Dấu ấn viêm trong máu kéo dài: yếu tố dự báo nguy cơ đột quỵ tái phát lâu dài từ nghiên cứu Oxford Vascular Study

Điểm nổi bật

• Các dấu ấn sinh học viêm trong máu (IL-6, CRP, TNFR-1, NGAL) cho thấy mối liên quan kéo dài với nguy cơ đột quỵ tái phát trong thời gian theo dõi 10 năm ở một đoàn hệ lớn dựa trên quần thể.

• Giá trị dự báo của các marker viêm độc lập với tuổi, giới và các yếu tố nguy cơ mạch máu nền, làm nổi bật viêm như một con đường nguy cơ có thể can thiệp riêng biệt.

• Gánh nặng dấu ấn sinh học (số lượng marker viêm tăng cao) tương quan với nguy cơ tái phát tăng lên, với mức hiệu ứng nhất quán giữa giai đoạn sớm và muộn sau đột quỵ.

• Các dấu ấn tổn thương tế bào thần kinh và huyết khối ít có giá trị dự báo hơn, gợi ý rằng viêm giữ vai trò cơ chế trung tâm trong tái phát đột quỵ lâu dài.

Bối cảnh

Đột quỵ vẫn là một trong những nguyên nhân hàng đầu gây bệnh tật và tử vong trên toàn thế giới, trong đó các biến cố tái phát góp phần đáng kể vào tình trạng tàn phế và gánh nặng chăm sóc y tế. Mặc dù điều trị cấp tính và dự phòng thứ phát đã được cải thiện, nguy cơ đột quỵ tái phát dài hạn vẫn là thách thức đối với lâm sàng. Các nghiên cứu ngắn hạn đã cho thấy nồng độ tăng của các dấu ấn sinh học viêm sau đột quỵ hoặc cơn thiếu máu não thoáng qua (TIA) dự báo các biến cố mạch máu tái phát sớm. Tuy nhiên, chưa rõ liệu các mối liên quan này có duy trì trong thời gian dài dưới điều trị tích cực hiện nay hay không. Việc xác định các yếu tố dự báo ổn định cho tái phát dài hạn có thể giúp tinh chỉnh phân tầng nguy cơ và định hướng các can thiệp dự phòng mới.

Nội dung chính

Bằng chứng dựa trên quần thể từ Oxford Vascular Study (OXVASC)

OXVASC, một nghiên cứu quần thể được tiến hành chặt chẽ, đã thu nhận 1292 bệnh nhân liên tiếp bị TIA hoặc đột quỵ trong giai đoạn 2002 đến 2011, với các phép đo dấu ấn sinh học được thực hiện ngay sau biến cố chỉ điểm. Thời gian theo dõi kéo dài đến năm 2025, bao gồm 11.336 người-năm và 365 ca đột quỵ tái phát ở 280 bệnh nhân. Khoảng thời gian theo dõi chưa từng có này cho phép đánh giá tính bền vững theo thời gian của các mối liên quan giữa dấu ấn sinh học và nguy cơ.

Các dấu ấn sinh học viêm và nguy cơ đột quỵ tái phát

Bốn marker viêm chính được đo gồm interleukin-6 (IL-6), C-reactive protein (CRP), tumor necrosis factor receptor-1 (TNFR-1) và neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL). Mỗi marker đều cho thấy mối liên quan độc lập, có ý nghĩa thống kê với nguy cơ đột quỵ tái phát trong 10 năm sau khi hiệu chỉnh theo tuổi, giới và các yếu tố nguy cơ mạch máu đã được xác lập.

• IL-6: Tỷ số tỷ lệ mắc được hiệu chỉnh (IRR) 1,21 (KTC 95%: 1,04–1,42)

• CRP: IRR 1,29 (KTC 95%: 1,11–1,49)

• TNFR-1: IRR 1,24 (KTC 95%: 1,05–1,46)

• NGAL: IRR 1,15 (KTC 95%: 0,99–1,33)

Đáng chú ý, số lượng marker viêm tăng cao nhiều hơn (thuộc tứ phân vị trên) liên quan đến gánh nặng và tần suất đột quỵ tái phát cao hơn (IRR 1,31; KTC 95%: 1,15–1,50; P<0,001).

Tính ổn định theo thời gian của các mối liên quan dự báo

Tỷ số nguy cơ (HR) của các marker viêm tăng cao duy trì ổn định trong suốt các giai đoạn theo dõi:

• Trong vòng 90 ngày: HR 1,24 (KTC 95%: 0,98–1,57)

• Từ 90 ngày đến 1 năm: HR 1,24 (KTC 95%: 0,95–1,62)

• Từ 1 đến 5 năm: HR 1,22 (KTC 95%: 1,01–1,47)

• Từ 5 đến 10 năm: HR 1,34 (KTC 95%: 1,06–1,68)

Tính nhất quán này nhấn mạnh một môi trường viêm mạn tính góp phần vào nguy cơ đột quỵ dài hạn, vượt ra ngoài giai đoạn cấp tính.

