Giới thiệu và bối cảnh
Ghép thận lợn — việc cấy ghép thận lợn đã được biến đổi gen vào người — đã chuyển từ một hy vọng thử nghiệm lâu dài sang các thử nghiệm lâm sàng ban đầu. Hàng thập kỷ nghiên cứu trong phòng thí nghiệm và trên động vật linh trưởng không phải người (NHP), cùng với các thủ tục thử nghiệm hạn chế trên người, hiện hỗ trợ kế hoạch thận trọng và lạc quan cho các thử nghiệm lâm sàng quy mô nhỏ. Vào tháng 4 năm 2025, Hiệp hội Ghép tế bào quốc tế (IXA) đã công bố một bản cam kết chính thức trong Tạp chí Transplantation (Meier et al., 2025) tổng hợp các bằng chứng tiền lâm sàng và đưa ra các khuyến nghị thực tế, dựa trên bằng chứng cho các nghiên cứu lâm sàng ban đầu ở bệnh nhân suy thận giai đoạn cuối (ESRD). Bài viết này tóm tắt hướng dẫn của IXA và đặt nó trong bối cảnh lâm sàng và quy định cho các bác sĩ thận, bác sĩ bệnh truyền nhiễm, phẫu thuật viên ghép tạng và các bên liên quan khác.
Tại sao có bản cam kết này ngay bây giờ
– Tiến bộ tiền lâm sàng đáng kể: lợn đã được biến đổi gen (GE) với việc loại bỏ các kháng nguyên carbohydrates quan trọng, cùng với các gen người được nhắm mục tiêu, đã giảm đáng kể tổn thương cấp tính do kháng thể và kéo dài sự sống sót của ghép tạng trong một số trường hợp hơn một năm trong mô hình NHP.
– Cải thiện điều chỉnh miễn dịch: chặn đường dẫn truyền đồng kích thích CD40/CD154 và các chiến lược cảm ứng tinh vi đã tạo ra sự kiểm soát bền vững của phản ứng miễn dịch thích ứng trong các mô hình tiền lâm sàng.
– Kinh nghiệm ban đầu ở người: các ghép thận thử nghiệm từ lợn GE vào người đã chết não và một số trường hợp sử dụng nhân đạo ở người sống sót đã cho thấy không có sự đào thải cấp tính và hiệu suất chức năng của thận lợn trong vài tuần đến vài tháng.
– Yêu cầu lâm sàng: danh sách chờ ghép thận dài, thiếu cơ quan và bệnh nhân ít có lựa chọn khác biện minh cho việc khám phá lâm sàng cẩn trọng và được quản lý chặt chẽ.
