Nhấn mạnh
- Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên này là lần đầu tiên đánh giá một cách nghiêm ngặt liệu PPV23 có giảm các sự kiện tim mạch lớn ở người trưởng thành có nguy cơ mà chưa có tiền sử bệnh tim mạch hay không.
- Trong vòng trung bình 7 năm, việc tiêm vắc-xin PPV23 không làm giảm đáng kể các hội chứng vành cấp tính hoặc đột quỵ thiếu máu não so với giả dược.
- Nghiên cứu bị hạn chế bởi tỷ lệ sự kiện thấp hơn dự kiến, giảm sức mạnh thống kê để phát hiện các tác dụng điều trị trung bình.
- Các phân tích khám phá cho thấy không có lợi ích về tử vong toàn nguyên nhân, nhập viện, hoặc các thủ thuật tim mạch.
Nền tảng nghiên cứu và gánh nặng bệnh tật
Bệnh tim mạch (CVD) vẫn là nguyên nhân hàng đầu gây ra bệnh tật và tử vong trên toàn cầu. Hội chứng vành cấp tính (ACS) và đột quỵ thiếu máu não là những yếu tố chính góp phần vào các cái chết và khuyết tật liên quan đến tim mạch. Các chiến lược dự phòng tập trung vào việc kiểm soát các yếu tố nguy cơ truyền thống như tăng huyết áp, tăng cholesterol, béo phì, tiểu đường, và hút thuốc.
Điều thú vị là, bằng chứng từ các mô hình động vật và các phân tích tổng hợp dữ liệu quan sát ở người đã cho thấy rằng việc tiêm vắc-xin polysaccharide phế cầu (PPV), chủ yếu được sử dụng để phòng ngừa nhiễm trùng phế cầu, có thể có tác dụng bảo vệ chống lại xơ vữa động mạch, bệnh lý nền của nhiều sự kiện tim mạch. Cơ chế đề xuất bao gồm việc giảm viêm toàn thân và đáp ứng miễn dịch chéo làm giảm tiến trình xơ vữa động mạch.
Dù có những kết quả thực nghiệm và quan sát này, chưa có thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên nào đánh giá liệu PPV có thể giảm các sự kiện tim mạch lớn ở người hay không. Câu hỏi lâm sàng chưa được giải quyết này đã thúc đẩy nghiên cứu hiện tại.
Thiết kế nghiên cứu
Thử nghiệm Phòng ngừa các Sự kiện Tim mạch Không thuận lợi Sử dụng Vắc-xin Polysaccharide Phế cầu 23-valent là một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, đối chứng giả dược, song mù, nhóm song song. Nghiên cứu được thực hiện tại sáu trung tâm ở Úc từ 2016 đến 2017, tuyển chọn 4725 người trưởng thành sống trong cộng đồng tuổi từ 55 đến 60 có ít nhất hai yếu tố nguy cơ tim mạch (béo phì, tăng huyết áp, hoặc tăng cholesterol) nhưng không có tiền sử sự kiện tim mạch hoặc chỉ định cụ thể để tiêm vắc-xin phế cầu sớm.
Người tham gia được ngẫu nhiên hóa để nhận vắc-xin polysaccharide phế cầu 23-valent (PPV23; Pneumovax của Merck Sharp & Dohme Corp) hoặc giả dược (tiêm nước muối). Kết quả tổng hợp chính là hội chứng vành cấp tính (bao gồm nhồi máu cơ tim) hoặc đột quỵ thiếu máu não. Kết quả được xác định thông qua hồ sơ y tế điện tử toàn diện sử dụng mã ICD-10-AM trong khoảng thời gian theo dõi trung bình 7 năm.
Phân tích được thực hiện bằng các mô hình hồi quy nguy cơ tỷ lệ cạnh tranh, phân tầng theo giới tính và trung tâm nghiên cứu.
Kết quả chính
Trong số 4725 người tham gia được ngẫu nhiên hóa (52% nam; độ tuổi trung bình 58,0 tuổi), 2366 người được gán cho nhóm PPV23 và 2357 người được gán cho nhóm giả dược. Không có sự khác biệt thống kê đáng kể về kết quả tổng hợp chính—58 sự kiện xảy ra trong nhóm PPV so với 64 trong nhóm giả dược (tỷ lệ nguy cơ [HR] 0,90; khoảng tin cậy 95% [CI], 0,63 đến 1,28; P = 0,57).
