Những điểm nổi bật
- Cả chế độ ăn ít carbohydrate, giàu chất béo không bão hòa đa (LCPUFA) và chế độ ăn lành mạnh kiểu Bắc Âu (HND) đều làm giảm đáng kể mỡ gan so với chăm sóc thông thường trong vòng 12 tháng.
- Chế độ ăn lành mạnh kiểu Bắc Âu dẫn đến giảm cân và HbA1c nhiều hơn so với cả chế độ ăn LCPUFA và chăm sóc thông thường.
- Chỉ có nhóm HND cho thấy cải thiện đáng kể về viêm hệ thống (CRP), triglyceride và enzym gan (ALT/AST).
- Cả hai chế độ ăn hoạt động đều giảm LDL-cholesterol tương tự, chứng minh khả năng giảm lipid của việc thay thế chất béo bão hòa bằng nguồn gốc thực vật hoặc ngũ cốc nguyên hạt.
Bối cảnh và bối cảnh lâm sàng
Bệnh gan nhiễm mỡ liên quan đến rối loạn chức năng chuyển hóa (MASLD), trước đây được gọi là bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu (NAFLD), là một cuộc khủng hoảng sức khỏe toàn cầu đang gia tăng, có liên quan mật thiết với hai đại dịch bệnh tiểu đường loại 2 (T2D) và béo phì. Ở bệnh nhân T2D, tỷ lệ mắc MASLD có thể vượt quá 70%, làm tăng đáng kể nguy cơ tiến triển thành viêm gan nhiễm mỡ, xơ gan và ung thư tế bào gan. Ngoài các biến chứng gan, MASLD còn đóng vai trò là yếu tố độc lập gây ra bệnh tim mạch, nguyên nhân hàng đầu gây tử vong trong dân số này.
Các can thiệp dinh dưỡng vẫn là nền tảng của quản lý MASLD. Theo truyền thống, giảm cân thông qua hạn chế calo đã là mục tiêu chính. Tuy nhiên, thành phần định lượng của chế độ ăn—cụ thể là loại chất béo và carbohydrate được tiêu thụ—chơi một vai trò quan trọng trong lipogenesis gan. Chất béo bão hòa (SFA) được biết là thúc đẩy tích tụ mỡ gan, trong khi chất béo không bão hòa đa (PUFA) đã được chứng minh là giảm mỡ gan. Khái niệm chế độ ăn “chống lipogenic” khám phá việc thay thế carbohydrate có chỉ số đường huyết cao bằng PUFA để ức chế lipogenesis mới. Ngược lại, chế độ ăn lành mạnh kiểu Bắc Âu (HND), đặc trưng bởi việc tiêu thụ nhiều ngũ cốc nguyên hạt, trái cây mọng, rau củ và cá béo, nhấn mạnh chất xơ và thực phẩm có chỉ số đường huyết thấp. Cho đến khi công bố thử nghiệm NAFLDiet, hiệu quả so sánh dài hạn của hai mô hình chế độ ăn khác biệt này đối với mỡ gan và sức khỏe chuyển hóa hệ thống trong một môi trường thực tế, không hạn chế calo, vẫn chưa được hiểu rõ.
Thử nghiệm NAFLDiet: Thiết kế và phương pháp
Thử nghiệm NAFLDiet (NCT04527965) là một thử nghiệm ngẫu nhiên đối chứng có ba nhóm, song song, không hạn chế calo được thực hiện tại Bệnh viện Đại học Uppsala, Thụy Điển. Nghiên cứu đã tuyển chọn 150 người tham gia (nam và nữ) được chẩn đoán mắc bệnh tiền tiểu đường hoặc T2D. Người tham gia được phân ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1:1:1 vào một trong ba nhóm: chế độ ăn chống lipogenic LCPUFA, chế độ ăn lành mạnh kiểu Bắc Âu (HND), hoặc chăm sóc thông thường (UC).
