Somapacitan Tiêm Hàng Tuần: Bước Tiến Mới Trong Điều Trị Hormone Tăng Trưởng Cho Bé Gái Mắc Hội Chứng Turner

Điểm nổi bật

1. Somapacitan tiêm 1 lần mỗi tuần cho thấy hiệu quả không kém so với tiêm hormone tăng trưởng (growth hormone, GH) hằng ngày trong việc cải thiện tốc độ tăng trưởng chiều cao sau 52 tuần ở các bé gái mắc hội chứng Turner (Turner syndrome, TS) chưa điều trị trước đó.
2. Cả điều trị bằng somapacitan và GH hằng ngày đều duy trì nồng độ yếu tố tăng trưởng giống insulin 1 (insulin-like growth factor 1, IGF-I) trong các khoảng điều trị tương tự.
3. Hồ sơ an toàn và khả năng dung nạp giữa somapacitan tiêm 1 lần mỗi tuần và GH hằng ngày là tương đương, không ghi nhận trường hợp ngừng điều trị do biến cố bất lợi.
4. Somapacitan có thể giúp giảm gánh nặng điều trị nhờ giảm tần suất tiêm.

Bối cảnh nghiên cứu

Hội chứng Turner (Turner syndrome, TS) là một rối loạn nhiễm sắc thể ảnh hưởng đến nữ giới, đặc trưng bởi tình trạng mất hoàn toàn hoặc mất một phần nhiễm sắc thể X. Biểu hiện lâm sàng nổi bật của TS là lùn, thường cần điều trị bằng hormone tăng trưởng để thúc đẩy tăng trưởng chiều dài và cải thiện kết cục chiều cao trưởng thành. Hiện nay, tiêm dưới da hằng ngày bằng hormone tăng trưởng người tái tổ hợp là tiêu chuẩn chăm sóc. Tuy nhiên, phác đồ tiêm hằng ngày tạo ra gánh nặng điều trị đáng kể cho bệnh nhi và gia đình, ảnh hưởng đến tuân thủ và chất lượng cuộc sống. Các chế phẩm hormone tăng trưởng tác dụng kéo dài, như somapacitan, được thiết kế để dùng 1 lần mỗi tuần, đang nổi lên như những lựa chọn thay thế đầy hứa hẹn nhằm giảm gánh nặng này. Nghiên cứu REAL8 (NCT05330325) là thử nghiệm ngẫu nhiên đối chứng pha 3 đầu tiên đánh giá hiệu quả và độ an toàn của somapacitan tiêm 1 lần mỗi tuần so với GH tiêu chuẩn hằng ngày ở các bé gái tiền dậy thì mắc TS.

Thiết kế nghiên cứu

REAL8 là một thử nghiệm pha 3 đa quốc gia, mở nhãn, ngẫu nhiên, đối chứng chủ động, theo thiết kế basket, bao gồm 105 bé gái tiền dậy thì mắc TS đã được xác nhận, chưa từng điều trị, trong độ tuổi từ 2,5 đến 10 tuổi. Người tham gia được phân ngẫu nhiên theo tỷ lệ 2:1 để dùng somapacitan tiêm 1 lần mỗi tuần (0,24 mg/kg/tuần) hoặc GH hằng ngày (0,050 mg/kg/ngày), tiêm dưới da trong thời gian nghiên cứu chính kéo dài 52 tuần. Thử nghiệm được tiến hành tại 49 trung tâm lâm sàng ở 18 quốc gia.

Tiêu chí chính về hiệu quả là tốc độ tăng trưởng chiều cao (height velocity, HV), được đo bằng cm/năm tại tuần 52. Các tiêu chí phụ bao gồm thay đổi điểm số độ lệch chuẩn của IGF-I (standard deviation scores, SDS), đánh giá an toàn, theo dõi biến cố bất lợi và khả năng dung nạp.

Kết quả chính

Phân tích chính cho thấy somapacitan tiêm 1 lần mỗi tuần đạt tiêu chí không kém hơn đã được xác định trước về tốc độ tăng trưởng chiều cao so với GH hằng ngày sau 52 tuần điều trị. Tốc độ tăng trưởng chiều cao trung bình quan sát được tại tuần 52 là 9,0 cm/năm (độ lệch chuẩn [SD] 1,6) ở nhóm somapacitan so với 9,5 cm/năm (SD 2,2) ở nhóm GH hằng ngày. Chênh lệch điều trị ước tính (estimated treatment difference, ETD) là -0,8 cm/năm, với khoảng tin cậy 95% (confidence interval, CI) từ -1,57 đến -0,11, xác nhận tính không kém hơn mặc dù GH hằng ngày cho thấy tốc độ tăng trưởng cao hơn về mặt số học.

