Giới Thiệu: Thách thức Đang Tiến Triển của PI3K Ức Chế
Đường dẫn tín hiệu phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) là một trong những chuỗi tín hiệu bị rối loạn thường xuyên nhất trong ung thư ở người. Cụ thể, các đột biến trong gen PIK3CA, mã hóa tiểu đơn vị xúc tác p110α của PI3Kα, đóng vai trò là các yếu tố gây ung thư mạnh mẽ trong một loạt các u khối rắn, nổi bật nhất là ung thư vú có thụ cảm hoocmon dương tính (HR+). Mặc dù tiềm năng điều trị rõ ràng của việc nhắm mục tiêu vào đường dẫn này, lịch sử lâm sàng của các chất ức chế PI3K đã được đánh dấu bằng sự cân nhắc mạo hiểm giữa hiệu quả và độc tính. Các chất ức chế PI3K thế hệ đầu thường bị hạn chế bởi các tác dụng ngoại mục tiêu, trong khi các chất ức chế chọn lọc isoform, mặc dù có mục tiêu hơn, thường gặp phải kháng thuốc hoặc độc tính liều giới hạn như tăng đường huyết nặng, rối loạn tiêu hóa và phát ban da.