Chế độ ăn LCPUFA tập trung vào việc thay thế carbohydrate bằng chất béo không bão hòa đa, chủ yếu từ nguồn gốc thực vật như dầu thực vật và hạt, nhằm tạo ra một chế độ ăn ít carbohydrate mà không cần hạn chế calo nghiêm ngặt. Chế độ ăn HND nhấn mạnh các thực phẩm truyền thống kiểu Bắc Âu, bao gồm ngũ cốc nguyên hạt giàu chất xơ (lúa mạch đen, yến mạch, lúa mạch), dầu cải, trái cây mọng, và cá, cũng được tiêu thụ không hạn chế. Nhóm chăm sóc thông thường nhận được lời khuyên dinh dưỡng tiêu chuẩn thường được cung cấp trong các cơ sở chăm sóc sức khỏe ban đầu cho việc quản lý bệnh tiểu đường. Điểm cuối chính là sự thay đổi tỷ lệ mỡ gan được đo bằng cộng hưởng từ (MRI) sau 12 tháng. Các điểm cuối phụ bao gồm sự thay đổi về cân nặng, kiểm soát đường huyết (HbA1c), hồ sơ lipid, enzym gan, và các dấu hiệu của viêm hệ thống.
Điểm cuối chính và phụ
Giảm mỡ gan
Nghiên cứu đã chứng minh thành công rằng cả hai can thiệp chế độ ăn đều hiệu quả trong việc giảm steatosis gan. Sau 12 tháng, mỡ gan giảm đáng kể ở nhóm LCPUFA (-1,46%, khoảng tin cậy 95%: -2,42, -0,51) và ở nhóm HND (-1,76%, khoảng tin cậy 95%: -2,96, -0,57) so với nhóm chăm sóc thông thường. Đáng chú ý, không có sự khác biệt thống kê đáng kể về mức độ giảm mỡ gan giữa nhóm LCPUFA và HND, cho thấy rằng cả việc tăng cường tiêu thụ PUFA và tăng cường ngũ cốc nguyên hạt giàu chất xơ đều có thể hiệu quả trong việc giảm tích tụ mỡ gan.
Cân nặng và kiểm soát đường huyết
Mặc dù giảm mỡ gan tương đương giữa hai chế độ ăn hoạt động, HND đã thể hiện kết quả vượt trội trong các tham số chuyển hóa khác. Người tham gia trong nhóm HND trải qua sự giảm cân và HbA1c đáng kể hơn so với cả nhóm LCPUFA và UC. Điều này đặc biệt đáng chú ý vì các chế độ ăn được tiêu thụ không hạn chế, cho thấy HND có thể tự nhiên thúc đẩy cảm giác no hoặc hiệu quả chuyển hóa tốt hơn so với cách tiếp cận chất béo cao, carbohydrate thấp trong dân số này.
Hồ sơ lipid và viêm hệ thống
Cả hai can thiệp LCPUFA và HND đều dẫn đến sự giảm đáng kể LDL-cholesterol so với chăm sóc thông thường, có thể do việc thay thế chất béo bão hòa bằng chất béo không bão hòa hoặc chất xơ. Tuy nhiên, nhóm HND cho thấy phạm vi lợi ích rộng hơn, bao gồm sự giảm đáng kể triglyceride và enzym gan (ALT và AST) trong huyết thanh. Hơn nữa, HND là can thiệp duy nhất làm giảm đáng kể protein phản ứng C (CRP), một dấu hiệu của viêm hệ thống, cho thấy tác dụng chống viêm toàn diện hơn so với chế độ ăn LCPUFA.
Bình luận chuyên gia và hiểu biết cơ chế
Kết quả của thử nghiệm NAFLDiet cung cấp những hiểu biết quan trọng về quản lý chế độ ăn của MASLD và T2D. Sự giảm mỡ gan tương đương giữa chế độ ăn ít carbohydrate, giàu PUFA và chế độ ăn nhiều carbohydrate, giàu chất xơ kiểu Bắc Âu thách thức quan niệm rằng việc hạn chế carbohydrate là con đường duy nhất để giảm steatosis gan. Cơ chế, PUFAs trong chế độ ăn LCPUFA có thể hoạt động bằng cách kích hoạt thụ thể peroxisome proliferator-activated receptor alpha (PPAR-α) và ức chế sterol regulatory element-binding protein 1 (SREBP-1), từ đó tăng cường sự oxy hóa chất béo và giảm lipogenesis mới.
