Những điểm nổi bật
– Trong thử nghiệm giai đoạn 3 PSMAfore, [177Lu]Lu-PSMA-617 làm chậm sự suy giảm chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe do bệnh nhân báo cáo (FACT-P và EQ-5D-5L) và đau (BPI-SF) so với việc thay đổi chất ức chế đường dẫn androgen (ARPI) ở bệnh nhân mCRPC dương tính với PSMA PET chưa được điều trị bằng taxane.
– Thời gian trung bình đến sự suy giảm FACT-P là 7.46 tháng với [177Lu]Lu-PSMA-617 so với 4.27 tháng với ARPI (HR 0.61, 95% CI 0.50–0.75).
– [177Lu]Lu-PSMA-617 giảm đáng kể nguy cơ sự kiện xương có triệu chứng đầu tiên (SSE) (HR 0.41, 95% CI 0.26–0.63); thời gian trung bình đến SSE đầu tiên không đạt được với liệu pháp radioligand so với 17.97 tháng với ARPI.
Nền tảng và bối cảnh lâm sàng
Ung thư tiền liệt tuyến di căn kháng androgen (mCRPC) vẫn là nguyên nhân chính gây ra tỷ lệ mắc và tử vong cao ở nam giới mắc ung thư tiền liệt tuyến tiến triển. Đau, suy giảm chức năng và biến cố xương là những yếu tố chính gây ra gánh nặng về chất lượng cuộc sống trong nhóm này. Đối với nam giới mắc bệnh tiến triển trên chất ức chế đường dẫn androgen (ARPI), các lựa chọn điều trị tiếp theo truyền thống bao gồm hóa trị (docetaxel, cabazitaxel), ARPI khác trong các trường hợp cụ thể, các tác nhân nhắm mục tiêu vào xương và chăm sóc hỗ trợ tốt nhất. Việc phê duyệt lutetium-177 gắn PSMA-617 (vipivotide tetraxetan, tên thương mại pluvicto) đã giới thiệu một liệu pháp radioligand nhắm mục tiêu cho mCRPC dương tính với PSMA, với dữ liệu quan trọng trước đây (VISION, TheraP) cho thấy hoạt động chống khối u và lợi ích về sống sót tổng thể trong các dòng điều trị sau này.
Thiết kế nghiên cứu và đối tượng bệnh nhân
PSMAfore là một thử nghiệm quốc tế, mở nhãn, ngẫu nhiên giai đoạn 3 (NCT04689828) so sánh [177Lu]Lu-PSMA-617 với việc thay đổi ARPI (abiraterone hoặc enzalutamide theo chỉ định địa phương) ở bệnh nhân mCRPC dương tính với PSMA PET chưa được điều trị bằng taxane đã tiến triển một lần trên ARPI trước đó. Tiêu chí eligibilité bao gồm tuổi ≥18 tuổi, trạng thái hiệu suất ECOG 0–1, và xác nhận ít nhất một tổn thương di căn dương tính với PSMA mà không có các tổn thương âm tính với PSMA trên 68Ga-PSMA-11 PET-CT. Các đối tượng được ngẫu nhiên 1:1 để nhận [177Lu]Lu-PSMA-617 (7.4 GBq mỗi 6 tuần trong tối đa 6 chu kỳ) hoặc ARPI. Điểm cuối chính của thử nghiệm là thời gian sống không tiến triển hình ảnh học (rPFS); các điểm cuối phụ bao gồm thời gian đến sự suy giảm chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe (HRQOL; FACT-P, EQ-5D-5L), đau (BPI-SF), và thời gian đến sự kiện xương có triệu chứng đầu tiên (SSE). Các phân tích được báo cáo ở đây là từ phân tích tổng thể sống sót tạm thời thứ ba (ngày cắt dữ liệu 27/2/2024) và được thực hiện trên cơ sở điều trị theo ý định.
Các phát hiện chính
Dân số và theo dõi
Từ ngày 15/6/2021 đến ngày 7/10/2022, 468 bệnh nhân đã được ngẫu nhiên hóa (234 người nhận [177Lu]Lu-PSMA-617; 234 người nhận ARPI). Thời gian theo dõi trung bình đến thời điểm cắt tạm thời thứ ba là khoảng 24.1 tháng trong cả hai nhóm. Nhóm dân số chủ yếu là người da trắng (91%); 3% là người da đen/Afro Mỹ.
Chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe
Trên các công cụ đo HRQOL được chỉ định trước, [177Lu]Lu-PSMA-617 làm chậm thời gian đến sự suy giảm có ý nghĩa lâm sàng so với ARPI. Đối với điểm tổng FACT-P, thời gian trung bình đến sự suy giảm là 7.46 tháng (95% CI 6.08–8.54) với [177Lu]Lu-PSMA-617 so với 4.27 tháng (95% CI 3.45–4.50) với ARPI (tỷ lệ nguy cơ [HR] 0.61, 95% CI 0.50–0.75). Đối với điểm utility EQ-5D-5L, thời gian trung bình đến sự suy giảm là 6.28 tháng (95% CI 4.70–7.89) so với 3.88 tháng (95% CI 3.25–4.44; HR 0.67, 95% CI 0.54–0.82). Những kết quả này cho thấy cả sự chậm trễ trong sự suy giảm và sự bảo tồn có ý nghĩa lâm sàng về sức khỏe toàn diện và chức năng do bệnh nhân báo cáo với liệu pháp radioligand.
Kết quả đau
Độ mạnh đau, được đo bằng Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF), cũng có lợi cho [177Lu]Lu-PSMA-617. Thời gian trung bình đến sự suy giảm độ mạnh đau là 5.03 tháng (95% CI 4.40–6.80) với [177Lu]Lu-PSMA-617 so với 3.65 tháng (95% CI 3.09–4.37) với ARPI (HR 0.72, 95% CI 0.59–0.88). Những dữ liệu này cho thấy việc sử dụng sớm liệu pháp radioligand nhắm mục tiêu PSMA cung cấp lợi ích triệu chứng bằng cách làm chậm sự tăng cường hoặc suy giảm đau liên quan đến ung thư.
Sự kiện xương có triệu chứng
Một cách thuyết phục, [177Lu]Lu-PSMA-617 giảm nguy cơ sự kiện xương có triệu chứng đầu tiên (SSE) so với ARPI. Thời gian trung bình đến SSE đầu tiên không đạt được trong nhóm [177Lu]Lu-PSMA-617 (95% CI không ước lượng được) so với 17.97 tháng (95% CI 14.26–NE) trong nhóm ARPI (HR 0.41, 95% CI 0.26–0.63). Điều này đại diện cho sự giảm đáng kể về biến cố xương—gãy xương, nén tủy sống, hoặc các thủ thuật xương điều trị triệu chứng—trực tiếp làm suy giảm chức năng và chất lượng cuộc sống.
An toàn
Sự kiện bất lợi xuất hiện trong quá trình điều trị mức độ 3 hoặc cao hơn tương tự giữa các nhóm cho sự kiện phổ biến nhất; thiếu máu xảy ra ở 6% (14/227) bệnh nhân nhận [177Lu]Lu-PSMA-617 và 7% (16/232) bệnh nhân nhận ARPI. Không có cái chết liên quan đến điều trị trong nhóm [177Lu]Lu-PSMA-617 và một cái chết liên quan đến điều trị (chấn thương mạch não) trong nhóm ARPI. Hồ sơ an toàn phù hợp với các thử nghiệm trước đây của lutetium-177 PSMA-617, nơi độc tính huyết học và khô miệng là các tác dụng phụ đáng chú ý; độc tính thận và tủy xương dài hạn vẫn là các khu vực cần giám sát.
Bình luận và diễn giải chuyên gia
PSMAfore bổ sung dữ liệu hướng đến bệnh nhân quan trọng vào vai trò đang phát triển của [177Lu]Lu-PSMA-617 trong mCRPC. Ngoài việc kiểm soát hình ảnh học, việc làm chậm sự suy giảm HRQOL và đau, và giảm SSE là những kết quả có ý nghĩa cao đối với bệnh nhân và người chăm sóc. Mức độ ảnh hưởng đối với SSE (HR 0.41) đặc biệt đáng chú ý vì biến cố xương là nguyên nhân chính gây ra tỷ lệ mắc bệnh trong ung thư tiền liệt tuyến và thường dẫn đến mất độc lập.
Về cơ chế, liệu pháp radioligand nhắm mục tiêu PSMA cung cấp bức xạ beta tập trung vào các tổn thương ung thư biểu hiện PSMA, đạt được giảm khối u có khả năng dịch chuyển thành lợi ích triệu chứng kéo dài. Việc lựa chọn bằng PET PSMA làm giàu cho biểu hiện đích và có thể giải thích cho các kết quả báo cáo của bệnh nhân thuận lợi được quan sát.
Hạn chế và khả năng áp dụng rộng rãi
Cần cân nhắc những hạn chế quan trọng khi áp dụng các kết quả của PSMAfore vào thực hành hàng ngày. Thử nghiệm mở nhãn có thể ảnh hưởng đến các kết quả do bệnh nhân báo cáo mặc dù các công cụ được xác minh có tính khách quan. Dân số nghiên cứu chủ yếu là người da trắng; việc thiếu đại diện của các nhóm chủng tộc và dân tộc thiểu số hạn chế đánh giá hiệu quả điều trị trên các nhóm đa dạng. Bệnh nhân chưa được điều trị bằng taxane và đã tiến triển trên một ARPI duy nhất—do đó kết quả chủ yếu áp dụng cho quyết định sắp xếp cụ thể này và không thể áp dụng trực tiếp cho các dân số đã được điều trị nhiều lần hoặc sau taxane.
