Dòng thủy triều tăng của bệnh cường giáp trạng nguyên phát: Nghiên cứu Stockholm tiết lộ sự gia tăng đáng kể về tỷ lệ mắc mới và phổ biến trong 15 năm

Những điểm nổi bật

Nghiên cứu dựa trên dân số này của 176.780 người lớn ở Stockholm tiết lộ những xu hướng đáng lo ngại về dịch tễ học của cường giáp trạng nguyên phát. Từ năm 2009 đến 2020, tỷ lệ mắc mới sau khi điều chỉnh theo độ tuổi và giới đã tăng từ 2,81 lên 4,28 trên 10.000 người-năm, tương đương với mức tăng 52%. Tỷ lệ phổ biến tăng mạnh từ 0,35 lên 4,76 trên 1.000 người. Đáng báo động, chỉ có 52% các trường hợp được xác nhận sinh hóa nhận được chẩn đoán lâm sàng, trong khi việc điều trị phẫu thuật vẫn ổn định ở mức 4-5% mỗi năm kể từ năm 2013. Phụ nữ từ 70 tuổi trở lên có mức tăng cao nhất về tỷ lệ mắc mới, cho thấy các thay đổi nhân khẩu học đang thúc đẩy đợt dịch này.

Nền tảng: Gánh nặng chưa được công nhận của bệnh cường giáp trạng nguyên phát

Cường giáp trạng nguyên phát (CHGTNP) là một trong những rối loạn nội tiết phổ biến nhất, nhưng vẫn bị chẩn đoán thiếu đáng kể trong thực hành lâm sàng. Tình trạng này do việc tiết không phù hợp của hormone tuyến giáp (PTH), dẫn đến tăng canxi máu và có thể gây ra các biến chứng xương, biểu hiện thận, triệu chứng tâm thần kinh và hậu quả tim mạch. Trước đây được coi là bệnh chủ yếu ảnh hưởng đến phụ nữ sau mãn kinh, dịch tễ học của CHGTNP đã thay đổi cùng với các thay đổi nhân khẩu học và cải thiện xét nghiệm phòng thí nghiệm.

Ý nghĩa lâm sàng của CHGTNP vượt xa các bất thường sinh hóa. Bệnh không được điều trị có thể dẫn đến loãng xương, gãy xương, sỏi thận, bệnh thận mạn tính và giảm chất lượng cuộc sống. Ngược lại, mặc dù CHGTNP có thể chữa khỏi thông qua phẫu thuật tuyến giáp, nhiều bệnh nhân vẫn chưa được chẩn đoán hoặc quản lý không đầy đủ trong nhiều năm, tích lũy bệnh tật có thể tránh được.

Dữ liệu dịch tễ học chính xác đã thiếu hụt, chủ yếu vì hầu hết các nghiên cứu trước đây dựa trên các trường hợp được chẩn đoán lâm sàng, có thể bỏ sót một tỷ lệ đáng kể các cá nhân có bệnh được xác nhận sinh hóa. Khoảng cách chẩn đoán này đã cản trở việc lập kế hoạch chăm sóc sức khỏe, phân bổ nguồn lực và hiểu biết về gánh nặng bệnh tật thực sự. Nghiên cứu hiện tại giải quyết thiếu hụt kiến thức quan trọng này bằng cách áp dụng tiêu chuẩn sinh hóa nghiêm ngặt cho một cơ sở dữ liệu dựa trên dân số lớn.

Thiết kế nghiên cứu

Các nhà nghiên cứu đã tiến hành một nghiên cứu dựa trên dân số về nhóm chăm sóc sức khỏe trong khu vực Stockholm, Thụy Điển, kéo dài từ 2006 đến 2020. Cuộc điều tra sử dụng cơ sở dữ liệu Stockholm CREAtinine Measurements (SCREAM), thu thập các phép đo phòng thí nghiệm từ cả y tế sơ cấp và thứ cấp. Cơ sở dữ liệu toàn diện này bao phủ khoảng hai phần ba dân số người lớn ở Stockholm, bao gồm hơn 90% cá nhân từ 65 tuổi trở lên.

