Tổng quan
– Một phân tích tổng hợp toàn diện của 13 thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng không tìm thấy lợi ích nào của melatonin trong việc phòng ngừa rối loạn tâm thần.
– Phân tích chính giới hạn ở các nghiên cứu có rủi ro sai lệch thấp đến trung bình xác nhận không có sự giảm đáng kể tỷ lệ mắc rối loạn tâm thần (RR 0.89).
– Việc sử dụng melatonin không ảnh hưởng đến tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân nặng, cho thấy vai trò hạn chế của hormone này trong quá trình hồi phục cấp tính.
Giới thiệu: Gánh nặng của rối loạn tâm thần trong chăm sóc tích cực
Rối loạn tâm thần, đặc trưng bởi rối loạn chức năng não cấp tính với mức độ ý thức biến đổi và khả năng chú ý bị suy giảm, vẫn là một thách thức đáng kể trong Đơn vị Chăm sóc Tích cực (ICU). Nó ảnh hưởng đến tới 80 phần trăm bệnh nhân được thông khí cơ học và có liên quan độc lập với tỷ lệ tử vong tăng, thời gian nằm viện kéo dài, và suy giảm nhận thức kéo dài. Cơ chế bệnh sinh của rối loạn tâm thần là đa yếu tố, bao gồm viêm não, stress oxi hóa, và rối loạn nghiêm trọng trong nhịp sinh học. Do gánh nặng lâm sàng cao và thiếu các biện pháp điều trị dược lý hiệu quả khi rối loạn tâm thần đã hình thành, phòng ngừa đã trở thành nền tảng của quản lý. Trong số các tác nhân tiềm năng khác nhau, melatonin—một hormone nội sinh điều hòa chu kỳ ngủ-thức—đã nổi lên như một ứng viên cho việc phòng ngừa rối loạn tâm thần do tính chất đồng bộ hóa, chống oxi hóa, và chống viêm. Tuy nhiên, các thử nghiệm lâm sàng đã đưa ra kết quả mâu thuẫn, dẫn đến sự không chắc chắn trong các hướng dẫn quốc tế.
Thiết kế nghiên cứu và phương pháp
Để giải quyết sự không chắc chắn lâm sàng này, Lakbar và cộng sự đã tiến hành một đánh giá hệ thống và phân tích tổng hợp các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng (RCTs). Các nhà nghiên cứu đã thực hiện một cuộc tìm kiếm toàn diện trên MEDLINE, Embase, và Web of Science từ khi bắt đầu đến ngày 5 tháng 7 năm 2025. Nghiên cứu đã đăng ký với PROSPERO (CRD420251041661).
Kết quả chính mà các nhà nghiên cứu quan tâm là tỷ lệ mắc rối loạn tâm thần ở bệnh nhân nặng. Kết quả phụ chính là tỷ lệ tử vong. Để đảm bảo mức độ bằng chứng cao nhất, các nhà nghiên cứu đã tiến hành phân tích chính giới hạn ở các thử nghiệm có rủi ro sai lệch thấp đến trung bình. Phân tích phụ cũng được thực hiện, bao gồm tất cả các thử nghiệm đủ điều kiện bất kể rủi ro sai lệch để cung cấp cái nhìn tổng quát hơn về tài liệu hiện có. Tỷ lệ rủi ro tổng hợp (RR) với khoảng tin cậy 95 phần trăm (CI) đã được tính toán để định lượng hiệu quả của melatonin so với giả dược hoặc chăm sóc chuẩn.
Kết quả chính: Không có tác động đáng kể đến rối loạn tâm thần hoặc sống còn
Kết quả của phân tích tổng hợp này cung cấp một câu trả lời rõ ràng, mặc dù tiêu cực, về hiệu quả của melatonin trong môi trường ICU.
Tỷ lệ mắc rối loạn tâm thần
Trong phân tích chính, bao gồm sáu RCTs chất lượng cao với 2.209 bệnh nhân, không có sự khác biệt thống kê đáng kể về tỷ lệ mắc rối loạn tâm thần giữa bệnh nhân nhận melatonin và những người nhận giả dược (RR 0.89; 95% CI 0.73-1.09). Kết quả này cho thấy melatonin không cung cấp hiệu ứng bảo vệ chống lại sự khởi phát của rối loạn tâm thần trong dân số ICU nói chung. Phân tích phụ, mở rộng nhóm nghiên cứu lên 13 RCTs và 2.830 bệnh nhân, cho kết quả nhất quán (RR 0.86; 95% CI 0.70-1.04), củng cố thêm sự thiếu hiệu quả qua các chất lượng nghiên cứu khác nhau.
