Tổng quan
- Thử nghiệm ngẫu nhiên kiểm soát MePFAC đã kiểm tra methylphenidate so với giả dược cho mệt mỏi liên quan đến ung thư ở bệnh nhân ung thư giai đoạn cuối đang nhận chăm sóc giảm nhẹ.
- Không có sự giảm đáng kể về mệt mỏi được quan sát ở nhóm methylphenidate sau 6 tuần, mặc dù các phân tích tổng hợp trước đó đề xuất tiềm năng lợi ích.
- Methylphenidate được phát hiện là an toàn và dễ chịu, không có sự khác biệt đáng kể về tác dụng phụ so với giả dược.
- Kết quả nghiên cứu cho thấy methylphenidate không nên được khuyến nghị thường xuyên cho việc quản lý mệt mỏi ở nhóm bệnh nhân này.
Nền tảng nghiên cứu
Mệt mỏi liên quan đến ung thư là một triệu chứng phổ biến và nghiêm trọng ở bệnh nhân ung thư giai đoạn cuối, ảnh hưởng đáng kể đến chất lượng cuộc sống và chức năng hàng ngày. Mặc dù tỷ lệ mắc cao, các phương pháp điều trị thuốc hiệu quả vẫn còn hạn chế. Methylphenidate, một chất kích thích hệ thần kinh trung ương thường được sử dụng để điều trị rối loạn chú ý, đã được giả định và hỗ trợ sơ bộ bởi các phân tích tổng hợp trước đây như một tác nhân tiềm năng để giảm mệt mỏi liên quan đến ung thư, đặc biệt là trong các cài đặt chăm sóc giảm nhẹ nơi quản lý triệu chứng là ưu tiên hàng đầu. Tuy nhiên, bằng chứng vẫn chưa nhất quán, và các nghiên cứu trước đây thường có thiết kế và quần thể khác nhau.
Thiết kế nghiên cứu
Thử nghiệm MePFAC là một nghiên cứu ngẫu nhiên, đối chứng giả dược, song mù, pha III, đa trung tâm được thực hiện tại 17 dịch vụ chăm sóc giảm nhẹ ở Anh từ tháng 6 năm 2018 đến tháng 4 năm 2023. Nghiên cứu đã tuyển chọn người lớn mắc ung thư giai đoạn cuối đang gặp mệt mỏi, đáp ứng các tiêu chí bao gồm và loại trừ nghiêm ngặt nhằm đảm bảo an toàn khi sử dụng methylphenidate và tối thiểu hóa các yếu tố gây nhiễu.
Các đối tượng được phân bổ ngẫu nhiên (1:1) để nhận methylphenidate đường uống bắt đầu từ 5 mg hai lần mỗi ngày hoặc giả dược tương ứng. Liều lượng được điều chỉnh trong 6 tuần lên đến tối đa 12 viên mỗi ngày tùy thuộc vào khả năng chịu đựng và phản ứng lâm sàng. Phân loại ngẫu nhiên được phân tầng theo trung tâm, các liệu pháp đồng thời, trạng thái trầm cảm và mức độ mệt mỏi ban đầu. Cả bệnh nhân và người đánh giá kết quả đều bị che giấu về phân phối điều trị.
Điểm cuối
Điểm cuối chính là sự thay đổi về mức độ mệt mỏi sau 6 tuần (±2 tuần) được đo bằng Thang đo Mệt mỏi Đánh giá Chức năng Bệnh mãn tính (FACIT-F), một công cụ đo lường được xác nhận cho mệt mỏi ở quần thể bệnh mãn tính. Các điểm cuối phụ bao gồm các phép đo mệt mỏi tại các thời điểm khác, chất lượng cuộc sống, hoạt động hàng ngày, khẩu phần ăn, lo âu, trầm cảm, sự hài lòng của bệnh nhân, sinh tồn tổng thể và nhu cầu về thuốc bổ sung.
Kết quả chính
Tổng cộng 162 bệnh nhân được phân bổ ngẫu nhiên, với 75 bệnh nhân được phân tích trong nhóm methylphenidate và 72 bệnh nhân trong nhóm giả dược cho điểm cuối chính. Sau 6 tuần, không có sự khác biệt thống kê hoặc lâm sàng đáng kể về điểm số mệt mỏi giữa các nhóm. Điểm số FACIT-F trung bình cao hơn 1.97 điểm ở nhóm methylphenidate (KTC 95%: -0.95 đến 4.90; p = 0.186), không đạt được sự khác biệt lâm sàng quan trọng tối thiểu đã được định trước là 5 điểm.
