Nổi bật
1. Một điểm số rủi ro đa chất được xác định từ mẫu huyết tương cơ bản dự đoán tử vong dài hạn ở dân số có nguy cơ cao.
2. Các mối liên hệ nhất quán đã được tìm thấy giữa giới tính và trong các nhóm bên ngoài, nhấn mạnh sự chắc chắn của kết quả.
3. Nghiên cứu xác định các chất cụ thể liên quan đến nguy cơ tử vong thấp và cao, mở đường cho các ứng dụng lâm sàng trong tương lai.
Nền tảng Nghiên cứu và Gánh nặng Bệnh tật
Các rối loạn chuyển hóa và bệnh mãn tính chiếm một gánh nặng đáng kể đối với các hệ thống y tế toàn cầu. Việc xác định các dấu hiệu sinh học có thể dự đoán nguy cơ tử vong do mọi nguyên nhân là rất quan trọng để cải thiện các chiến lược và can thiệp phòng ngừa ở dân số có nguy cơ. Thử nghiệm PREDIMED (Prevención con Dieta Mediterránea) được thiết kế để đánh giá tác động sức khỏe của chế độ ăn Địa Trung Hải ở cá nhân có nguy cơ tim mạch cao. Nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng phân tích chuyển hóa có thể phục vụ như một công cụ hiệu quả để khám phá các con đường liên quan đến cơ chế bệnh và tử vong tổng thể. Trong bối cảnh này, nghiên cứu hiện tại nhằm đánh giá liệu một đặc trưng đa chất có thể phục vụ như một dự đoán chắc chắn về tử vong dài hạn ở người tham gia từ thử nghiệm này.
Thiết kế Nghiên cứu
Nghiên cứu được thực hiện trên một nhóm con của người tham gia từ thử nghiệm PREDIMED, bao gồm 7447 người tham gia chủ yếu từ 55 đến 80 tuổi tại thời điểm cơ bản. Nhóm phân tích bao gồm 1878 cá nhân có dữ liệu phân tích chuyển hóa huyết tương hoàn chỉnh (tuổi trung bình = 67 tuổi). Trong số những người tham gia này, 1628 cung cấp mẫu huyết tương lặp lại sau một năm để kiểm chứng. Nghiên cứu đã phân tích 337 chất chuyển hóa cơ bản, sử dụng theo dõi dài hạn từ 2003 đến 2019 để xác định mối liên hệ giữa mức độ chất chuyển hóa và tử vong do mọi nguyên nhân. Điểm cuối chính là tử vong do mọi nguyên nhân trong thời gian theo dõi.
Kết quả Chính
Trong số 337 chất chuyển hóa ban đầu, tổng cộng 154 chất có liên quan đáng kể với tử vong do mọi nguyên nhân sau khi điều chỉnh cho nhiều so sánh. Trong số này, 85 chất cho thấy mối liên hệ ngược chiều trong khi 69 chất cho thấy mối liên hệ thuận chiều. Đặc biệt, các chất chuyển hóa sau đã được xác định:
– **Mối liên hệ ngược chiều**:
– **SM 22:1**
– **PC-plasmalogen 38:7**
– **Chất béo cholesterol**
– **Creatine**
– **Axit gamma-aminobutyric (GABA)**
– **Serine và các axit amin khác**
– **Mối liên hệ thuận chiều**:
– **Dimethylguanidino valeric acid (DMGV)**
– **Acylcarnitines**
– **Nucleosides và hypoxanthines**
– **Creatinine**
Sử dụng mô hình hồi quy Cox elastic net phạt, các nhà nghiên cứu đã xác định một điểm số đa chất bao gồm 38 chất chuyển hóa huyết tương cơ bản, dự đoán tử vong do mọi nguyên nhân một cách nhất quán. Điểm số đa chất cho thấy khả năng dự đoán cao với tỷ lệ nguy cơ 3.16 (KTC 95% 2.02, 4.95; Chỉ số C 0.756) khi so sánh các phần tử cực đoan và tỷ lệ nguy cơ 1.69 (KTC 95% 1.51, 1.90; Chỉ số C 0.766) cho mỗi tăng một độ lệch chuẩn trong điểm số. Mối liên hệ vẫn chắc chắn qua giới tính, với hệ số tương quan Pearson giữa các hệ số beta nam và nữ là 0.72. Điểm số đã được kiểm chứng thêm bằng cách sử dụng các mẫu huyết tương lặp lại sau một năm theo dõi và trong bốn nhóm độc lập của Hoa Kỳ.
Bình luận Chuyên gia
Các kết quả của nghiên cứu này đặt phân tích chuyển hóa như một phụ trợ hứa hẹn trong việc phân loại rủi ro của bệnh nhân, đặc biệt là trong dân số có nguy cơ cao. Vì các con đường chuyển hóa có liên quan đến các quá trình sinh lý thiết yếu, hiểu mối tương quan giữa các chất chuyển hóa cụ thể và tử vong có thể làm sáng tỏ các cơ chế sinh học tiềm năng gây ra sự bất bình đẳng về sức khỏe. Các chuyên gia về y học chuyển hóa bày tỏ sự lạc quan về giá trị lâm sàng của các kết quả này trong việc hướng dẫn quản lý bệnh nhân và các chiến lược phòng ngừa. Tuy nhiên, nghiên cứu thừa nhận các hạn chế như tính chất cụ thể có nguy cơ cao của dân số nghiên cứu, đặt ra thách thức cho việc tổng quát hóa kết quả cho các dân số rộng lớn hơn. Các nghiên cứu tiếp theo nên kiểm chứng các kết quả này và khám phá các con đường cơ chế nằm dưới các mối liên hệ này.
Kết luận
Phân tích toàn diện này nhấn mạnh tiềm năng của một đặc trưng đa chất như một dự đoán chắc chắn về tử vong dài hạn. Việc xác định các chất cụ thể liên quan đến nguy cơ tử vong cung cấp công cụ quý giá cho các bác sĩ trong việc phân loại rủi ro và tùy chỉnh can thiệp cho bệnh nhân, đặc biệt là trong các môi trường lâm sàng tập trung vào chăm sóc phòng ngừa. Cần tiếp tục nghiên cứu để khám phá ứng dụng của các kết quả này trong thực hành lâm sàng hàng ngày.
Tài liệu tham khảo
– Fernández-Duval G, Razquin C, Wang F, Yun H, Hu J, Guasch-Ferré M, et al. A multi-metabolite signature robustly predicts long-term mortality in the PREDIMED trial and several US cohorts. Metabolism. 2025 Sep;170:156195. doi: 10.1016/j.metabol.2025.156195 . Epub 2025 Mar 17. PMID: 40107652 ; PMCID: PMC12245597 .