Ngược lại, thành công của HND—mặc dù có hàm lượng carbohydrate cao—đánh dấu tầm quan trọng của chất lượng carbohydrate. Chất xơ cao từ ngũ cốc nguyên hạt trong HND có thể điều chỉnh vi khuẩn đường ruột và tăng sản xuất axit béo chuỗi ngắn (SCFAs), đã được chứng minh là cải thiện độ nhạy insulin và giảm viêm gan. Sự giảm cân và kiểm soát đường huyết vượt trội được quan sát trong nhóm HND cho thấy sự kết hợp của chất xơ, polyphenol từ trái cây mọng, và chất béo lành mạnh trong mô hình Bắc Âu có thể hiệu quả hơn cho sức khỏe chuyển hóa tổng thể so với việc tập trung vào tỷ lệ chất béo-đến-carbohydrate.
Khả năng thực hiện lâm sàng cũng là một điểm chính. Các chế độ ăn không hạn chế calo thường dễ dàng hơn cho bệnh nhân duy trì lâu dài so với các chế độ ăn hạn chế calo. Thực tế là HND cải thiện nhiều chỉ số mà không cần hạn chế năng lượng có ý thức làm cho nó trở thành một khuyến nghị lâm sàng hấp dẫn cho việc quản lý hội chứng chuyển hóa.
Kết luận và ý nghĩa lâm sàng
Thử nghiệm NAFLDiet cung cấp bằng chứng vững chắc rằng cả chế độ ăn dựa trên thực vật LCPUFA và chế độ ăn lành mạnh kiểu Bắc Âu đều hiệu quả trong việc giảm mỡ gan và cải thiện LDL-cholesterol ở người mắc bệnh tiểu đường loại 2 hoặc tiền tiểu đường. Tuy nhiên, chế độ ăn lành mạnh kiểu Bắc Âu nổi lên là chiến lược hiệu quả hơn cho cải thiện chuyển hóa rộng rãi, cung cấp lợi ích vượt trội cho quản lý cân nặng, kiểm soát đường huyết, giảm triglyceride và giảm viêm hệ thống. Những kết quả này cho thấy các bác sĩ nên ưu tiên các mô hình chế độ ăn giàu ngũ cốc nguyên hạt, chất xơ và chất béo không bão hòa—như chế độ ăn lành mạnh kiểu Bắc Âu—là can thiệp điều trị chính cho MASLD và các rối loạn chuyển hóa tim mạch.
Tài trợ và đăng ký thử nghiệm
Nghiên cứu này được hỗ trợ bởi các khoản tài trợ khác nhau, bao gồm Hội đồng Nghiên cứu Thụy Điển và Quỹ Tim Phổi Thụy Điển. Thử nghiệm đã đăng ký tại ClinicalTrials.gov dưới mã nhận dạng NCT04527965.
Tham khảo
1. Fridén M, Rosqvist F, Kullberg J, et al. Hiệu quả của chế độ ăn ít carbohydrate, giàu chất béo không bão hòa đa chống lipogenic hoặc chế độ ăn lành mạnh kiểu Bắc Âu so với chăm sóc thông thường đối với mỡ gan và các rối loạn tim mạch ở bệnh tiểu đường loại 2 hoặc tiền tiểu đường: Một thử nghiệm ngẫu nhiên đối chứng (NAFLDiet). Nat Commun. 2025;16(1):11130. doi:10.1038/s41467-025-65613-2.
2. Rinella ME, et al. Tuyên bố đồng thuận Delphi đa hội đồng về tên gọi mới cho bệnh gan nhiễm mỡ. Hepatology. 2023.
3. Rosqvist F, et al. Việc tăng cường tiêu thụ chất béo không bão hòa đa và chất béo bão hòa gây ra các hiệu ứng khác biệt về tích tụ mỡ gan và mỡ nội tạng ở người. Diabetes. 2014;63(7):2356-2368.