Nhóm nghiên cứu bao gồm người lớn từ 20 tuổi trở lên có các phép đo canxi và PTH được ghép đôi đáp ứng các tiêu chí sinh hóa được định rõ cho CHGTNP. Các tiêu chí loại trừ quan trọng bao gồm tốc độ lọc cầu thận ước tính (eGFR) 30 mL/phút/1,73 m² hoặc thấp hơn, có thể chỉ ra cường giáp trạng thứ phát hoặc rối loạn xương thận liên quan đến bệnh thận mạn tính, và lịch sử phẫu thuật tuyến giáp trước đó.

Kết quả chính là tỷ lệ mắc mới hàng năm và tỷ lệ phổ biến tại thời điểm của CHGTNP được xác nhận sinh hóa. Phân tích phụ xem xét tỷ lệ nhận biết lâm sàng, được định nghĩa là có chẩn đoán CHGTNP được ghi nhận trong hồ sơ y tế, và mô hình quản lý phẫu thuật, cụ thể là việc sử dụng phẫu thuật tuyến giáp. Nghiên cứu sử dụng các phương pháp thống kê nghiêm ngặt, bao gồm điều chỉnh theo độ tuổi và giới sử dụng dân số chuẩn châu Âu, với khoảng tin cậy 95% được tính toán trong suốt quá trình.

Kết quả chính

Đặc điểm nhân khẩu học và sinh hóa

Trong số 176.780 cá nhân đóng góp 578.227 phép đo PTH, các nhà nghiên cứu đã xác định 10.190 bệnh nhân đáp ứng tiêu chí sinh hóa cho cường giáp trạng nguyên phát. Nhóm nghiên cứu thể hiện các mô hình nhân khẩu học mong đợi, với sự chiếm ưu thế của nữ giới phản ánh dịch tễ học đã biết của CHGTNP. Mức canxi ion hóa trung vị là 1,39 mmol/L, phù hợp với tăng canxi máu nhẹ đến trung bình điển hình của các trường hợp CHGTNP hiện đại.

Xu hướng tỷ lệ mắc mới

Tỷ lệ mắc mới sau khi điều chỉnh theo độ tuổi và giới đã thể hiện một đường đi lên đáng kể trong suốt thời gian nghiên cứu. Từ 2,81 trên 10.000 người-năm vào năm 2009, tỷ lệ mắc mới tăng lên 4,28 trên 10.000 người-năm vào năm 2020, tương đương với mức tăng 52%. Xu hướng này nhất quán qua nhiều phân tích nhạy cảm, xác nhận tính vững chắc của kết quả.

Sự tăng mạnh nhất xảy ra ở phụ nữ từ 70 tuổi trở lên, cho thấy rằng già hóa dân số đóng góp đáng kể vào gánh nặng bệnh tật đang tăng. Mô hình nhân khẩu học này phù hợp với các thay đổi sinh lý đã biết về cân bằng canxi ở phụ nữ cao tuổi, bao gồm giảm hấp thu canxi trong ruột và chức năng thận suy giảm, có thể phơi bày hoặc làm trầm trọng thêm rối loạn chức năng tuyến giáp tiềm ẩn.

Tỷ lệ phổ biến

Tỷ lệ phổ biến tại thời điểm tăng hơn gấp mười ba lần trong suốt thời gian nghiên cứu, tăng từ 0,35 trên 1.000 người trong đánh giá sớm nhất lên 4,76 trên 1.000 người vào cuối nghiên cứu. Sự tăng đáng kể này vượt xa các ước tính tỷ lệ phổ biến được báo cáo trước đây, có thể phản ánh cả sự thay đổi dịch tễ học thực sự và cải thiện phát hiện phòng thí nghiệm thông qua xét nghiệm PTH và canxi thường quy.

Tỷ lệ phổ biến tích lũy 4,76 trên 1.000 tương đương với khoảng 1 trên 210 người lớn trong dân số được nghiên cứu, nhấn mạnh rằng CHGTNP ảnh hưởng đến một tỷ lệ đáng kể dân số nói chung. Con số này có thể đánh giá thấp gánh nặng bệnh tật thực tế do loại trừ các cá nhân không có các phép đo phòng thí nghiệm ghép đôi.