Tử vong và an toàn
Kết quả phụ tập trung vào sự sống còn của bệnh nhân. Phân tích chính của bảy RCTs với 2.165 bệnh nhân không tìm thấy mối liên hệ giữa việc sử dụng melatonin và tỷ lệ tử vong (RR 0.87; 95% CI 0.73-1.02). Phân tích phụ của tám RCTs với 2.396 bệnh nhân xác nhận điều này (RR 0.92; 95% CI 0.79-1.06). Mặc dù melatonin nói chung được dung nạp tốt, nó không mang lại lợi thế sống còn cho bệnh nhân nặng.
Bình luận chuyên gia: Giải thích các mâu thuẫn
Sự thiếu hiệu quả được quan sát trong phân tích tổng hợp này trái ngược với một số thử nghiệm nhỏ hơn trước đây gợi ý về một lợi ích tiềm năng. Nhiều yếu tố có thể giải thích những mâu thuẫn này và cung cấp hiểu biết về lý do tại sao melatonin có thể thất bại trong môi trường chăm sóc tích cực.
Đầu tiên, liều lượng và thời điểm sử dụng melatonin thay đổi đáng kể giữa các nghiên cứu, từ 1 mg đến 10 mg. Có thể liều lượng tối ưu để khôi phục nhịp sinh học trong tình trạng viêm quá mức của bệnh nặng chưa được xác định. Hơn nữa, khả dụng sinh học của melatonin đường uống rất thấp và biến đổi, có thể bị ảnh hưởng thêm ở bệnh nhân ICU có rối loạn vận động tiêu hóa.
Thứ hai, bản chất đa yếu tố của rối loạn tâm thần có nghĩa là một can thiệp dược lý đơn lẻ khó có thể là thuốc chữa bách bệnh. Mặc dù melatonin giải quyết rối loạn nhịp sinh học, nó có thể không đủ để đối phó với các yếu tố khác như độ sâu gây mê, rối loạn chuyển hóa, hoặc căng thẳng tâm lý của môi trường ICU. Điều này nhấn mạnh tầm quan trọng của gói ABCDEF (Đánh giá, Phòng ngừa và Quản lý Đau; Thử nghiệm Tỉnh thức và Hô hấp Tự nhiên; Lựa chọn Thuốc giảm đau và Gây mê; Giám sát và Quản lý Rối loạn Tâm thần; Di động Sớm; Tham gia Gia đình), nhấn mạnh các can thiệp không dùng thuốc.
Thứ ba, sự khác biệt giữa bệnh nhân vẫn là một rào cản đáng kể. Các nhóm bệnh nhân cụ thể, chẳng hạn như những người có nền tảng phẫu thuật cụ thể hoặc rối loạn giấc ngủ sẵn có, có thể vẫn hưởng lợi từ melatonin, nhưng những nuance này thường bị mất trong các phân tích tổng hợp lớn của dân số ICU đa dạng.
Kết luận và hướng nghiên cứu tương lai
Các kết quả của Lakbar et al. cho thấy melatonin không nên được sử dụng thường quy để phòng ngừa rối loạn tâm thần ở bệnh nhân nặng. Bằng chứng từ các RCTs chất lượng cao nhất nhất quán cho thấy không có sự giảm đáng kể tỷ lệ mắc rối loạn tâm thần hoặc tỷ lệ tử vong. Mặc dù melatonin vẫn là một chất bổ sung an toàn và tương đối rẻ tiền, tính năng lâm sàng của nó trong giai đoạn cấp tính của bệnh nặng có vẻ hạn chế.
Nghiên cứu trong tương lai có lẽ nên chuyển hướng từ phòng ngừa tổng quát sang các can thiệp mục tiêu ở các loại bệnh nhân cụ thể hoặc điều tra vai trò của các chất kích hoạt mạnh hơn của thụ thể melatonin, như ramelteon, có thể cung cấp khả dụng sinh học và độ gắn kết thụ thể tốt hơn. Cho đến khi đó, các bác sĩ nên ưu tiên các chiến lược không dùng thuốc dựa trên bằng chứng—như di động sớm, vệ sinh giấc ngủ, và giảm thiểu việc sử dụng benzodiazepine—để giảm thiểu nguy cơ rối loạn tâm thần ở bệnh nhân của họ.
Tham khảo
Lakbar I, Poole D, Delamarre L, Chanques G, Pensier J, Monet C, Belafia F, Capdevila M, De Jong A, Jaber S. Melatonin và rối loạn tâm thần ở đơn vị chăm sóc tích cực: Một đánh giá hệ thống và phân tích tổng hợp các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng. Intensive Care Med. 2025 Nov;51(11):2079-2092. doi: 10.1007/s00134-025-08143-1. Epub 2025 Oct 6. PMID: 41051561.