Giới thiệu
Rối loạn phổ tự kỷ (ASD) là một tình trạng phát triển thần kinh phức tạp, đặc trưng bởi những khó khăn trong giao tiếp xã hội, tương tác và sự hiện diện của các hành vi hạn chế và lặp đi lặp lại. Mặc dù nguyên nhân của ASD vẫn chưa được hiểu rõ, sự mất cân bằng trong hệ vi sinh vật đường ruột—được gọi là loạn khuẩn—đã nổi lên như một yếu tố hấp dẫn góp phần vào cả các triệu chứng tiêu hóa (GI) và hành vi thần kinh ở những người bị ảnh hưởng. Trẻ em mắc ASD thường xuyên gặp các bệnh kèm theo về đường tiêu hóa như táo bón, tiêu chảy và đau bụng, có thể làm tăng cường các thách thức về hành vi và ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống tổng thể. Việc cấy ghép vi sinh vật phân (FMT), quá trình chuyển nhượng các vi sinh vật từ phân của người hiến tặng khỏe mạnh sang người nhận, đã thu hút sự chú ý như một can thiệp tiềm năng nhằm điều chỉnh loạn khuẩn đường ruột để cải thiện các triệu chứng ASD. Bài viết này hệ thống đánh giá bằng chứng lâm sàng hiện tại về hiệu quả và an toàn của FMT ở trẻ em và thanh thiếu niên mắc ASD, tổng hợp kết quả từ các thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát (RCTs) và các nghiên cứu quan sát để hỗ trợ thực hành lâm sàng và nghiên cứu trong tương lai.
Thiết kế nghiên cứu
Đánh giá này bao gồm hai thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát mù đôi và bảy nghiên cứu trước-sau đánh giá FMT ở các nhóm dân số ASD nhi khoa. Đối tượng tham gia có độ tuổi từ 2 đến 17 tuổi, chủ yếu là nam giới, và được chẩn đoán dựa trên các tiêu chuẩn chẩn đoán chuẩn (DSM-5, ADOS-2, hoặc ADI-R). Các can thiệp khác nhau về chuẩn bị FMT (sấy lạnh, đông lạnh, hoặc rửa phân), đường truyền (viên nang uống, qua ống sonde dạ dày, nội soi đại tràng, hoặc qua đường tiêu hóa nội soi), và lịch trình liều lượng. Một số nghiên cứu bao gồm các bước chuẩn bị như làm sạch ruột và dùng kháng sinh, mặc dù các quy trình là khác nhau. Kết quả tập trung vào các triệu chứng tiêu hóa được đánh giá bằng Thang điểm Hình dạng Phân Bristol (BSFS) và Thang điểm Đánh giá Triệu chứng Tiêu hóa (GSRS), cùng với các hành vi liên quan đến ASD được đo bằng các thang điểm đã được xác nhận bao gồm Bảng kiểm tra Hành vi Lạ (ABC), Thang điểm Đánh giá Rối loạn Tự kỷ ở Trẻ em (CARS), Thang điểm Phản ứng Xã hội (SRS), và Thang điểm Hành vi Thích ứng Vineland (VABS). Các điểm cuối an toàn bao gồm các sự kiện không mong muốn được báo cáo.
Kết quả chính
Hầu hết các nghiên cứu trước-sau đều báo cáo cải thiện đáng kể cả các triệu chứng tiêu hóa và hành vi sau FMT, với việc giảm thiểu các bất thường về phân, tỷ lệ táo bón, và điểm GSRS, cho thấy sự cải thiện có ý nghĩa lâm sàng về các triệu chứng tiêu hóa. Sự cải thiện về hành vi được phản ánh qua việc giảm điểm trên ABC và CARS và cải thiện chức năng xã hội thông qua SRS và VABS. Đặc biệt, Kang et al. đã ghi nhận sự cải thiện kéo dài và tăng đa dạng vi sinh vật kéo dài đến hai năm sau điều trị.
RCTs đưa ra các kết quả pha trộn. Wang et al. đã quan sát thấy sự cải thiện đáng kể về các triệu chứng tiêu hóa trong nhóm FMT so với giả dược, cùng với sự cải thiện hành vi trên CARS và SRS nhưng không trên ABC. Ngược lại, Wan et al. không tìm thấy sự khác biệt đáng kể về các điểm số triệu chứng ASD giữa các nhóm FMT và giả dược, mặc dù một nhóm phụ có mức độ gắn kết vi sinh vật hiến tặng cao hơn cho thấy kết quả xã hội thích ứng tốt hơn. Cả hai RCTs đều xác nhận an toàn của FMT, chỉ báo cáo các sự kiện không mong muốn nhẹ và tạm thời tương tự như giả dược.
