Ghép tế bào biểu mô và mô đệm vùng rìa kết hợp cho thấy triển vọng ban đầu trong bệnh lý giác mạc do thiếu mống mắt

• Tiêu chí an toàn chính và bình thường hóa bề mặt nhãn cầu đạt được một phần: Điểm bề mặt nhãn cầu (OSS) cải thiện từ 9,4 lúc ban đầu xuống 5,9 sau 3 tháng và 6,7 sau 12 tháng ở mắt được điều trị.

• Thị lực cải thiện khiêm tốn (thay đổi trung bình −0,47 logMAR) nhưng vẫn kém (<20/1280) và không đạt ý nghĩa thống kê.

• Một biến cố bất lợi nghiêm trọng sớm dẫn đến sửa đổi quy trình sản xuất; hai trường hợp khuyết tật biểu mô kéo dài đã xảy ra.

• Mắt đối bên không được điều trị không cho thấy thay đổi OSS đáng kể, ủng hộ hiệu quả điều trị.

• Cần thận trọng do cỡ mẫu nhỏ, thiếu ngẫu nhiên hóa và theo dõi 12 tháng.

Tổng quan nghiên cứu

• Thiết kế: Thử nghiệm lâm sàng một nhóm, nhãn mở, không ngẫu nhiên, với mắt đối bên không điều trị làm đối chứng lịch sử tự nhiên

• Đối tượng: 9 người trưởng thành bị thiếu mống mắt bẩm sinh và bệnh lý giác mạc do thiếu mống mắt (ARK) tiến triển tại một trung tâm đại học ở London, Vương quốc Anh

• Can thiệp: Ghép phẫu thuật RAFT-OS, một khung collagen sản xuất theo thực hành tốt sản xuất (GMP) với tế bào gốc biểu mô rìa đồng loài và tế bào mô đệm (keratocytes)

• Tiêu chí chính: An toàn (biến cố bất lợi) và bình thường hóa bề mặt nhãn cầu qua Điểm bề mặt nhãn cầu (OSS) tại 3 và 12 tháng

• Tiêu chí phụ: Thị lực tốt nhất có điều chỉnh (BCVA, ETDRS logMAR) và kết quả do bệnh nhân báo cáo (VFQ-25, RAND-36)

• Theo dõi: 12 tháng

• Tài trợ/Đăng ký: Medical Research Council, et al.; ClinicalTrials.gov NCT05044598

Cải thiện bề mặt nhãn cầu sớm sau ghép RAFT-OS

Trong thử nghiệm lâm sàng không ngẫu nhiên quy mô nhỏ này, cấu trúc RAFT-OS tái tạo mô đã cải thiện tính toàn vẹn của bề mặt nhãn cầu ở người trưởng thành bị bệnh lý giác mạc do thiếu mống mắt giai đoạn tiến triển. Tiêu chí chính về an toàn và hiệu quả—bình thường hóa bề mặt nhãn cầu được đo bằng Điểm bề mặt nhãn cầu—cho thấy cải thiện có ý nghĩa thống kê sau 3 tháng và được duy trì một phần sau 12 tháng. Mức tăng thị lực khiêm tốn và có ý nghĩa thống kê ở ranh giới. Không có lo ngại an toàn lớn nào xuất hiện sau khi sửa đổi quy trình ban đầu. Những phát hiện này, được báo cáo trên JAMA Ophthalmology (tháng 7 năm 2026), cung cấp bằng chứng ban đầu cho liệu pháp tế bào mới trong tình trạng bệnh có ít lựa chọn điều trị.

Tại sao nghiên cứu này quan trọng: Nhu cầu chưa được đáp ứng trong bệnh lý giác mạc do thiếu mống mắt

Thiếu mống mắt bẩm sinh, một rối loạn di truyền hiếm gặp đặc trưng bởi mống mắt thiếu một phần hoặc toàn bộ, thường dẫn đến suy giảm tế bào gốc rìa tiến triển. Kết quả là bệnh lý giác mạc do thiếu mống mắt (ARK) gây đục giác mạc, tân mạch và suy giảm thị lực nghiêm trọng. Các phương pháp điều trị tiêu chuẩn như ghép giác mạc và ghép màng ối có thành công hạn chế trong bệnh tiến triển. Cấu trúc RAFT-OS (Kiến trúc thực cho Mô 3D - Bề mặt nhãn cầu) cung cấp một giải pháp thay thế tái tạo mô, kết hợp tế bào gốc biểu mô rìa đồng loài và tế bào mô đệm (keratocytes) trên khung collagen để thay thế cả thành phần biểu mô và mô đệm.

Cấu trúc thử nghiệm

Các nhà nghiên cứu đã đưa vào 9 người trưởng thành (tuổi trung bình 50,6 tuổi; 33% nữ) bị thiếu mống mắt bẩm sinh và ARK tiến triển tại một trung tâm chuyên khoa cấp ba ở London, Vương quốc Anh. Quá trình tuyển chọn kéo dài từ tháng 2 năm 2022 đến tháng 4 năm 2024, với hoàn tất nghiên cứu cuối cùng vào tháng 4 năm 2025 và phân tích dữ liệu vào tháng 2 năm 2026. Mỗi người tham gia được ghép phẫu thuật một lần cấu trúc RAFT-OS sản xuất theo GMP. Mắt đối bên không được điều trị đóng vai trò đối chứng lịch sử tự nhiên. Thời gian theo dõi là 12 tháng.