Các kết quả phụ/khám phá bao gồm tử vong toàn nguyên nhân, nhập viện toàn nguyên nhân, và các thủ thuật tim mạch liên quan cũng không có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm.
Đáng chú ý, tỷ lệ sự kiện thấp hơn dự kiến, điều này hạn chế sức mạnh thống kê để phát hiện các tác dụng điều trị nhỏ. Do đó, mặc dù ước lượng điểm hơi ủng hộ vắc-xin, khoảng tin cậy rộng và bao gồm khả năng không có tác dụng hoặc có lợi ích nhỏ.
Bình luận chuyên gia
Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên mang tính đột phá này cung cấp bằng chứng chất lượng cao đầu tiên rằng việc tiêm vắc-xin PPV23 không mang lại sự bảo vệ đáng kể chống lại các sự kiện tim mạch lớn ở những người có nguy cơ tim mạch trung bình mà không có tiền sử sự kiện.
Điểm mạnh của nghiên cứu bao gồm thiết kế ngẫu nhiên, song mù vững chắc, theo dõi dài hạn, xác định kết quả dựa trên hồ sơ y tế điện tử toàn diện, và phân tích phân tầng.
Hạn chế tập trung vào tỷ lệ sự kiện tim mạch thấp bất ngờ trong nhóm, điều này làm giảm sức mạnh thống kê. Có thể có lợi ích xuất hiện ở những bệnh nhân có nguy cơ cao hơn hoặc với lịch trình tiêm chủng thay thế như vắc-xin phế cầu liên hợp gây ra các phản ứng miễn dịch khác nhau.
Hướng dẫn hiện tại không khuyến nghị vắc-xin phế cầu cho dự phòng tim mạch sơ cấp. Những kết quả này cho thấy việc tiêm vắc-xin PPV23 thường xuyên không nên được coi là chiến lược để giảm các sự kiện tim mạch trong dân số này. Hiểu biết cơ chế cho thấy các tác dụng chống xơ vữa động mạch được đề xuất trước đây ở người có thể rất nhỏ hoặc yêu cầu các can thiệp miễn dịch bổ sung.
Kết luận
Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên này cho thấy rằng vắc-xin polysaccharide phế cầu 23-valent không làm giảm đáng kể tỷ lệ hội chứng vành cấp tính và đột quỵ thiếu máu não cấp tính hoặc không tử vong trong khoảng 7 năm ở người trưởng thành từ 55 đến 60 tuổi có nhiều yếu tố nguy cơ tim mạch nhưng không có tiền sử sự kiện tim mạch. Nghiên cứu bị hạn chế bởi số lượng sự kiện thấp hơn dự kiến, dẫn đến giảm sức mạnh.
Những kết quả này cung cấp bằng chứng quan trọng chống lại vai trò bảo vệ tim mạch của PPV23 trong dân số này, cho thấy việc tiêm vắc-xin phế cầu nên tiếp tục tập trung vào việc phòng ngừa nhiễm trùng theo hướng dẫn lâm sàng hiện tại thay vì sửa đổi nguy cơ tim mạch.
Nghiên cứu tương lai có thể khám phá xem liệu các loại vắc-xin khác hoặc dân số khác có thể đạt được lợi ích tim mạch hay không.
Tài liệu tham khảo
1. Hure A, Peel R, D’Este C, et al. Phòng ngừa các Sự kiện Tim mạch Không thuận lợi Sử dụng Vắc-xin Polysaccharide Phế cầu 23-valent: Một Thử nghiệm Lâm sàng Ngẫu nhiên. JAMA Cardiol. 2025 Sep 17:e253043. doi:10.1001/jamacardio.2025.3043. Epub trước khi in. PMID: 40960793; PMCID: PMC12444640.
2. Ridker PM. Viêm, xơ vữa động mạch, và nguy cơ tim mạch: quan điểm dịch tễ học. Blood Coagul Fibrinolysis. 1997;8 Suppl 1:S13-9.
3. Grondman I, Ottenhoff TH, Netea MG. Nhớ miễn dịch bẩm sinh: ý nghĩa cho đáp ứng của chủ nhà đối với nhiễm trùng và tiêm chủng. Clin Microbiol Infect. 2019;25(3):261-266. doi:10.1016/j.cmi.2018.11.015.
4. Lancellotti P, et al. Vai trò của viêm trong bệnh tim mạch: hiểu biết hiện tại và góc nhìn tương lai. Eur J Intern Med. 2023;108:54-63.