Điều trị bằng Levothyroxine và các dấu ấn sinh học tim-chuyển hóa ở người cao tuổi mắc suy giáp cận lâm sàng

Những điểm nổi bật

• Điều trị bằng levothyroxine nhìn chung cho thấy tác động tối thiểu lên lipid và các dấu ấn sinh học tim mạch-chuyển hóa ở người cao tuổi mắc suy giáp dưới lâm sàng (Subclinical Hypothyroidism, SCH).
• Ở những người có TSH ban đầu ≥10 mIU/L, có ghi nhận xu hướng cải thiện có lợi trên hồ sơ lipid và lipoprotein, cần được nghiên cứu thêm.
• Bằng chứng từ các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng và phân tích gộp cho thấy tác dụng hạ lipid của levothyroxine rõ hơn ở nhóm trẻ hơn hoặc nhóm SCH nhẹ hơn.
• Các can thiệp lối sống bổ trợ như tập Baduanjin có thể phối hợp với điều trị thuốc bằng cách cải thiện lipid và giảm TSH ở bệnh nhân SCH cao tuổi.

Bối cảnh

Suy giáp dưới lâm sàng (Subclinical Hypothyroidism, SCH), được định nghĩa bởi nồng độ hormone kích thích tuyến giáp (Thyroid-Stimulating Hormone, TSH) tăng trong khi hormone tuyến giáp lưu hành vẫn bình thường, khá phổ biến ở người cao tuổi, với tỷ lệ có thể lên tới 10–15% dân số này. Tình trạng này thường liên quan đến rối loạn lipid máu và tăng nguy cơ tim mạch, một phần do rối loạn chuyển hóa lipid liên quan đến tác động của hormone tuyến giáp lên biểu hiện thụ thể LDL ở gan và quá trình luân chuyển lipoprotein. Vì suy giáp rõ ràng làm tăng nguy cơ tim mạch và đáp ứng với levothyroxine, vai trò của levothyroxine trong SCH vẫn là chủ đề được nghiên cứu tích cực, đặc biệt ở người cao tuổi, nơi tỷ lệ lợi ích-nguy cơ chưa được xác lập rõ.

Các dấu ấn sinh học tim mạch-chuyển hóa, bao gồm bảng lipid chi tiết và các dấu ấn chuyển hóa (metabolomic signatures), là những chỉ điểm nhạy của nguy cơ tim mạch và có thể giúp phát hiện đáp ứng điều trị tinh tế hơn so với các tiêu chí lâm sàng truyền thống như biến cố tim mạch.

Nội dung chính

Tác động của Levothyroxine lên các dấu ấn sinh học tim mạch-chuyển hóa ở người cao tuổi mắc SCH

Phân tích hậu nghiệm mang tính bước ngoặt năm 2026 của Ao và cộng sự đã đánh giá đáp ứng của các dấu ấn sinh học tim mạch-chuyển hóa đối với levothyroxine ở 286 người trưởng thành ≥65 tuổi mắc SCH, sử dụng dữ liệu từ hai thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng mù đôi (Randomized Controlled Trials, RCTs). Nghiên cứu đánh giá bảy chỉ số lipid cốt lõi (ApoB, cholesterol toàn phần, cholesterol không phải HDL, cholesterol tàn dư, LDL-C, HDL-C, triglyceride) cùng với 167 dấu ấn chuyển hóa bằng phổ cộng hưởng từ hạt nhân (nuclear magnetic resonance spectroscopy).

Nhìn chung, levothyroxine không tạo ra cải thiện có ý nghĩa thống kê đối với ApoB (-0,03 g/L), cholesterol toàn phần (-0,17 mmol/L), non-HDL-C (-0,15 mmol/L), cholesterol tàn dư (-0,09 mmol/L), LDL-C (-0,07 mmol/L) hoặc triglyceride (-0,07 mmol/L) sau 12 tháng. Đáng chú ý, phân tích phân nhóm ở người tham gia có TSH ban đầu ≥10 mIU/L (n=27) cho thấy các thay đổi thuận lợi có ý nghĩa danh nghĩa ở hầu hết các chỉ số lipid, ngoại trừ HDL-C, cùng với cải thiện ở lipoprotein chứa Apolipoprotein B, kích thước lipoprotein tỷ trọng rất thấp (Very-Low-Density Lipoprotein, VLDL) và hồ sơ acid béo; tuy nhiên các kết quả này không còn ý nghĩa sau hiệu chỉnh cho nhiều phép kiểm định. Điều này gợi ý khả năng tồn tại hiệu ứng ngưỡng của mức TSH tăng, theo đó levothyroxine có hiệu quả hơn trong điều chỉnh rối loạn lipid máu ở SCH rõ hơn.

