Tổng quan
- Trong tiền sản giật nặng, Nifedipine GITS 30 mg hai lần mỗi ngày cung cấp kiểm soát huyết áp tương đương với liều 60 mg mỗi ngày.
- Liều hai lần mỗi ngày giảm đáng kể nhu cầu can thiệp hạ huyết áp khẩn cấp trong khoảng thời gian 24 đến 48 giờ sau khi tăng liều.
- Các kết quả phụ như tuổi thai khi sinh và tần suất tăng liều không có sự khác biệt đáng kể giữa các phương pháp dùng thuốc.
Nền tảng nghiên cứu và gánh nặng bệnh tật
Tiền sản giật, được định nghĩa là tăng huyết áp mới xuất hiện và rối loạn chức năng cơ quan cuối cùng sau 20 tuần thai, vẫn là nguyên nhân chính gây ra bệnh tật và tử vong ở mẹ và sơ sinh trên toàn thế giới. Tiền sản giật nặng, đặc trưng bởi huyết áp tăng cao đáng kể và sự ảnh hưởng hệ thống mạnh mẽ, đòi hỏi kiểm soát huyết áp kịp thời và hiệu quả để ngăn ngừa các biến chứng như sản giật, đột quỵ và suy đa cơ quan. Mặc dù Nifedipine hệ thống điều trị đường tiêu hóa (GITS) là thuốc chống tăng huyết áp thường được sử dụng trong thai kỳ do hiệu quả và độ an toàn tương đối, liều dùng tối ưu—đặc biệt là liệu liều một lần mỗi ngày (QD) hay hai lần mỗi ngày (BID) hiệu quả hơn—chưa được xác định rõ ràng. Sự không chắc chắn này đặt ra thách thức cho quản lý lâm sàng nhằm cân bằng giữa kiểm soát huyết áp kéo dài và giảm thiểu các cuộc khủng hoảng tăng huyết áp cấp tính yêu cầu điều trị khẩn cấp. Nghiên cứu của Kiefer et al. giải quyết khoảng trống này bằng cách so sánh trực tiếp các phương pháp dùng thuốc này ở phụ nữ mang thai mắc tiền sản giật nặng cần tăng liều.
Thiết kế nghiên cứu
Đây là một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên không mù diễn ra tại một bệnh viện học thuật duy nhất trong hai năm (tháng 12 năm 2021 đến tháng 12 năm 2023). Đối tượng nghiên cứu bao gồm các phụ nữ mang thai từ 22 tuần 0 ngày đến 33 tuần 5 ngày thai được chẩn đoán mắc tiền sản giật nặng và cần tăng tổng liều Nifedipine GITS hàng ngày. Khi quyết định lâm sàng tăng liều, bệnh nhân được ngẫu nhiên hóa để nhận Nifedipine GITS 60 mg một lần mỗi ngày (QD) hoặc 30 mg hai lần mỗi ngày (BID).
Điểm cuối chính là tỷ lệ các chỉ số huyết áp không tối ưu được đo trong khoảng thời gian 24 đến 48 giờ sau khi ngẫu nhiên hóa. Huyết áp không tối ưu được định nghĩa là huyết áp tâm thu (SBP) ≥150 mm Hg và/hoặc huyết áp tâm trương (DBP) ≥100 mm Hg, và kết quả chính được lượng hóa là tỷ lệ các cơn tăng huyết áp này so với tổng số lần đo trong khoảng thời gian quy định. Các kết quả phụ bao gồm nhu cầu điều trị hạ huyết áp khẩn cấp, tuổi thai khi sinh và tần suất tăng liều thêm cho liệu pháp chống tăng huyết áp tác dụng kéo dài.
Kết quả chính
Tổng cộng có số lượng bệnh nhân được ngẫu nhiên hóa vào mỗi nhóm cân đối về đặc điểm cơ bản và mức độ nghiêm trọng của bệnh. Kết quả chính cho thấy không có sự khác biệt đáng kể về tỷ lệ thời gian kiểm soát huyết áp không tối ưu giữa hai nhóm: 34.2% ± 29.4% trong nhóm 60 mg QD so với 32.8% ± 34.0% trong nhóm 30 mg BID (P=0.87), cho thấy hiệu quả tương đương trong việc kiểm soát tăng huyết áp trong giai đoạn cấp tính sau khi tăng liều.
