Metformin và Ursodeoxycholic Acid không cải thiện phục hồi sau COVID: Những nhận xét từ một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên

Giới thiệu: Thách thức dai dẳng của PASC

Các di chứng sau cấp tính của nhiễm SARS-CoV-2 (PASC), còn được gọi là COVID kéo dài, đã trở thành một cuộc khủng hoảng sức khỏe cộng đồng lớn sau đại dịch toàn cầu. Được đặc trưng bởi một loạt các triệu chứng bao gồm mệt mỏi, rối loạn chức năng nhận thức và vấn đề hô hấp kéo dài sau khi nhiễm ban đầu, PASC ảnh hưởng đến hàng triệu người trên toàn thế giới. Dù phổ biến, cộng đồng y tế vẫn gặp khó khăn trong việc xác định các can thiệp dược lý dựa trên bằng chứng để giảm nhẹ những triệu chứng này. Cuộc tìm kiếm các phương pháp điều trị hiệu quả đã dẫn các nhà nghiên cứu đến việc điều tra các loại thuốc tái sử dụng có hồ sơ an toàn đã biết và có liên quan cơ chế tiềm năng đối với bệnh lý của PASC.

Những điểm nổi bật của nghiên cứu

Không vượt trội hơn giả dược

Trong một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, mù đôi, cả metformin lẫn ursodeoxycholic acid (UDCA) đều không thể cải thiện đáng kể tỷ lệ phục hồi PASC so với nhóm giả dược kép.

Tỷ lệ tự khỏi cao

Khoảng 68% người tham gia trong nhóm giả dược đạt được phục hồi (được định nghĩa bằng chỉ số PASC dưới 12) trong vòng tám tuần, cho thấy tỷ lệ cải thiện tự nhiên cao theo thời gian trong nhóm này.

Sự thiếu hiệu quả nhất quán qua các tiêu chí

Cả sự thay đổi trung bình trong chỉ số PASC và tỷ lệ bệnh nhân phục hồi đều nhất quán qua tất cả các nhóm điều trị, cho thấy không có lợi ích lâm sàng từ liệu trình can thiệp 14 ngày.

Lý do chọn Metformin và UDCA

Việc chọn metformin và UDCA làm các phương pháp điều trị tiềm năng dựa trên tác dụng hệ thống của chúng. Metformin, một biguanide được sử dụng rộng rãi cho bệnh tiểu đường tuýp 2, đã cho thấy các đặc tính chống viêm và kháng virus tiềm năng. Các nghiên cứu trước đây, như thử nghiệm COVID-OUT, cho thấy rằng việc dùng metformin sớm trong giai đoạn cấp tính của COVID-19 có thể giảm nguy cơ phát triển PASC. Tuy nhiên, hiệu quả của nó như một phương pháp điều trị cho PASC đã xác lập vẫn là một câu hỏi mở.

Ursodeoxycholic acid (UDCA) được xem xét do vai trò của nó trong việc điều chỉnh tín hiệu axit mật và khả năng giảm biểu hiện thụ thể ACE2, mà SARS-CoV-2 sử dụng để xâm nhập vào tế bào. Ngoài ra, UDCA có các đặc tính chống viêm và bảo vệ tế bào mà được cho là có thể giảm thiểu viêm mãn tính mức độ thấp thường gặp trong COVID kéo dài.

Thiết kế và phương pháp nghiên cứu

Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược này được thực hiện tại hai bệnh viện chuyên khoa ở Hàn Quốc từ tháng 7 năm 2024 đến tháng 4 năm 2025. Nghiên cứu đã tuyển 396 người lớn đáp ứng các tiêu chuẩn PASC, cụ thể là những người có chỉ số PASC 12 hoặc cao hơn. Hệ thống chấm điểm này được sử dụng để chuẩn hóa việc đánh giá các triệu chứng khác nhau và đảm bảo mức độ tổn thương lâm sàng cơ bản.

Người tham gia được phân ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1:1:1 vào một trong ba nhóm:

• Metformin đường uống (tăng liều lên 1500 mg mỗi ngày)
• UDCA (900 mg một lần mỗi ngày)
• Giả dược kép

Liệu trình can thiệp kéo dài 14 ngày. Điểm cuối chính là tỷ lệ người tham gia đạt được phục hồi PASC—được định nghĩa là chỉ số PASC dưới 12—tại thời điểm đánh giá sau 8 tuần.

Những phát hiện và kết quả chính

Dân số nghiên cứu có tuổi trung vị là 36 tuổi, và 72% là phụ nữ. Tại thời điểm cơ bản, chỉ số PASC trung bình là 19.3, và khoảng cách trung bình từ lần nhiễm SARS-CoV-2 ban đầu là khoảng 9.8 tháng. Điều này cho thấy người tham gia đang trải qua các di chứng kéo dài hơn thay vì các triệu chứng hậu vi-rút sớm.