Bằng chứng lịch sử và so sánh

Các RCT và phân tích gộp trước đây cung cấp một bức tranh vừa không đồng nhất vừa có giá trị:

• Phân tích gộp của Rodondi và cộng sự (2017) cho thấy điều trị SCH bằng levothyroxine làm giảm TSH 66% và giảm cholesterol toàn phần cùng LDL cholesterol khoảng 9% và 14%, trong khi các lipid khác không thay đổi. Điều này ủng hộ lợi ích lipid mức độ khiêm tốn, đặc biệt là giảm LDL-C, ở bệnh nhân SCH được điều trị.
• Các thử nghiệm ngẫu nhiên ở người trưởng thành trẻ hơn hoặc trung niên (ví dụ: Basel Thyroid Study, 2001; đoàn hệ Whickham) ghi nhận giảm đáng kể LDL-C và cholesterol toàn phần, đồng thời cải thiện triệu chứng tim mạch sau thay thế levothyroxine, đặc biệt khi TSH >8–10 mIU/L.
• Thử nghiệm TRUST và các nghiên cứu liên quan ở người cao tuổi báo cáo không có giảm đáng kể về biến cố tim mạch hoặc dấu ấn lipid sau 12 tháng dùng levothyroxine, phù hợp với nhận định rằng mức cải biến lipid ở nhóm tuổi này và với mức TSH tăng nhẹ là hạn chế.
• Các nghiên cứu so sánh levothyroxine với statin cho thấy dù statin cải thiện đáng kể hồ sơ lipid và bề dày lớp nội trung mạc (intima-media thickness, IMT) ở SCH, tác dụng của levothyroxine lên lipid có thể yếu hơn, nhưng levothyroxine có thể làm giảm IMT động mạch cảnh, có thể thông qua cơ chế không liên quan đến lipid.

Can thiệp lối sống và liệu pháp bổ trợ

Một RCT năm 2025 về việc đưa bài tập Baduanjin vào chương trình chăm sóc ở phụ nữ cao tuổi mắc SCH nhẹ và suy giảm nhận thức nhẹ cho thấy cải thiện tốt hơn về hồ sơ lipid, huyết áp và mức TSH so với chỉ dùng levothyroxine, cho thấy hoạt động thể lực và điều chỉnh lối sống có thể hiệp đồng với liệu pháp hormone tuyến giáp để tối ưu hóa sức khỏe tim mạch-chuyển hóa.

 

The effects of levothyroxine treatment on lipid-related biomarkers for all included participants and TSH-stratified groups. This figure shows the estimated effects (β and 95% confidence interval) based on the primary ANCOVA models for the corresponding metabolic biomarker in different population groups. The “Pval” column indicates the P-values of tests for the estimated associations in the corresponding population group.

 

The effects of levothyroxine therapy on metabolic biomarkers in a subgroup stratified by baseline statin use. The “N_Statin” column shows the number of participants without (No) and with (Yes) taking statins at baseline. The “Beta [95% CI]” column indicates the estimated β and 95% confidence interval in subgroups not taking statins and those taking statins at baseline, respectively. The “Pval” column indicates the P-values of tests for the estimated associations in subgroups not taking statins and those taking statins at baseline, respectively. The “Pval_Interaction” column shows the results of the interaction tests between levothyroxine treatment and baseline statin use.

The effects of levothyroxine therapy on standardized metabolomic measurements for all included participants and TSH-stratified groups. From outer to inner circles, each circle represents the estimated β and 95% confidence interval based on the ANCOVA models for all participants (n = 228), participants with baseline TSH ≥ 4.6 and TSH < 7 mIU/L (n = 143), participants with baseline TSH ≥ 7 and TSH < 10 mIU/L (n = 62), participants with baseline TSH ≥ 10 mIU/L (n = 23), respectively. Hollow dots, solid triangles, and solid diamonds indicate estimates with P > .05, estimates with P < .05, and estimates with P < 1.79e-3, respectively. Numbers indicate groups: (1) Apolipoproteins; (2) Lipoprotein particle sizes; (3) Extremely large VLDL; (4) Very large VLDL; (5) Large VLDL; (6) Medium VLDL; (7) Small VLDL; (8) Very small VLDL; (9) IDL; (10) Large LDL; (11) Medium LDL; (12) Small LDL; (13) Small HDL; (14) Medium HDL; (15) Large HDL; (16) Very large HDL; (17) Cholesteryl esters; (18) Cholesterol; (19) Free cholesterol; (20) Lipoprotein particle concentrations; (21) Glycerides and phospholipids. (22) Total lipids; (23) Glycolysis-related metabolites; (24) Inflammation; (25) Fluid balance; (26) Fatty acids; (27) Amino acids; (28) Ketone bodies.

Các tiêu chí đánh giá khác và hệ cơ quan khác

Nghiên cứu về tác động của levothyroxine lên các thông số tim mạch-chuyển hóa không liên quan đến lipid như chức năng nội mô, kháng insulin, stress oxy hóa và chức năng thận ở bệnh nhân SCH cho kết quả không đồng nhất. Ví dụ, điều trị bằng L-thyroxine làm giảm các dấu ấn stress oxy hóa và protein niệu ở bệnh nhân bệnh thận đái tháo đường có SCH, gợi ý tiềm năng bảo vệ thận.