Khoảng cách nhận biết lâm sàng

Có lẽ kết quả đáng lo ngại nhất liên quan đến nhận biết lâm sàng. Trong số 10.190 bệnh nhân đáp ứng tiêu chí sinh hóa của CHGTNP, chỉ có 5.346 (52%) có chẩn đoán lâm sàng được ghi nhận trong hồ sơ y tế. Kết quả này cho thấy gần một nửa số cá nhân có bệnh được xác nhận sinh hóa vẫn chưa được chẩn đoán mặc dù đã tiếp xúc với hệ thống chăm sóc sức khỏe nơi đã thực hiện xét nghiệm phòng thí nghiệm phù hợp.

Khoảng cách chẩn đoán có ý nghĩa sâu sắc. Những cá nhân này có thể đã trải qua tác động kéo dài của tăng canxi máu và PTH cao, bao gồm mất xương tiềm ẩn, rối loạn xử lý canxi thận và các triệu chứng thần kinh nhận thức có thể được quy cho lão hóa hoặc các tình trạng khác. Không có chẩn đoán, những bệnh nhân này không thể tiếp cận với điều trị phẫu thuật có khả năng chữa khỏi hoặc quản lý y tế phù hợp.

Mô hình quản lý phẫu thuật

Trong số các bệnh nhân được chẩn đoán lâm sàng, 2.800 (52%) đã trải qua phẫu thuật tuyến giáp, đại diện cho điều trị quyết định cho CHGTNP. Tỷ lệ phẫu thuật thể hiện sự ổn định tương đối sau năm 2013, dao động từ 4% đến 5% hàng năm. Mô hình này cho thấy các hướng dẫn lâm sàng đề xuất can thiệp phẫu thuật cho các ứng viên phù hợp đã được tuân thủ, mặc dù tỷ lệ tuyệt đối trải qua phẫu thuật trong số tất cả các trường hợp được xác nhận sinh hóa vẫn thấp ở mức khoảng 27%.

Một số yếu tố có thể giải thích tại sao nhiều bệnh nhân được chẩn đoán không trải qua phẫu thuật. Điều này bao gồm sở thích của bệnh nhân, đánh giá rủi ro phẫu thuật ở người cao tuổi hoặc dân số mắc bệnh kèm theo, sự không chắc chắn về việc quy thuộc triệu chứng, và khả năng tiếp cận các trung tâm phẫu thuật chuyên khoa. Ngoài ra, một số bệnh nhân có thể được quản lý bảo tồn với giám sát, đặc biệt là những người có bệnh nhẹ không có triệu chứng.

Bình luận của chuyên gia

Các kết quả từ nhóm Stockholm này đại diện cho một sự thay đổi quan điểm trong hiểu biết về dịch tễ học của CHGTNP. Trong khi các ước tính trước đây cho rằng tỷ lệ phổ biến khoảng 1-2 trên 1.000, nghiên cứu này cho thấy tỷ lệ cao hơn gấp đôi so với con số đó, thách thức giả định về sự hiếm gặp của bệnh.

Tỷ lệ nhận biết lâm sàng 52% đáng được chú ý đặc biệt từ các bác sĩ và hệ thống y tế. Một số yếu tố có thể đóng góp vào khoảng cách chẩn đoán này. Thứ nhất, các triệu chứng của CHGTNP thường không đặc hiệu, bao gồm mệt mỏi, khó khăn về nhận thức và thay đổi tâm trạng, thường nhận được các giải thích thay thế. Thứ hai, biểu hiện điển hình của “đá, xương, rên rỉ và các dấu hiệu tâm thần” có thể không hoàn chỉnh trong thực hành hiện đại, nơi các bất thường sinh hóa nhẹ chiếm ưu thế.

Sự tập trung của sự tăng tỷ lệ mắc mới ở phụ nữ cao tuổi đặt ra những câu hỏi quan trọng về chiến lược sàng lọc. Các hướng dẫn hiện tại thường khuyến nghị không sàng lọc phổ biến cho CHGTNP, mà thay vào đó tập trung vào các cá nhân có triệu chứng hoặc có các biến chứng cụ thể. Tuy nhiên, dữ liệu cho thấy việc tìm kiếm trường hợp dựa trên phòng thí nghiệm trong các cuộc tiếp xúc chăm sóc sức khỏe thường quy có thể phát hiện một tỷ lệ đáng kể bệnh tật chưa được chẩn đoán.