Kết quả chính là Điểm bề mặt nhãn cầu (OSS), một thước đo tổng hợp từ 0 đến 12 (điểm cao hơn cho thấy bề mặt nhãn cầu xấu hơn), đánh giá tính toàn vẹn của biểu mô giác mạc, tân mạch và tình trạng kết mạc hóa. Kết quả phụ bao gồm thị lực tốt nhất có điều chỉnh (BCVA) đo bằng bảng ETDRS và kết quả do bệnh nhân báo cáo bằng Bảng câu hỏi chức năng thị giác (VFQ-25) và Khảo sát dạng ngắn 36 mục (RAND-36).

Kết quả chính: Cải thiện điểm bề mặt nhãn cầu

Ở mắt được điều trị, OSS trung bình (SD) giảm từ 9,4 (1,9) lúc ban đầu xuống 5,9 (2,4) sau 3 tháng và 6,7 (2,4) sau 12 tháng. Chênh lệch trung bình so với ban đầu là −3,6 (KTC 95% −5,6 đến −1,6) sau 3 tháng và −2,8 (KTC 95% −4,5 đến −1,0) sau 12 tháng, cả hai đều có ý nghĩa thống kê. Ở mắt đối bên không được điều trị, OSS trung bình (SD) là 8,4 (2,7) lúc ban đầu, 8,4 (2,4) sau 3 tháng (chênh lệch trung bình 0; KTC 95% −2,5 đến 2,5) và 8,0 (2,5) sau 12 tháng (chênh lệch trung bình −0,4; KTC 95% −2,4 đến 1,5). Việc không có thay đổi ở mắt đối bên ủng hộ hiệu quả điều trị ở mắt được phẫu thuật.

Thị lực: Cải thiện khiêm tốn, vẫn kém

BCVA trung bình (SD) ở mắt được điều trị cải thiện từ 2,23 (0,16) logMAR (tương đương Snellen <20/1600) lúc ban đầu lên 1,77 (0,67) logMAR (khoảng 20/1280) sau 12 tháng, chênh lệch trung bình −0,47 logMAR (KTC 95% −0,97 đến 0,04). Khoảng tin cậy đi qua 0, cho thấy sự cải thiện không có ý nghĩa thống kê. BCVA mắt đối bên hầu như không thay đổi: 1,47 (0,71) logMAR lúc ban đầu (20/640) và 1,44 (0,75) logMAR sau 12 tháng (20/640); chênh lệch trung bình −0,04 (KTC 95% −0,44 đến 0,37).

Kết quả do bệnh nhân báo cáo và an toàn

Báo cáo tóm tắt ghi nhận rằng các kết quả VFQ-25 và RAND-36 đã được thu thập nhưng không đưa ra kết quả số cụ thể. Các phát hiện về an toàn bao gồm một biến cố bất lợi nghiêm trọng sớm đã dẫn đến sửa đổi quy trình sản xuất; sau đó, không có biến cố bất lợi nghiêm trọng nào liên quan đến RAFT-OS xảy ra. Hai người tham gia phát triển khuyết tật biểu mô kéo dài, một biến chứng đã biết trong phẫu thuật bề mặt nhãn cầu. Không có trường hợp tử vong hoặc biến cố bất lợi không mong muốn nào được báo cáo.

Hạn chế và câu hỏi chưa được giải đáp

Thiết kế nhãn mở, một nhóm với chỉ 9 người tham gia và không có nhóm đối chứng ngẫu nhiên làm hạn chế độ mạnh của suy luận nhân quả. Đối chứng mắt đối bên không điều trị, mặc dù hữu ích, nhưng có thể khác nhau về mức độ nghiêm trọng bệnh ban đầu và chịu ảnh hưởng của tương quan giữa hai mắt. Thời gian theo dõi giới hạn ở 12 tháng; độ bền lâu dài của cải thiện bề mặt nhãn cầu chưa được biết. Lợi ích thị lực, mặc dù khuyến khích về quy mô, nhưng không đạt ý nghĩa thống kê và ý nghĩa lâm sàng ở mức thị lực này vẫn chưa chắc chắn. Các nghiên cứu lớn hơn, có đối chứng với thời gian theo dõi kéo dài là cần thiết để xác định hồ sơ an toàn và tiện ích lâm sàng của ghép RAFT-OS trong bệnh lý giác mạc do thiếu mống mắt.

Tài trợ và công bố

Thử nghiệm được tài trợ bởi Medical Research Council (MRC) và các nhà tài trợ khác như được nêu chi tiết trong bài báo đầy đủ. Các tác giả đã công bố các xung đột lợi ích tài chính liên quan. Thử nghiệm được đăng ký tại ClinicalTrials.gov với mã định danh NCT05044598.

Tài liệu tham khảo

1. Kaye AE, Morgan L, Shah R, et al. Combined Limbal Epithelial and Stromal Cell Transplant for Aniridia-Related Keratopathy: A Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2026. PMID: 42490097.