Tuy nhiên, một kết quả phụ đáng chú ý là bệnh nhân nhận 60 mg một lần mỗi ngày cần can thiệp hạ huyết áp khẩn cấp nhiều hơn đáng kể so với những người dùng liều BID (46.2% so với 14.8%; P=0.03). Điều trị khẩn cấp thường chỉ ra các cơn tăng huyết áp mức độ nặng gây nguy cơ cận kề cho các biến chứng của mẹ.
Các kết quả phụ khác như tuổi thai khi sinh và số lần tăng liều thêm cho thuốc chống tăng huyết áp tác dụng kéo dài không có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm, cho thấy lộ trình bệnh và sự ổn định của điều trị tương tự nhau.
Không có sự cố bất lợi không mong đợi hoặc tín hiệu an toàn liên quan đến các can thiệp nghiên cứu được báo cáo. Thiết kế không mù là một hạn chế nhưng không khả năng làm thiên lệch các kết quả huyết áp khách quan.
Bình luận chuyên gia
Những phát hiện này thêm một góc nhìn lâm sàng có ý nghĩa trong việc quản lý hạ huyết áp trong tiền sản giật nặng. Mặc dù tổng liều Nifedipine hàng ngày giữa các nhóm là cố định, việc chia liều thành hai lần mỗi ngày dường như cung cấp một đường cong kiểm soát huyết áp mượt mà hơn, có thể giảm thiểu các đỉnh và đáy có thể gây ra các cơn tăng huyết áp nặng cần can thiệp khẩn cấp. Lý thuyết dược động học này phù hợp với các nguyên tắc quản lý tăng huyết áp nói chung, ủng hộ việc chia liều để duy trì nồng độ thuốc trong máu ổn định.
Hướng dẫn hiện tại khuyến nghị Nifedipine là thuốc hàng đầu trong việc quản lý khẩn cấp tiền sản giật nhưng cung cấp ít hướng dẫn về lịch dùng thuốc kéo dài để kiểm soát liên tục. Nghiên cứu của Kiefer et al. cung cấp bằng chứng cơ bản hỗ trợ lợi ích của liều hai lần mỗi ngày đặc biệt cho các trường hợp nặng. Cần lưu ý rằng tính chất đơn trung tâm, không mù và khoảng thời gian đánh giá ngắn (24-48 giờ sau khi tăng liều) cần được tái tạo và nghiên cứu dài hạn hơn để xác nhận lợi ích kéo dài.
Hơn nữa, việc khám phá các hồ sơ dược động học hoặc các kết quả tập trung vào bệnh nhân bao gồm khả năng chịu đựng của mẹ và các thông số sơ sinh sẽ làm phong phú thêm việc diễn giải. Tuy nhiên, việc giảm đáng kể nhu cầu điều trị khẩn cấp—quan trọng để giảm bệnh tật của mẹ—cho thấy ứng dụng lâm sàng ngay lập tức.
Kết luận
Trong các bệnh nhân mang thai mắc tiền sản giật nặng cần tăng cường điều trị Nifedipine, liều 30 mg hai lần mỗi ngày đạt được kết quả kiểm soát huyết áp chính tương đương so với 60 mg một lần mỗi ngày. Quan trọng hơn, liều hai lần mỗi ngày giảm nhu cầu điều trị khẩn cấp cho các cơn tăng huyết áp nặng trong khoảng thời gian 24 đến 48 giờ sau khi tăng liều, do đó cung cấp một cách tiếp cận dược liệu an toàn và ổn định hơn.
Các bác sĩ nên xem xét áp dụng lịch dùng thuốc hai lần mỗi ngày để tối ưu hóa việc quản lý huyết áp trong nhóm bệnh nhân có nguy cơ cao này trong khi chờ các nghiên cứu xác nhận thêm. Nghiên cứu trong tương lai nên đánh giá các kết quả dài hạn của mẹ và sơ sinh và tích hợp các tương quan dược động học/dược động học để tinh chỉnh các chiến lược dùng thuốc cá nhân hóa hơn.
Tham khảo
Kiefer MK, Williams H, Nwosu O, Doan Mast DD, Costantine MM, Rood KM. Daily Versus BID Nifedipine GITS in Severe Preeclampsia: Randomized Controlled Trial. Hypertension. 2025 Sep;82(9):1421-1429. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.124.24532. Epub 2025 May 21. PMID: 40396237.