Tỷ lệ phục hồi

Tại thời điểm đánh giá sau 8 tuần, phục hồi xảy ra ở 63.6% (84 trên 132) của nhóm metformin, 68.2% (90 trên 132) của nhóm UDCA, và 68.2% (90 trên 132) của nhóm giả dược. Sự thiếu khác biệt giữa các nhóm rất rõ ràng, đặc biệt là khi kết quả giữa nhóm UDCA và nhóm giả dược gần như giống hệt nhau.

Thay đổi mức độ nghiêm trọng của triệu chứng

Sự thay đổi trung bình trong chỉ số PASC từ thời điểm cơ bản đến tuần 8 cũng không cho thấy lợi thế điều trị đáng kể:

• Metformin: -10.05 (KTC 95%, -11.35 đến -8.76)
• UDCA: -10.62 (KTC 95%, -11.79 đến -9.45)
• Giả dược: -10.43 (KTC 95%, -11.69 đến -9.18)

Những con số này cho thấy rằng mặc dù bệnh nhân nói chung đã cải thiện trong khoảng thời gian hai tháng, sự cải thiện này không phải do các can thiệp dược lý được nghiên cứu.

Bình luận của chuyên gia và ý nghĩa lâm sàng

Những phát hiện của thử nghiệm này rõ ràng: một liệu trình ngắn của metformin hoặc UDCA không phải là một chiến lược hiệu quả để điều trị PASC đã xác lập. Nghiên cứu này nhấn mạnh một số điểm quan trọng cho các bác sĩ và nhà nghiên cứu.

Sự quan trọng của nhóm kiểm soát giả dược

Tỷ lệ phục hồi cao trong nhóm giả dược (68.2%) làm nổi bật khó khăn trong việc nghiên cứu PASC. Nhiều bệnh nhân trải qua một quá trình bệnh lý dao động nhưng nói chung là cải thiện. Nếu không có nhóm kiểm soát giả dược, sự cải thiện được nhìn thấy trong nhóm metformin hoặc UDCA có thể đã bị nhầm lẫn là do các loại thuốc đó.

Thời gian điều trị

Một hạn chế tiềm năng được các chuyên gia thảo luận là thời gian can thiệp. Liệu trình 14 ngày có thể không đủ để đảo ngược bệnh lý phức tạp, đa hệ thống của PASC, có thể liên quan đến các kho dự trữ vi-rút tồn tại, rối loạn miễn dịch tự thân, hoặc suy giảm chức năng ty thể. Tuy nhiên, ngay cả trong khoảng thời gian này, dữ liệu không cho thấy bất kỳ dấu hiệu nào của xu hướng phân kỳ giữa các nhóm hoạt động và kiểm soát.

Phòng ngừa vs Điều trị

Điều quan trọng là phải phân biệt những kết quả này với các thử nghiệm điều tra *phòng ngừa* PASC. Mặc dù metformin đã cho thấy hứa hẹn trong việc giảm tần suất COVID kéo dài khi được sử dụng trong giai đoạn cấp tính của nhiễm, nghiên cứu này xác nhận rằng nó không xuất hiện như một liệu pháp “cứu chữa” một khi hội chứng đã ổn định thành trạng thái mãn tính.

Kết luận

Tóm lại, thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên này cung cấp bằng chứng chất lượng cao rằng cả metformin lẫn ursodeoxycholic acid, ở liều lượng và thời gian điều trị được thử nghiệm, đều không hiệu quả trong việc điều trị các triệu chứng của PASC. Khi cộng đồng y tế tiếp tục đối mặt với các hậu quả dài hạn của đại dịch COVID-19, những kết quả này nhấn mạnh nhu cầu tiếp tục nghiên cứu về các cơ chế cơ bản của COVID kéo dài và tìm kiếm các con đường điều trị mục tiêu hơn. Hiện nay, quản lý lâm sàng PASC nên tập trung vào hỗ trợ triệu chứng cụ thể và phục hồi thay vì sử dụng metformin hoặc UDCA ngoài chỉ định.

Kinh phí và thông tin thử nghiệm lâm sàng

Nghiên cứu này được tài trợ bởi Viện Quốc gia về Bệnh Truyền nhiễm và Viện Y tế Quốc gia, Hàn Quốc. Nó đã đăng ký với Dịch vụ Thông tin Nghiên cứu Lâm sàng (KCT0009342).

Tham khảo

Lim SY, Lee J, Chang E, et al. Neither Metformin nor Ursodeoxycholic Acid Effectively Treats Postacute Sequelae of COVID-19: A Randomized Clinical Trial. Annals of Internal Medicine. 2026-03-03. PMID: 41771135.