Cần công nhận các hạn chế của nghiên cứu. Cơ sở dữ liệu SCREAM, mặc dù toàn diện, chỉ bao gồm các cá nhân đã trải qua xét nghiệm PTH và canxi, có thể gây ra thiên lệch chọn lọc hướng tới các cá nhân khỏe mạnh hơn hoặc có chỉ định lâm sàng để xét nghiệm. Ngoài ra, bối cảnh chăm sóc sức khỏe Thụy Điển có thể hạn chế khả năng tổng quát hóa cho các hệ thống có mẫu xét nghiệm phòng thí nghiệm khác nhau hoặc dân số nhân khẩu học.

Tuy nhiên, sức mạnh của nghiên cứu này là đáng kể. Thiết kế dựa trên dân số, kích thước mẫu lớn và định nghĩa trường hợp sinh hóa nghiêm ngặt cung cấp sự tự tin vào kết quả. Thời gian 15 năm cho phép phân tích xu hướng vững chắc, và việc sử dụng hồ sơ lâm sàng để xác minh chẩn đoán cho phép đánh giá có ý nghĩa về khoảng cách nhận biết.

Kết luận

Cuộc điều tra mang tính bước ngoặt này tiết lộ rằng cường giáp trạng nguyên phát đại diện cho một gánh nặng sức khỏe cộng đồng lớn hơn đáng kể so với trước đây. Sự tăng 52% về tỷ lệ mắc mới trong 12 năm, kết hợp với sự tăng gấp mười ba lần về tỷ lệ phổ biến, đòi hỏi sự chú ý từ các bác sĩ, hệ thống y tế và các nhà hoạch định chính sách. Việc phát hiện rằng gần một nửa số trường hợp được xác nhận sinh hóa không có chẩn đoán lâm sàng gợi ý nhu cầu cấp thiết về các chiến lược phát hiện cải thiện.

Đối với thực hành lâm sàng, một số hàm ý xuất hiện. Thứ nhất, duy trì nhận thức về CHGTNP là nguyên nhân phổ biến của tăng canxi máu là thiết yếu, đặc biệt là ở phụ nữ cao tuổi. Thứ hai, các bác sĩ nên xem xét rằng các triệu chứng không đặc hiệu như mệt mỏi, trầm cảm và thay đổi nhận thức có thể đại diện cho các biểu hiện của cường giáp trạng nguyên phát chưa được chẩn đoán. Thứ ba, xét nghiệm phòng thí nghiệm phù hợp bao gồm canxi và PTH trong các nhóm nguy cơ có thể xác định một tỷ lệ đáng kể bệnh tật chưa được nhận biết trước đây.

Nghiên cứu trong tương lai nên xem xét các kết quả dài hạn trong các dân số CHGTNP chưa được chẩn đoán, đánh giá hiệu quả về chi phí của các chiến lược sàng lọc trong các nhóm nguy cơ cao, và điều tra xem việc chẩn đoán và điều trị sớm có cải thiện kết quả hướng đến người bệnh hay không. Sự tăng của cường giáp trạng nguyên phát đặt ra cả thách thức và cơ hội để cải thiện việc cung cấp chăm sóc nội tiết.

Tham khảo

Thorsteinsson D, Granath F, Bränström R, Zedenius J, Carrero JJ, Nilsson IL. Tăng tỷ lệ mắc mới và phổ biến của cường giáp trạng nguyên phát được xác nhận sinh hóa ở Stockholm, 2006-2020. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2026. PMID: 41972345.

Bilezikian JP, Bandeira L, Khan A, Cusano NE. Cường giáp trạng nguyên phát. The Lancet. 2018;391(10116):168-178.

Khan AA, Hanley DA, Riese R, et al. Hướng dẫn quản lý cường giáp trạng nguyên phát không có triệu chứng: một đánh giá hệ thống. Endocrine Reviews. 2020;41(2):101-117.

Silverberg SJ, Clarke BL, Peacock M, et al. Các vấn đề hiện tại về biểu hiện của cường giáp trạng nguyên phát không có triệu chứng: kết quả của Hội nghị Quốc tế lần thứ Tư. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2014;99(10):3580-3594.

Madi AM, Grethlein GJ, Sarathi V, et al. Dịch tễ học toàn cầu của cường giáp trạng nguyên phát: một đánh giá hệ thống và phân tích meta. Journal of Bone and Mineral Research. 2022;37(8):1470-1483.