Nổi bật
- Bổ sung vi chất dinh dưỡng dẫn đến những thay đổi đáng kể về đa dạng hệ vi sinh đường ruột ở trẻ em mắc ADHD.
- Sự giảm thiểu độ phong phú của bộ phận Actinobacteriota được quan sát sau khi bổ sung vi chất dinh dưỡng so với nhóm giả dược.
- Mức độ tăng của các họ vi khuẩn sản xuất butyrate Rikenellaceae và Oscillospiraceae tương quan với đáp ứng lâm sàng.
- Điều chỉnh hệ vi sinh đường ruột có thể đại diện cho mối liên kết cơ chế giữa vi chất dinh dưỡng và cải thiện hành vi ở ADHD.
Nền tảng nghiên cứu và gánh nặng bệnh lý
Rối loạn tăng động giảm chú (ADHD) là một rối loạn phát triển thần kinh phổ biến, đặc trưng bởi các triệu chứng mất tập trung, hiếu động và bốc đồng, thường đi kèm với rối loạn cảm xúc. Ảnh hưởng đến khoảng 5–7% trẻ em trên toàn thế giới, ADHD gây ra những thách thức đáng kể đối với hiệu suất học tập, sự hòa nhập xã hội và chất lượng cuộc sống. Các can thiệp dược lý hiện tại, chủ yếu là thuốc kích thích, hiệu quả đối với nhiều nhưng không phải tất cả bệnh nhân và có thể gây ra tác dụng phụ hạn chế khả năng chịu đựng. Do đó, có nhu cầu cấp thiết về các liệu pháp thay thế hoặc bổ trợ có hồ sơ an toàn tốt.
Các bằng chứng mới xuất hiện liên quan đến hệ vi sinh đường ruột—một hệ sinh thái phức tạp của vi sinh vật đường ruột—trong sự phát triển thần kinh và hành vi thông qua trục đường ruột-não. Sự mất cân bằng hệ vi sinh (dysbiosis) đã được báo cáo ở ADHD, đề xuất một mục tiêu điều trị tiềm năng. Vi chất dinh dưỡng (vitamin và khoáng chất) đã cho thấy hứa hẹn trong việc cải thiện sự mất tập trung và điều hòa cảm xúc, có thể thông qua việc điều chỉnh hệ vi sinh đường ruột. Nghiên cứu MADDY (Vi chất dinh dưỡng cho ADHD ở trẻ em) khám phá con đường điều trị mới này bằng cách đánh giá cách bổ sung vi chất dinh dưỡng ảnh hưởng đến thành phần và đa dạng vi sinh vật phân ở trẻ em mắc ADHD.
Thiết kế nghiên cứu
Đây là một nghiên cứu phụ lồng ghép vào thử nghiệm MADDY lớn hơn, một thử nghiệm ngẫu nhiên đối chứng giả dược mù đôi đánh giá bổ sung vi chất dinh dưỡng ở trẻ em được chẩn đoán mắc ADHD. Bốn mươi bốn người tham gia đã được bao gồm trong phân tích hệ vi sinh này. Người tham gia được ngẫu nhiên hóa để nhận một công thức vi chất dinh dưỡng hàng ngày hoặc giả dược trong giai đoạn mù 8 tuần ban đầu, sau đó là giai đoạn mở rộng 8 tuần mà tất cả người tham gia nhận công thức vi chất dinh dưỡng.
Mẫu phân được thu thập tại thời điểm cơ bản, 8 tuần và 16 tuần. ADN vi sinh được chiết xuất và định trình thông qua ampli-on 16S rRNA nhắm vào vùng biến đổi V4, cho phép đánh giá phân loại chi tiết các cộng đồng vi khuẩn. Phân tích chính so sánh sự thay đổi trong thành phần và đa dạng vi sinh vật phân giữa những người nhận vi chất dinh dưỡng so với giả dược và giữa những người đáp ứng lâm sàng và không đáp ứng, xác định bởi điểm cải thiện toàn cầu do bác sĩ đánh giá mù.
Kết quả chính
Bổ sung vi chất dinh dưỡng được liên kết với những thay đổi đáng kể trong thành phần và đa dạng hệ vi sinh đường ruột. Đáng chú ý, đa dạng alpha, cụ thể là sự đồng đều của vi sinh vật, đã tăng lên, chỉ ra một hệ sinh thái vi sinh vật cân bằng hơn sau khi điều trị. Phân tích đa dạng beta, được đánh giá bằng độ khác biệt Bray-Curtis, đã cho thấy những thay đổi rõ ràng trong cộng đồng vi sinh vật ở nhóm vi chất dinh dưỡng so với giả dược, củng cố tác động của bổ sung đối với cấu trúc vi khuẩn đường ruột.
Tại mức phân loại, bộ phận Actinobacteriota giảm đáng kể ở những người tham gia sử dụng vi chất dinh dưỡng so với những người dùng giả dược. Mặc dù ý nghĩa lâm sàng của sự giảm này cần được làm rõ thêm, những thay đổi trong bộ phận này đã được liên kết với các rối loạn phát triển thần kinh trong các nghiên cứu trước đây.