Phân tích vi sinh vật trong các nghiên cứu đã nhấn mạnh sự tăng đa dạng alpha và sự chuyển đổi có lợi hướng tới các hồ sơ giàu Bifidobacterium, Prevotella và các loài khác liên quan đến sức khỏe đường ruột. Liên kết giữa thành phần vi sinh vật và các chất đánh dấu chuyển hóa, bao gồm các axit béo chuỗi ngắn và các chất chuyển hóa chất dẫn truyền thần kinh, gợi ý về cơ chế trung gian tác động của FMT lên hành vi thần kinh.
Mặc dù có tín hiệu hứa hẹn, các hạn chế bao gồm kích thước mẫu nhỏ, quy trình khác nhau, sự phụ thuộc vào các biện pháp đánh giá do cha mẹ báo cáo dễ bị thiên lệch, và thời gian theo dõi ngắn trong hầu hết các nghiên cứu. Sự thiếu hụt các phương pháp chuẩn bị và truyền FMT đồng nhất, cùng với việc sử dụng khác nhau của kháng sinh chuẩn bị hoặc làm sạch ruột, khiến việc so sánh trực tiếp và áp dụng rộng rãi trở nên phức tạp.
Bình luận chuyên gia
Trục não-tràng cung cấp một khung lý thuyết sinh học hợp lý cho lý do điều trị của FMT trong ASD, nơi phục hồi cân bằng vi sinh vật có thể làm giảm các quá trình viêm thần kinh và cải thiện tính toàn vẹn của hàng rào ruột, ảnh hưởng đến các triệu chứng hành vi. Tuy nhiên, các hạn chế về phương pháp và kết quả không nhất quán của RCTs làm giảm sự nhiệt tình và nhấn mạnh nhu cầu quan trọng về việc tối ưu hóa và chuẩn hóa thiết kế thử nghiệm lâm sàng. Nghiên cứu trong tương lai nên ưu tiên các đánh giá hành vi do bác sĩ lâm sàng thực hiện, chẳng hạn như Thang điểm Quan sát Chẩn đoán Rối loạn Tự kỷ, và kéo dài thời gian theo dõi để đánh giá tính bền vững. Hơn nữa, làm rõ vai trò của các quy trình chuẩn bị như làm sạch ruột và kháng sinh là quan trọng, vì bằng chứng mới từ các bối cảnh lâm sàng khác cho thấy chúng có thể ảnh hưởng đến sự gắn kết vi sinh vật và thành công của điều trị. Việc đánh giá đồng thời các yếu tố chế độ ăn và tiếp xúc với các chất điều chỉnh vi sinh vật thông thường là cần thiết để giảm thiểu sự nhiễu loạn.
Kết luận
Bằng chứng hiện tại cho thấy FMT là một can thiệp an toàn có thể cải thiện các triệu chứng tiêu hóa và hành vi ở trẻ em và thanh thiếu niên mắc ASD. Mặc dù các nghiên cứu quan sát và một số dữ liệu RCT đề xuất lợi ích, các kết luận chắc chắn bị hạn chế bởi chất lượng và sự biến đổi của các nghiên cứu. Các RCTs ngẫu nhiên, có kiểm soát, đủ sức mạnh, với các quy trình chuẩn hóa và các biện pháp kết quả toàn diện là cần thiết để xác nhận hiệu quả của FMT, làm sáng tỏ cơ chế, và hướng dẫn việc triển khai lâm sàng. Thiết lập đồng thuận về chuẩn bị, truyền và liều lượng FMT tối ưu sẽ là chìa khóa để thúc đẩy liệu pháp dựa trên vi sinh vật đầy hứa hẹn này nhằm cải thiện cuộc sống của những người mắc ASD.
Reference
Liber A, Więch M. The Impact of Fecal Microbiota Transplantation on Gastrointestinal and Behavioral Symptoms in Children and Adolescents with Autism Spectrum Disorder: A Systematic Review. Nutrients. 2025 Jul 7;17(13):2250. doi: 10.3390/nu17132250IF: 5.0 Q1 . PMID: 40647353IF: 5.0 Q1 ; PMCID: PMC12252074IF: 5.0 Q1 .