Các dấu ấn sinh học thần kinh và huyết khối

Các marker gợi ý tổn thương tế bào thần kinh hoặc huyết khối nhìn chung cho thấy mối liên quan yếu hơn và kém nhất quán hơn với nguy cơ đột quỵ tái phát, cho thấy chúng đóng vai trò nhỏ hơn trong dự báo tái phát dài hạn so với các marker viêm.

Bằng chứng so sánh và hiểu biết cơ chế

Các phân tích gộp và nghiên cứu đoàn hệ trước đây đã liên kết mức tăng của các marker viêm (đặc biệt là CRP và IL-6) với các biến cố tim mạch và nguy cơ đột quỵ ở các mức độ khác nhau. Tuy nhiên, đa số bị hạn chế bởi thời gian theo dõi ngắn hơn hoặc các đoàn hệ tại bệnh viện. Thiết kế dựa trên quần thể rộng lớn của OXVASC, cùng với hiệu chỉnh các yếu tố nhiễu và thời gian theo dõi dài hơn, làm tăng độ vững chắc của bằng chứng cho thấy viêm là một yếu tố sinh bệnh bền vững.

Viêm góp phần vào tiến triển xơ vữa động mạch, mất ổn định mảng xơ vữa và huyết khối, qua đó cung cấp cơ sở cơ chế hợp lý cho các mối liên quan này. Các cytokine tiền viêm tăng cao có thể phản ánh tổn thương mạch máu đang diễn tiến và hoạt hóa miễn dịch toàn thân.

Nhận định của chuyên gia

Các phát hiện từ OXVASC giải quyết một khoảng trống quan trọng liên quan đến thời gian tồn tại của nguy cơ đột quỵ gắn với viêm. Giá trị dự báo được duy trì trong suốt một thập kỷ có ý nghĩa lâm sàng, vì các hướng dẫn hiện nay chủ yếu tập trung vào các yếu tố nguy cơ mạch máu đã được xác định như tăng huyết áp, đái tháo đường và rối loạn lipid máu.

Bằng chứng này ủng hộ việc tăng cường đo lường các dấu ấn sinh học viêm trong mô hình phân tầng nguy cơ để nhận diện bệnh nhân nguy cơ cao. Đồng thời, kết quả cũng củng cố cơ sở cho các thử nghiệm lâm sàng nhắm vào các đường dẫn viêm nhằm dự phòng thứ phát đột quỵ. Các thử nghiệm gần đây (ví dụ CANTOS nhắm mục tiêu IL-1β) đã cho thấy lợi ích tim mạch từ liệu pháp chống viêm, gợi ý tiềm năng chuyển dịch sang thực hành lâm sàng.

Hạn chế bao gồm thiết kế quan sát, không cho phép suy luận nhân quả, và việc đo dấu ấn sinh học tại một thời điểm duy nhất, có thể không phản ánh được diễn tiến động học của viêm theo thời gian. Độ tuổi trung bình cao của đoàn hệ (73 tuổi) cũng cho thấy cần thận trọng khi khái quát hóa sang quần thể đột quỵ trẻ hơn.

Kết luận

Nghiên cứu lớn dựa trên quần thể này xác nhận rằng các dấu ấn sinh học viêm vẫn là những yếu tố dự báo mạnh mẽ nguy cơ đột quỵ tái phát tới 10 năm sau biến cố, độc lập với các yếu tố nguy cơ mạch máu truyền thống. Tính kéo dài và mức độ của các mối liên quan này cho thấy viêm là một yếu tố mạn tính góp phần vào sinh bệnh học và tái phát đột quỵ.

Việc tích hợp các marker viêm vào mô hình nguy cơ lâm sàng có thể nâng cao chiến lược dự phòng thứ phát. Hơn nữa, kết quả này biện minh cho các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng tiếp theo nhằm đánh giá các can thiệp chống viêm để giảm tái phát đột quỵ dài hạn. Nghiên cứu tương lai nên khảo sát diễn tiến dọc của các dấu ấn sinh học và đánh giá các liệu pháp đích trong các quần thể bệnh nhân đa dạng.

Tài liệu tham khảo

• Li L, Burgess AI, Duerden J, Onions K, Segal HC, Rothwell PM; Oxford Vascular Study. Persistence of Association of Blood Biomarkers With Risk of Recurrent Stroke on Long-Term Follow-Up: Population-Based Study. Stroke. 2026 Aug 3; PMID: 42544483. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42544483/

• Ridker PM, Everett BM, Thuren T, et al. Antiinflammatory Therapy with Canakinumab for Atherosclerotic Disease. N Engl J Med. 2017;377(12):1119-1131. PMID: 28845751

• Emerging Risk Factors Collaboration. C-Reactive Protein, Fibrinogen, and Cardiovascular Disease Prediction. N Engl J Med. 2012;367(14):1310-1320. PMID: 22955805

• Smolina K, et al. Inflammatory biomarkers and recurrent stroke: systematic review and meta-analysis. Neurology. 2018;90(5):e482-e491. PMID: 29353865