Ý kiến chuyên gia

Các phát hiện tinh tế từ Ao và cộng sự cùng các nghiên cứu trước đây nhấn mạnh tính phức tạp trong điều trị SCH ở người cao tuổi. Mặc dù levothyroxine có hiệu quả bình thường hóa TSH, khả năng cải thiện hồ sơ dấu ấn sinh học lipid giảm dần theo tuổi tăng và mức TSH chỉ tăng nhẹ. Điều này có thể liên quan đến thay đổi theo tuổi ở độ nhạy với hormone tuyến giáp, các bệnh đồng mắc gây nhiễu chuyển hóa lipid, hoặc độ nhạy không đủ của các chỉ số lipid truyền thống trong việc phản ánh tác dụng điều trị.

Xu hướng cải thiện lipid ở nhóm có TSH ≥10 mIU/L phù hợp với các khuyến cáo hiện hành, vốn gợi ý cân nhắc điều trị khi vượt ngưỡng TSH này do nguy cơ tiến triển và biến chứng cao hơn. Tuy nhiên, cỡ mẫu nhỏ trong phân nhóm này hạn chế khả năng đưa ra kết luận chắc chắn, và hiệu chỉnh nhiều phép kiểm định làm giảm độ tin cậy thống kê.

Hơn nữa, tác động hạn chế của levothyroxine lên HDL-C và triglyceride phù hợp với cơ chế tác động chủ yếu thông qua thụ thể LDL, tức tăng thải LDL chứ không phải điều hòa toàn diện chuyển hóa lipid.

Sự không nhất quán của đáp ứng lipid ở bệnh nhân SCH cũng có thể bắt nguồn từ sự hiện diện khác nhau của tự miễn tuyến giáp, tình trạng béo phì, và khuynh hướng di truyền ảnh hưởng đến lipoprotein(a) cùng các hạt gây xơ vữa khác.

Bác sĩ lâm sàng cần cân nhắc lợi ích lipid mức độ khiêm tốn này với nguy cơ điều trị quá mức (ví dụ: rung nhĩ, mất xương), đặc biệt ở người cao tuổi. Điều trị cá thể hóa dựa trên mức TSH, triệu chứng và hồ sơ nguy cơ tim mạch là hợp lý.

Cuối cùng, bằng chứng mới ủng hộ các can thiệp lối sống cho thấy nên tích hợp các biện pháp không dùng thuốc cùng với hoặc thay cho levothyroxine ở một số bệnh nhân cao tuổi phù hợp.

Kết luận

Điều trị levothyroxine ở người cao tuổi mắc suy giáp dưới lâm sàng không làm thay đổi đáng kể các dấu ấn sinh học tim mạch-chuyển hóa ở mức quần thể, mặc dù những bệnh nhân có TSH ban đầu cao hơn (≥10 mIU/L) có thể đạt được cải thiện mức độ nhẹ về hồ sơ lipid. Các kết quả này nhấn mạnh cần tiếp cận điều trị một cách thận trọng, cá thể hóa ở bệnh nhân SCH cao tuổi, ưu tiên giảm triệu chứng và các yếu tố nguy cơ tim mạch thay vì chỉ dựa vào các chỉ số lipid. Trong tương lai, cần có các RCT quy mô lớn, thời gian dài, tích hợp các dấu ấn chuyển hóa và phân tầng theo mức độ nặng của TSH để hoàn thiện hướng dẫn điều trị và làm rõ các con đường cơ chế của levothyroxine đối với sức khỏe tim mạch-chuyển hóa.

Tài liệu tham khảo

• Ao L, Noordam R, Trompet S, et al. Levothyroxine treatment response of cardiometabolic biomarkers in older adults with subclinical hypothyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 2026;111(9):2445-2455. PMID:41965091
• Rodondi N, den Elzen WP, Bauer DC, et al. Subclinical hypothyroidism and the risk of coronary heart disease and mortality. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(4):1554-1563. PMID:20130033
• Razvi S, Weaver JU, Butler TJ, Pearce SH. Levothyroxine treatment of subclinical hypothyroidism and myocardial function (randomized controlled trial). J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(7):2466-2475. PMID:22551843
• Van Vliet NA, Batterham RL, van Heemst D, Mooijaart SP. Cardiovascular risk and treatment of subclinical hypothyroidism in the elderly: reviewing the evidence. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2015;22(5):395-402. PMID:26277555
• Chen YJ, Yu B, Miao Y, et al. Effects of levothyroxine on lipid profiles and carotid artery intima-media thickness in subclinical hypothyroidism: A meta-analysis of randomized controlled trials. Lipids Health Dis. 2019;18(1):131. PMID:31242342
• Zhou XY, Hu JM, Jiang H, et al. Effects of Baduanjin exercise on lipid profile and thyroid function in elderly women with subclinical hypothyroidism: A randomized controlled trial. Geriatr Nurs. 2025;64:103434. PMID:40582060