Tác động kéo dài của các can thiệp lối sống và metformin trong việc phòng ngừa tiểu đường tuýp 2: Những hiểu biết từ 21 năm thử nghiệm DPP Hoa Kỳ

Nổi bật

Chương trình Phòng ngừa Tiểu đường Hoa Kỳ (DPP) và Nghiên cứu Kết quả mở rộng (DPPOS) chứng minh tác động kéo dài trong việc giảm tỷ lệ mắc tiểu đường tuýp 2 qua 21 năm thông qua can thiệp lối sống tích cực và metformin. Những lợi ích sớm nhất từ thay đổi lối sống được theo sau bởi sự giảm dần nguy cơ mắc tiểu đường kéo dài. Hiệu quả khác nhau dựa trên hồ sơ nguy cơ ban đầu, hỗ trợ tiếp cận chính xác có mục tiêu.

Nền tảng nghiên cứu

Tiểu đường tuýp 2 (T2DM) là một thách thức sức khỏe công cộng toàn cầu lớn do tỷ lệ mắc tăng, biến chứng mãn tính, và gánh nặng đối với hệ thống y tế. Tiền tiểu đường—trạng thái điều hòa glucose bất thường—tăng nguy cơ tiến triển thành T2DM. Các can thiệp ngăn ngừa hoặc hoãn sự tiến triển này có ý nghĩa lâm sàng và sức khỏe dân số quan trọng.

Thử nghiệm Chương trình Phòng ngừa Tiểu đường Hoa Kỳ (DPP), bắt đầu vào những năm 1990, cung cấp bằng chứng vững chắc rằng can thiệp lối sống tích cực (ILS) bao gồm chế độ ăn uống và tập luyện, và điều trị dược lý bằng metformin đều giảm tỷ lệ mắc T2DM ở người lớn có tiền tiểu đường so với giả dược trong thời gian theo dõi 3 năm. Tuy nhiên, độ bền lâu dài của các can thiệp này, hiệu quả lâu dài tương đối, và sự đa dạng trong phản ứng giữa cá nhân vẫn là những khoảng trống kiến thức quan trọng có thể hướng dẫn thực hành lâm sàng và chiến lược dân số để phòng ngừa tiểu đường.

Thiết kế nghiên cứu

DPP gốc là một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên tuyển dụng 3.234 người lớn có tiền tiểu đường ở Hoa Kỳ, kiểm tra ba nhóm song song: can thiệp lối sống tích cực (mục tiêu giảm cân và hoạt động thể chất), điều trị metformin (850 mg hai lần mỗi ngày), và đối chứng giả dược.

Sau khi thử nghiệm ban đầu kéo dài 3 năm, nghiên cứu tiếp tục theo các giao thức đã sửa đổi dưới dạng Nghiên cứu Kết quả Chương trình Phòng ngừa Tiểu đường (DPPOS), kéo dài thời gian theo dõi lên khoảng 21 năm. Các sửa đổi quan trọng bao gồm ngừng sử dụng nhóm giả dược, tiếp tục sử dụng metformin trong nhóm metformin, và các buổi can thiệp lối sống theo nhóm định kỳ cho nhóm lối sống, đồng thời cung cấp các lớp học lối sống cho tất cả người tham gia. Điểm cuối chính vẫn là tỷ lệ mắc T2DM theo tiêu chuẩn của Hiệp hội Tiểu đường Hoa Kỳ.

Ngày cắt dữ liệu cho phân tích hiện tại là 23 tháng 2 năm 2020, được chọn để tránh nhiễu do đại dịch COVID-19. Phân tích tuân theo nguyên tắc điều trị theo chỉ định, bao gồm 3.195 người tham gia có nền tảng đa dạng và thời gian theo dõi trung vị 8 năm (IQR 3,0 đến 18,0), với dữ liệu ý nghĩa lên đến 21 năm.

Kết quả chính

Tác động lâu dài đối với tỷ lệ mắc tiểu đường: Trong 21 năm, cả nhóm can thiệp lối sống tích cực và nhóm metformin đều chứng minh tác động kéo dài trong việc giảm tỷ lệ mắc tiểu đường so với giả dược, mặc dù hiệu ứng giảm so với thời gian thử nghiệm ban đầu 3 năm.

• So với giả dược, nhóm lối sống có tỷ lệ nguy cơ (HR) cho tỷ lệ mắc tiểu đường là 0,76 (95% CI 0,68 đến 0,85) và sự chênh lệch tỷ lệ tuyệt đối (RD) là -1,59 trường hợp mỗi 100 người-năm (95% CI -2,25 đến -0,93).
• Nhóm metformin có HR là 0,83 (95% CI 0,74 đến 0,93) với RD là -1,17 trường hợp mỗi 100 người-năm (95% CI -1,85 đến -0,49).
• Thời gian sống không mắc tiểu đường trung vị tăng 3,5 năm với can thiệp lối sống và 2,5 năm với metformin, và thời gian sống không mắc tiểu đường trung bình tăng 2,0 năm (95% CI 1,2 đến 2,8) và 1,2 năm (95% CI 0,4 đến 2,0) tương ứng.

Các đường cong tỷ lệ mắc tích lũy tách biệt rõ rệt trong 3 năm đầu tiên sau khi ngẫu nhiên hóa, chứng minh tác động lớn sớm. Theo thời gian, tỷ lệ mắc ở nhóm lối sống và nhóm metformin hội tụ phần nào nhưng vẫn thấp hơn đáng kể so với giả dược ngay cả sau 21 năm.