Trong suốt thời gian nghiên cứu, methylphenidate cho thấy sự cải thiện đáng kể về mặt thống kê nhưng không đủ lâm sàng, với sự cải thiện 2.20 điểm trong FACIT-F (KTC 95%: 0.39 đến 4.01), chỉ ra xu hướng tinh tế mà không có tác động lâm sàng đáng kể. Hầu hết các điểm cuối phụ không cho thấy sự khác biệt đáng kể, ngoại trừ điểm số trầm cảm được giảm nhẹ trong nhóm methylphenidate (sự khác biệt là -1.35; KTC 95%: -2.41 đến -0.30), gợi ý về lợi ích tâm lý tiềm năng.
An toàn và khả năng chịu đựng
Hồ sơ an toàn tương đương giữa các nhóm. Các sự cố bất lợi nghiêm trọng được cân bằng với 25 sự cố ở 20 người nhận methylphenidate và 25 sự cố ở 16 người nhận giả dược. Không có phản ứng bất lợi nghiêm trọng nghi ngờ xảy ra. Tỷ lệ tử vong trong 75 ngày sau khi phân bổ ngẫu nhiên không có sự khác biệt đáng kể (6 trong nhóm methylphenidate so với 2 trong nhóm giả dược; p = 0.278). Tổng thể, methylphenidate được dung nạp tốt mà không có dấu hiệu tăng nguy cơ.
Hạn chế và xem xét
Thử nghiệm bao gồm một quần thể bệnh nhân được lựa chọn kỹ do nhiều tiêu chí loại trừ, có thể hạn chế tính tổng quát cho bệnh nhân chăm sóc giảm nhẹ rộng hơn. Ngưỡng chênh lệch 5 điểm FACIT-F được coi là có ý nghĩa lâm sàng, mặc dù dựa trên tài liệu trước đó, vẫn có thể tranh luận, mặc dù nó vẫn là một tiêu chuẩn tham chiếu. Liều lượng tối đa và thời gian điều trị cũng có thể ảnh hưởng đến các hiệu ứng được quan sát.
Bình luận chuyên gia
Dù có những gợi ý từ các phân tích tổng hợp trước đây về tính hữu ích của methylphenidate trong mệt mỏi liên quan đến ung thư, thử nghiệm ngẫu nhiên này mạnh mẽ cho thấy không có lợi ích lâm sàng đáng kể ở bệnh nhân ung thư giai đoạn cuối đang nhận chăm sóc giảm nhẹ. Thiết kế song mù nghiêm ngặt và tuyển chọn đa trung tâm tăng cường tính hợp lệ của các kết quả này.
Sự cải thiện nhẹ trong các triệu chứng trầm cảm có thể gợi ý về tác dụng tâm thần học của methylphenidate thay vì giảm mệt mỏi, cần được khám phá thêm. Ngoài ra, do quần thể và tiêu chí loại trừ nghiêm ngặt, kết quả nên được áp dụng thận trọng cho các quần thể ung thư khác hoặc giai đoạn ít tiến triển hơn.
Kết luận
Thử nghiệm pha III được thực hiện tốt này xác định rằng methylphenidate không giảm đáng kể mức độ mệt mỏi so với giả dược ở bệnh nhân ung thư giai đoạn cuối đang nhận chăm sóc giảm nhẹ, mặc dù nó an toàn và dễ chịu. Các kết quả này cho thấy methylphenidate không nên được khuyến nghị thường xuyên cho mệt mỏi liên quan đến ung thư trong bối cảnh này. Nghiên cứu trong tương lai có thể tập trung vào các quần thể khác, chỉ định, hoặc các cách tiếp cận tổng hợp tiềm năng cho việc kiểm soát triệu chứng.
Tài trợ và Đăng ký Thử nghiệm
Nghiên cứu độc lập này được tài trợ bởi Chương trình Đánh giá Công nghệ Sức khỏe của UK National Institute for Health and Care Research (NIHR), số hợp đồng 15/46/02.
Tài liệu tham khảo
Stone P, Minton O, Richardson A, Buckle P, Enayat ZE, Marston L, Freemantle N. Methylphenidate versus placebo for fatigue in patients with advanced cancer: the MePFAC randomised controlled trial. Health Technol Assess. 2025 Jul;29(36):1-47. doi: 10.3310/GJPS6321. PMID: 40755226; PMCID: PMC12376206.