Truy cập vào 68Ga-PSMA-11 PET-CT chất lượng cao là điều kiện tiên quyết để lựa chọn bệnh nhân; sự chênh lệch về khả năng tiếp cận hình ảnh và hoàn trả có thể hạn chế khả năng áp dụng rộng rãi. Chi phí, hậu cần sản xuất và giao hàng chất dược phẩm phóng xạ, và chuyên môn y học hạt nhân địa phương sẽ ảnh hưởng đến việc thực hiện trong thực tế. Cuối cùng, theo dõi sống sót tổng thể đang tiếp tục tại thời điểm phân tích này; dữ liệu OS chín muồi cần thiết để xác định đầy đủ sự cân nhắc giữa liệu pháp radioligand sớm và các chiến lược sắp xếp hệ thống thay thế.
Nghĩa lâm sàng và xem xét thực hành
Đối với các bác sĩ quản lý bệnh nhân mCRPC dương tính với PSMA chưa được điều trị bằng taxane đã tiến triển trên ARPI trước đó, PSMAfore hỗ trợ việc xem xét [177Lu]Lu-PSMA-617 như một chiến lược không chỉ làm chậm tiến triển hình ảnh học mà còn bảo tồn đáng kể chất lượng cuộc sống, giảm sự tiến triển đau và giảm biến cố xương. Quyết định nên được cá nhân hóa và xem xét kết quả PET PSMA, dự trữ tim phổi và tủy, khả năng tiếp cận liệu pháp radioligand PSMA, các tác nhân nhắm mục tiêu xương đồng thời (denosumab/zoledronic acid), và ưu tiên của bệnh nhân về các đường điều trị và độc tính dự kiến.
Quản lý đa ngành—bao gồm ung thư học y học, y học hạt nhân, xạ trị, niệu khoa, chăm sóc giảm nhẹ và dịch vụ hỗ trợ—tối ưu hóa việc lựa chọn bệnh nhân và quản lý các tác dụng phụ. Giám sát liên tục về độc tính huyết học và các hậu quả dài hạn tiềm ẩn là cần thiết.
Kết luận
PSMAfore cung cấp bằng chứng nghiêm ngặt rằng [177Lu]Lu-PSMA-617, khi sử dụng ở bệnh nhân mCRPC dương tính với PSMA PET chưa được điều trị bằng taxane sau khi tiến triển trên một ARPI, làm chậm sự suy giảm chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe và đau, và giảm đáng kể nguy cơ sự kiện xương có triệu chứng so với việc chuyển đổi ARPI. Những lợi ích hướng đến bệnh nhân này tăng cường lý do để tích hợp liệu pháp radioligand nhắm mục tiêu PSMA vào các cuộc thảo luận về sắp xếp điều trị, đồng thời nhấn mạnh nhu cầu về khả năng tiếp cận công bằng với hình ảnh PET PSMA và liệu pháp chất dược phẩm phóng xạ, theo dõi OS dài hạn, và đại diện rộng rãi hơn trong các thử nghiệm tương lai.
Kinh phí và đăng ký thử nghiệm
Thử nghiệm PSMAfore được tài trợ bởi Novartis. ClinicalTrials.gov identifier: NCT04689828.
Tham khảo
1. Fizazi K, Morris MJ, Shore ND, et al. Chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe, đau và sự kiện xương có triệu chứng với [177Lu]Lu-PSMA-617 ở bệnh nhân ung thư tiền liệt tuyến di căn kháng androgen tiến triển (PSMAfore): một thử nghiệm ngẫu nhiên, mở nhãn, giai đoạn 3. Lancet Oncol. 2025;26(7):948-959. doi:10.1016/S1470-2045(25)00189-5.
2. Sartor O, de Bono J, Chi KN, et al. Lutetium-177-PSMA-617 cho ung thư tiền liệt tuyến di căn kháng androgen. N Engl J Med. 2021;385(12):1091-1103. doi:10.1056/NEJMoa2107322. (Thử nghiệm VISION)
3. Hofman MS, Emmett L, Sandhu S, et al. [177Lu]Lu-PSMA-617 cho ung thư tiền liệt tuyến di căn kháng androgen: một thử nghiệm ngẫu nhiên giai đoạn II (TheraP). Lancet. 2021;397(10276):797-804. doi:10.1016/S0140-6736(21)00237-4.
4. National Comprehensive Cancer Network. Hướng dẫn Thực hành Lâm sàng trong Ung thư: Ung thư Tiền liệt Tuyến. Phiên bản 4.2024. Có sẵn tại: https://www.nccn.org (truy cập năm 2025).