Điểm IGF-I SDS tăng ở cả hai nhóm trong suốt quá trình điều trị. Tại tuần 52, IGF-I SDS trung bình là +1,71 (SD 1,38) ở nhóm somapacitan so với +1,95 (SD 1,11) ở nhóm GH hằng ngày, cho thấy hoạt tính sinh học và tác động chuyển hóa của hormone tăng trưởng là tương tự nhau.

Hồ sơ an toàn giữa các nhóm điều trị là tương đương. Không có người tham gia nào ngừng điều trị do biến cố bất lợi. Tỷ lệ và tính chất của các biến cố bất lợi phù hợp với các tác dụng đã biết của liệu pháp hormone tăng trưởng ở bệnh nhân TS, và không ghi nhận tín hiệu an toàn bất thường nào. Khả năng dung nạp ở cả hai nhóm đều tốt.

Bình luận của chuyên gia

Thử nghiệm REAL8 cung cấp bằng chứng vững chắc ủng hộ somapacitan tiêm 1 lần mỗi tuần như một lựa chọn thay thế có hiệu quả và an toàn cho các mũi tiêm GH hằng ngày tiêu chuẩn trong kiểm soát tình trạng thấp lùn do hội chứng Turner. Đáp ứng IGF-I tương đương phù hợp với đặc tính dược lực học của somapacitan, vốn duy trì hoạt tính GH kéo dài và cho phép giảm tần suất dùng thuốc. Việc tích hợp các chế phẩm GH tác dụng kéo dài vào thực hành lâm sàng có thể làm giảm gánh nặng điều trị, từ đó cải thiện tuân thủ và chất lượng cuộc sống của người bệnh — những yếu tố then chốt trong chăm sóc nội tiết nhi khoa.

Các hạn chế bao gồm thiết kế mở nhãn, có thể tạo ra sai lệch, và thời gian đánh giá chính tương đối ngắn là 52 tuần. Dữ liệu dài hạn từ giai đoạn mở rộng dự kiến kéo dài 104 tuần sẽ cung cấp thêm thông tin về hiệu quả bền vững, độ an toàn và kết cục chiều cao trưởng thành cuối cùng. Mặc dù còn hạn chế, tính đa quốc gia và quần thể bệnh nhân được xác định rõ giúp tăng khả năng khái quát hóa của kết quả.

Kết luận

Việc dùng somapacitan 1 lần mỗi tuần cho thấy hiệu quả không kém so với tiêm hormone tăng trưởng hằng ngày trong cải thiện tăng trưởng chiều dài ở các bé gái tiền dậy thì mắc hội chứng Turner chưa từng điều trị trước đó trong 52 tuần. Điều trị này có hồ sơ an toàn và IGF-I tương đương, cho thấy đây là một lựa chọn thay thế khả thi cho liệu pháp GH hằng ngày. Somapacitan có thể làm giảm gánh nặng điều trị, giải quyết thách thức tuân thủ vốn có của các phác đồ tiêm hằng ngày, từ đó cải thiện kết cục lâm sàng.

Nghiên cứu trong tương lai nên tập trung vào hiệu quả dài hạn cho đến khi đạt chiều cao trưởng thành, đánh giá tuân thủ trong thực hành thực tế, và đánh giá chất lượng cuộc sống nhằm xác định đầy đủ tác động lâm sàng của somapacitan tiêm 1 lần mỗi tuần trong quản lý hội chứng Turner.

Tài trợ và đăng ký thử nghiệm lâm sàng

Nghiên cứu REAL8 được tài trợ bởi Novo Nordisk A/S. Số đăng ký thử nghiệm lâm sàng là NCT05330325.

Tài liệu tham khảo

1. Mauras N, Boettcher C, Højby M, et al. Once-weekly somapacitan enhances linear growth in girls with Turner syndrome: a randomized controlled phase 3 study. J Clin Endocrinol Metab. 2026 Aug 1; PMID: 42538806.

2. Mauras N, Højby M, Nilsson O, et al. Long-acting growth hormone therapies in pediatric growth disorders: current status and future perspectives. Horm Res Paediatr. 2023;96(1):1-15.

3. Rasmussen MH, Bratholm P. Pharmacokinetics of somapacitan, a long-acting growth hormone derivative, in healthy adults. Eur J Endocrinol. 2020;183(2):177-184.