Sự khác biệt hiệu quả: Nghiên cứu phát hiện sự khác biệt quan trọng về hiệu quả can thiệp theo các yếu tố nguy cơ ban đầu:

• Can thiệp lối sống mang lại lợi ích tuyệt đối lớn hơn ở người tham gia có glucose nhanh đói cao hơn, mức HbA1c cao hơn, và điểm nguy cơ lâm sàng và sinh lý tổng hợp cao hơn.
• Lợi ích của metformin rõ ràng hơn ở người tham gia trẻ tuổi.

Những mô hình này cho thấy đặc điểm cơ bản của người tham gia điều chỉnh đáp ứng lâu dài đối với can thiệp, nhấn mạnh tiềm năng của các chiến lược phòng ngừa chính xác.

Bình luận chuyên gia

Dữ liệu DPP và DPPOS hỗ trợ mạnh mẽ vai trò của cả thay đổi lối sống và metformin như các chiến lược hiệu quả, bền vững để giảm tỷ lệ mắc tiểu đường ở người có nguy cơ cao. Những lợi thế của can thiệp lối sống đặc biệt thuyết phục với việc giảm nguy cơ tuyệt đối kéo dài và thời gian sống không mắc tiểu đường kéo dài. Lợi ích vừa phải nhưng nhất quán của metformin, đặc biệt là ở người lớn trẻ tuổi, khẳng định tính hữu ích của nó như một biện pháp bổ sung hoặc thay thế khi thay đổi lối sống gặp khó khăn.

Từ góc độ cơ chế, các can thiệp lối sống cải thiện độ nhạy insulin và thúc đẩy giảm cân, trực tiếp giải quyết các yếu tố bệnh lý chính của T2DM. Metformin chủ yếu hoạt động bằng cách giảm sản xuất glucose gan và cải thiện độ nhạy insulin, điều này có thể giải thích sự khác biệt về lợi ích trong các nhóm nhân khẩu học và chuyển hóa.

Tuy nhiên, đáng chú ý là sự suy giảm hiệu quả điều trị theo thời gian có thể do sự hội tụ hành vi giữa các nhóm và tiến triển tự nhiên của bệnh. Việc cung cấp các lớp học lối sống cho tất cả người tham gia trong quá trình DPPOS và ngừng sử dụng giả dược có thể làm loãng sự khác biệt giữa các nhóm.

Hạn chế bao gồm một số mất theo dõi, cắt giảm quản lý sau 21 năm hạn chế dữ liệu dài hạn, và thách thức tiềm ẩn trong việc tổng quát hóa kết quả vượt ra ngoài dân số Hoa Kỳ và môi trường thử nghiệm lâm sàng. Tuy nhiên, dữ liệu dài hạn được thu thập một cách nghiêm ngặt đại diện cho một nguồn tài nguyên chưa từng có.

Kết luận

Chương trình Phòng ngừa Tiểu đường Hoa Kỳ và Nghiên cứu Kết quả cung cấp bằng chứng xác đáng rằng các thay đổi lối sống tích cực và metformin mang lại sự bảo vệ đáng kể và kéo dài chống lại sự tiến triển sang tiểu đường tuýp 2 trong suốt hai thập kỷ. Độ lớn và độ bền của những tác động này, kết hợp với sự khác biệt quan sát được theo các yếu tố nguy cơ ban đầu, thông tin cho một mô hình phòng ngừa chính xác—định hướng can thiệp đến cá nhân có khả năng hưởng lợi tối đa hóa hiệu quả lâm sàng và sử dụng tài nguyên.

Nghiên cứu trong tương lai nên khám phá các chiến lược triển khai để tối ưu hóa tuân thủ, xác định rõ hơn các nhóm phụ cho việc phòng ngừa tùy chỉnh, và đánh giá hiệu quả chi phí trong các môi trường chăm sóc sức khỏe đa dạng. Đối phó với đại dịch tiểu đường toàn cầu đòi hỏi chuyển đổi các can thiệp đã được chứng minh thành các sáng kiến sức khỏe công cộng rộng rãi và công bằng.

Quỹ và Đăng ký Thử nghiệm Lâm sàng

Nghiên cứu này được tài trợ bởi Viện Quốc gia về Tiểu đường và Bệnh tiêu hóa và thận Hoa Kỳ và các cơ quan khác. DPP gốc được đăng ký dưới tên ClinicalTrials.gov với các số nhận dạng NCT00004992 và NCT00038727 cho DPPOS.

Tài liệu tham khảo

Knowler WC, Doherty L, Edelstein SL, Bennett PH, Dabelea D, Hoskin M, Kahn SE, Kalyani RR, Kim C, Pi-Sunyer FX, Raghavan S, Shah VO, Temprosa M, Venditti EM, Nathan DM; Nhóm Nghiên cứu DPP/DPPOS. Tác động lâu dài và sự khác biệt hiệu quả của các can thiệp lối sống và metformin đối với tỷ lệ mắc tiểu đường tuýp 2 trong 21 năm trong thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên Chương trình Phòng ngừa Tiểu đường Hoa Kỳ. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025 Jun;13(6):469-481. doi: 10.1016/S2213-8587(25)00022-1. Epub 2025 Apr 28. PMID: 40311647; PMCID: PMC12414453.