mục tiêu vi khuẩn đường ruột.
– Cần các thử nghiệm lớn hơn, kéo dài hơn để làm rõ các loài probiotic, liều lượng, và các đặc điểm bệnh nhân có lợi nhất cho kết quả thuận lợi.
– Tích hợp phân tích vi khuẩn đường ruột trong đánh giá tâm thần có thể nâng cao các phương pháp y học chính xác trong điều trị trầm cảm.
Kết luận
Thử nghiệm kiểm soát ngẫu nhiên chất lượng cao này góp phần vào tài liệu ngày càng tăng về trục ruột-nao và trầm cảm viêm nhưng nhấn mạnh sự phức tạp của việc chuyển đổi các can thiệp probiotic vào thực hành lâm sàng. Mặc dù không quan sát thấy lợi ích chống trầm cảm đáng kể với việc bổ sung probiotic L. reuteri phụ trợ, vai trò của các chất chuyển hóa chống viêm như axit formic xứng đáng được khám phá thêm như các dấu sinh học và mục tiêu điều trị tiềm năng.
Tài liệu tham khảo
Söderberg Veibäck G, Lindahl J, Suneson K, Tjernberg J, Ståhl D, Landberg R, Asp M, Kjellberg A, Falknäs F, Sjöberg K, Lavebratt C, Wolkowitz OM, Lindqvist D. Phụ gia probiotics cho trầm cảm viêm – Một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng giả dược mù đôi. Brain Behav Immun. 2025 Oct;129:348-358. doi: 10.1016/j.bbi.2025.06.002. Epub 2025 Jun 6. PMID: 40484149.