Nổi bật
- Bệnh gan nhiễm mỡ do rối loạn chuyển hóa và rượu (MetALD) mang nguy cơ cao hơn đáng kể về các biến chứng liên quan đến gan so với bệnh gan nhiễm mỡ do rối loạn chuyển hóa (MASLD).
- MetALD có tỷ lệ mắc ung thư tế bào gan và ung thư ngoại gan cao hơn so với MASLD.
- Nguy cơ sự kiện tim mạch và tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân không có sự khác biệt đáng kể giữa nhóm MASLD và MetALD.
- Kết quả nghiên cứu nhấn mạnh nhu cầu chiến lược quản lý lâm sàng riêng biệt và thử nghiệm dược lý mục tiêu cho những bệnh gan chồng chéo nhưng khác biệt này.
Nền tảng nghiên cứu
Bệnh gan nhiễm mỡ bao gồm một phổ các tình trạng được đặc trưng bởi sự tích tụ mỡ trong gan và rối loạn chuyển hóa và viêm liên quan. Trong số đó, bệnh gan nhiễm mỡ do rối loạn chuyển hóa (MASLD) và bệnh gan nhiễm mỡ do rối loạn chuyển hóa và rượu (MetALD) đã được công nhận là các thực thể riêng biệt với nguyên nhân chồng chéo nhưng khác biệt. MASLD chủ yếu xuất phát từ rối loạn chuyển hóa như béo phì, đề kháng insulin và rối loạn lipid, trong khi MetALD chỉ ra sự tồn tại cùng lúc của rối loạn chuyển hóa và sử dụng rượu đáng kể, làm phức tạp thêm hồ sơ tổn thương gan.
Cho dù có sự chồng chéo lâm sàng và cơ chế giữa các thực thể này, kết quả gan và ngoại gan dài hạn của chúng vẫn chưa được so sánh đầy đủ. Làm rõ các nguy cơ khác nhau là cần thiết để tối ưu hóa sàng lọc, phân loại nguy cơ và can thiệp điều trị trong những bệnh gan phổ biến này, góp phần đáng kể vào tỷ lệ mắc bệnh và tử vong toàn cầu.
Thiết kế nghiên cứu
Nghiên cứu này là một đánh giá hệ thống và phân tích tổng hợp rộng rãi đã đăng ký với PROSPERO (CRD420251003928) đánh giá các nghiên cứu theo dõi dài hạn lên đến ngày 1 tháng 3 năm 2025. Tiêu chí bao gồm yêu cầu các nghiên cứu so sánh bệnh nhân người lớn được chẩn đoán MASLD so với MetALD có điều chỉnh thống kê kỹ lưỡng cho các yếu tố nhiễu.
Nguồn dữ liệu bao gồm PubMed, Scopus và Cochrane Central Register of Controlled Trials, tập trung vào các nhóm quan sát thay vì thiết kế đối chứng hoặc ngang hàng để đảm bảo đánh giá kết quả theo thời gian. Kết quả chính là các sự kiện liên quan đến gan, bao gồm suy gan tiến triển và các biến cố gan khác. Kết quả phụ bao gồm ung thư tế bào gan (HCC), tử vong liên quan đến gan, sự kiện tim mạch, ung thư ngoại gan và tử vong do mọi nguyên nhân.
Tỷ lệ nguy cơ (HRs) và khoảng tin cậy 95% (CIs) được tổng hợp bằng mô hình hiệu ứng ngẫu nhiên để tính đến dị质性。发表偏倚通过Egger回归测试进行评估。
主要发现
该荟萃分析综合了24项队列研究，涉及超过1150万人：约980万人患有MASLD，177万人患有MetALD。人口统计学上，MASLD患者平均年龄较大（平均年龄57.0岁），性别分布接近均等（约62%为男性），而MetALD患者较年轻（平均年龄48.6岁）且主要是男性（约82%）。
肝相关事件
与MASLD患者相比，MetALD患者的肝相关事件风险显著更高（HR 1.62，95% CI 1.16–2.25，p=0.0086）。这表明酒精和代谢功能障碍的叠加效应加剧了肝损伤的进展。
肝细胞癌
MetALD与较高的肝细胞癌发病率有关（HR 1.33，95% CI 1.00–1.77，p=0.048），表明当酒精使用加重代谢性肝病时，肝癌发生的可能性增加。
外肝癌症
尽管幅度较小，但MetALD的外肝癌症风险略有升高（HR 1.03，95% CI 1.01–1.06，p<0.0001），突显了代谢和酒精相关损伤共同作用下更广泛的系统性致癌后果。
心血管事件和死亡率结果
MASLD组和MetALD组的心血管事件发生率在统计上相似（HR 0.96，95% CI 0.85–1.09，p=0.48），反映了代谢功能障碍对心血管风险的主要影响，无论是否使用酒精。
全因死亡率和外肝癌症相关死亡率没有显著差异，HR分别为1.08（95% CI 0.97–1.19，p=0.14）和1.44（95% CI 0.97–2.15，p=0.065）。然而，这些结果显示出更大的异质性和可能的发表偏倚，特别是在癌症相关死亡率方面。
异质性和偏倚
大多数分析中观察到相当大的异质性（I2介于76%至93%之间），可能反映了人群特征、诊断标准、酒精消费阈值和随访时间的变异性。只有外肝癌症发病率的异质性较低（I2=0%）。
Egger检验总体排除了发表偏倚，除了外肝癌症相关死亡率，这表明结果具有稳健性，但在解释死亡率结果时应保持一定谨慎。
专家评论
这项荟萃分析强有力地阐明了MASLD和MetALD的不同风险谱。MetALD中肝相关事件和HCC的高风险强调了酒精在代谢性肝损伤背景下的协同肝毒性。研究结果与机制见解一致，即联合损伤会增强肝炎、纤维化和致癌性。
有趣的是，心血管风险没有显著差异，这与心血管疾病主要由代谢紊乱驱动而非单独的酒精使用在这些人群中一致。
局限性包括研究异质性、依赖观察数据以及潜在的残余混杂因素，尽管进行了调整。此外，酒精暴露和肝病定义的变化限制了统一解释。
临床医生应认识到MetALD是脂肪肝病中的高风险表型，并考虑个性化的监测和治疗策略。这些数据还支持针对MetALD的专门临床试验，以评估不同于MASLD的靶向药物疗法。
结论
与MASLD患者相比，MetALD患者面临更高的肝相关并发症、肝细胞癌和外肝癌症的风险。然而，心血管事件和死亡率结果是可比较的。这项全面的荟萃分析突显了区分这些重叠的肝病亚型以进行预后和个性化护理策略的临床重要性。未来的研究应集中在完善风险分层和开发针对MetALD和MASLD细微差别的特定治疗干预措施。
资助和注册
本研究由意大利教育、大学和研究部（MIUR）资助，并前瞻性地在PROSPERO注册（ID: CRD420251003928）。
参考文献
Celsa C, Pennisi G, Tulone A, Ciancimino G, Vaccaro M, Pecorella F, Di Maria G, Enea M, Midiri F, Mantovani A, Targher G, Krag A, Rinella ME, Cammà C, Petta S. Risk of hepatic and extrahepatic outcomes associated with metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease and metabolic dysfunction and alcohol-associated steatotic liver disease: a systematic review and meta-analysis. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2025 Nov;10(11):998-1012. doi: 10.1016/S2468-1253(25)00188-8. Epub 2025 Sep 12. PMID: 40953570.