Điều đáng chú ý nhất về các tương quan vi sinh vật của đáp ứng lâm sàng là sự tăng đáng kể của hai họ vi khuẩn sản xuất butyrate: Rikenellaceae và Oscillospiraceae. Butyrate là một axit béo chuỗi ngắn có tính chất chống viêm và vai trò trong duy trì tính toàn vẹn của hàng rào ruột, cả hai đều quan trọng đối với giao tiếp đường ruột-não. Sự hiện diện tăng cao của các vi khuẩn này ở những người đáp ứng gợi ý một mối liên hệ cơ chế mà vi chất dinh dưỡng có thể cải thiện hành vi bằng cách tạo ra một môi trường vi sinh vật bảo vệ thần kinh.
Từ góc độ an toàn, không có sự kiện bất lợi nào liên quan đến sự thay đổi hệ vi sinh được báo cáo, và bổ sung vi chất dinh dưỡng được dung nạp tốt.
Bình luận chuyên gia
Phần phụ của MADDY cung cấp bằng chứng thuyết phục rằng bổ sung vi chất dinh dưỡng điều chỉnh hệ vi sinh đường ruột ở trẻ em mắc ADHD, đi kèm với sự cải thiện lâm sàng về triệu chứng. Sự tăng của vi khuẩn sản xuất butyrate phù hợp với nhận thức ngày càng tăng về butyrate như một chất trung gian chính của giao tiếp trục đường ruột-não. Điều này hỗ trợ tính khả thi sinh học rằng các vi chất dinh dưỡng từ chế độ ăn uống ảnh hưởng đến sức khỏe thần kinh-hành vi thông qua sự thay đổi hệ vi sinh vật.
Hạn chế bao gồm quy mô mẫu tương đối nhỏ, thời gian ngắn và tập trung vào hệ vi sinh vật phân mà không có metagenom chức năng hoặc metabolom để xác nhận trực tiếp việc sản xuất butyrate. Sự đa dạng trong nguyên nhân gây ADHD và sự biến đổi trong chế độ ăn uống hoặc các yếu tố lối sống ảnh hưởng đến hệ vi sinh nên được kiểm soát trong các thử nghiệm tương lai. Việc bao gồm các kết quả chức năng và các nhóm lớn hơn sẽ củng cố các suy luận nhân quả.
Trong thực hành lâm sàng, những phát hiện này nhấn mạnh tiềm năng của các can thiệp dựa trên hệ vi sinh trong quản lý ADHD, nhấn mạnh nhu cầu về các phương pháp cá nhân hóa tích hợp các liệu pháp dinh dưỡng. Hướng dẫn hiện tại chưa đưa vào đánh giá hệ vi sinh như các dấu ấn sinh học cho đáp ứng điều trị, nhưng dữ liệu mới như vậy có thể thúc đẩy những tiến bộ như vậy.
Kết luận
Phân tích phụ về hệ vi sinh của nghiên cứu MADDY giải thích cách bổ sung vi chất dinh dưỡng có lợi điều chỉnh đa dạng và thành phần hệ vi sinh đường ruột ở trẻ em mắc ADHD. Sự tăng độ phong phú của các họ vi khuẩn sản xuất butyrate có thể là cơ chế điều trị liên kết vi chất dinh dưỡng với sự cải thiện sự tập trung và điều hòa cảm xúc. Nghiên cứu này mở ra những hướng mới trong điều trị ADHD, ủng hộ các chiến lược tích hợp tận dụng việc điều chỉnh hệ vi sinh đường ruột. Các nghiên cứu quy mô lớn, dài hạn hơn là cần thiết để xác nhận những phát hiện này và chuyển chúng thành hướng dẫn lâm sàng.
Tài liệu tham khảo
Ast HK, Hammer M, Zhang S, Bruton A, Hatsu IE, Leung B, McClure R, Srikanth P, Farris Y, Norby-Adams L, Robinette LM, Arnold LE, Swann JR, Zhu J, Karstens L, Johnstone JM. Thay đổi hệ vi sinh đường ruột với việc bổ sung vi chất dinh dưỡng ở trẻ em mắc rối loạn tăng động giảm chú: Nghiên cứu MADDY. Gut Microbes. 2025 Dec;17(1):2463570. doi: 10.1080/19490976.2025.2463570. Epub 2025 Feb 18. PMID: 39963956; PMCID: PMC11845018.
Tài liệu tham khảo bổ sung:
– Aarts E, et al. Hệ vi sinh đường ruột trong ADHD và vai trò của nó trong sự phát triển thần kinh: Một bài đánh giá. Neurosci Biobehav Rev. 2021.
– Rubi C, et al. Vi khuẩn sản xuất butyrate và ADHD: Bằng chứng mới về trục đường ruột-não. Clin Psychopharmacol Neurosci. 2024.