Tổng quan
- Mỗi lần tăng 20% tuyệt đối trong di truyền của người bản địa châu Mỹ (AMR) liên quan đến nguy cơ mắc bệnh tiểu đường loại 2 cao hơn 33%, ngay cả sau khi điều chỉnh các yếu tố lối sống và kinh tế xã hội.
- Người có 100% di truyền AMR có nguy cơ mắc bệnh tiểu đường loại 2 cao gấp bốn lần so với những người có ít di truyền AMR.
- Xu hướng di truyền gây rối loạn đường huyết rõ ràng hơn ở phụ nữ và người trẻ tuổi, đề xuất cần sàng lọc sớm hơn ở các nhóm này.
- Trong khi lối sống và béo phì đóng góp vào dịch bệnh, di truyền vẫn là một động lực quan trọng, độc lập đối với tỷ lệ mắc bệnh tiểu đường trong dân số Mexico.
Bản đồ dịch tễ: Bệnh tiểu đường trong dân số Mexico
Mexico hiện đang đối mặt với một trong những dịch bệnh tiểu đường loại 2 (T2D) nghiêm trọng nhất trên thế giới. Tỷ lệ mắc bệnh đã đạt mức quan trọng, đặt gánh nặng lớn lên hệ thống y tế quốc gia và đóng góp đáng kể vào tử vong sớm và khuyết tật. Mặc dù quá trình đô thị hóa nhanh chóng, thay đổi chế độ ăn uống và lối sống ít vận động được công nhận rộng rãi là nguyên nhân gây ra cuộc khủng hoảng này, nhưng chúng không hoàn toàn giải thích cho tỷ lệ mắc bệnh tiểu đường cao bất thường được quan sát trên dân số Mexico. Các nhà nghiên cứu đã nghi ngờ từ lâu rằng cấu trúc di truyền độc đáo của người dân Mexico—kết quả của hàng thế kỷ lai tạo giữa người bản địa châu Mỹ, người châu Âu và người châu Phi—đóng vai trò nền tảng trong sự dễ mắc bệnh này.
Thiết kế nghiên cứu: Nghiên cứu triển vọng Mexico City (MCPS)
Để định lượng tác động của di truyền đến sức khỏe chuyển hóa, các nhà nghiên cứu đã tiến hành phân tích cắt ngang sử dụng dữ liệu từ Nghiên cứu Triển vọng Mexico City (MCPS). Đối tượng nghiên cứu này bao gồm 134.548 cá nhân được tuyển chọn từ năm 1998 đến 2004. Nghiên cứu tích hợp các khảo sát xã hội nhân khẩu học, các phép đo lâm sàng và định trình gen chi tiết để cung cấp cái nhìn chi tiết về mối quan hệ giữa di truyền của người bản địa châu Mỹ (AMR) và trạng thái đường huyết.
Các nhà nghiên cứu xác định bệnh tiểu đường loại 2 dựa trên chẩn đoán tự báo cáo, sử dụng thuốc hạ đường huyết hoặc mức HbA1c 6,5% trở lên. Tiền tiểu đường được xác định ở những người có HbA1c từ 5,7% đến 6,4%. Bằng cách sử dụng mô hình hồi quy logistic, nhóm đã có thể ước tính tỷ lệ mắc các tình trạng này tương đối với phần trăm di truyền AMR, đồng thời kiểm soát cẩn thận các biến nhiễu như tuổi, giới tính và chỉ số khối cơ thể (BMI).
Mối quan hệ liều-đáp của di truyền AMR
Nghiên cứu đã phát hiện một mối quan hệ liều-đáp đáng chú ý giữa di truyền và nguy cơ mắc bệnh tiểu đường. Trung bình di truyền AMR trong số các đối tượng tham gia là 66,2%. Khi chia nhóm đối tượng thành mười phần dựa trên phần trăm di truyền, một xu hướng rõ ràng đã xuất hiện: trong nhóm thấp nhất (trung bình AMR 34,8%), tỷ lệ mắc T2D là 13,5%; trong nhóm cao nhất (trung bình AMR 94,7%), tỷ lệ mắc tăng lên 23,4%.
Tác động định lượng đối với nguy cơ mắc bệnh
Sau khi điều chỉnh cho tuổi và giới tính, mỗi lần tăng 20% tuyệt đối trong di truyền AMR liên quan đến nguy cơ mắc bệnh tiểu đường loại 2 cao hơn 45% (OR 1,45; khoảng tin cậy 95% 1,43-1,48) và nguy cơ mắc tiền tiểu đường cao hơn 28% (OR 1,28; khoảng tin cậy 95% 1,26-1,30). Kết quả này nhấn mạnh rằng nguy cơ không phải là nhị phân mà tỷ lệ thuận với tỷ lệ di truyền của người bản địa châu Mỹ.
Độc lập với lối sống và béo phì
Một trong những kết quả quan trọng nhất của nghiên cứu này là nguy cơ liên quan đến di truyền AMR vẫn tồn tại ngay cả khi tính đến các yếu tố nguy cơ truyền thống. Khi các mô hình được điều chỉnh thêm cho tình trạng kinh tế xã hội, thói quen lối sống và béo phì (BMI), tỷ lệ odds cho T2D vẫn cao ở mức 1,33 cho mỗi 20% tăng di truyền AMR. Điều này cho thấy rằng mặc dù béo phì và lối sống là quan trọng, nhưng có một sự dễ mắc bệnh sinh học tiềm ẩn trong hồ sơ di truyền AMR hoạt động độc lập với các yếu tố môi trường.
Sự khác biệt về tuổi và giới trong nguy cơ di truyền
Dữ liệu đã tiết lộ những tương tác thú vị giữa nguy cơ di truyền và các yếu tố nhân khẩu học. Mối liên hệ giữa di truyền AMR cao hơn và bệnh tiểu đường mạnh mẽ hơn ở phụ nữ so với nam giới. Ngoài ra, tác động di truyền dường như mạnh mẽ hơn ở những người trẻ tuổi hơn so với những người già. Điều này cho thấy rằng sự dễ mắc bệnh di truyền có thể dẫn đến khởi phát bệnh sớm hơn, điều này đặc biệt đáng lo ngại đối với sức khỏe cộng đồng lâu dài, vì khởi phát bệnh sớm đi kèm với nguy cơ cao hơn các biến chứng suốt đời, bao gồm suy thận và bệnh tim mạch.
Khả năng sinh học và vai trò của rủi ro đa gen
Nghiên cứu cũng sử dụng điểm rủi ro đa gen (PRS) của bệnh tiểu đường loại 2 để xem liệu các biến gen đã biết có giải thích được hiệu ứng di truyền hay không. Mặc dù PRS giải thích một phần rủi ro, nhưng nó không loại bỏ mối liên hệ giữa di truyền AMR và bệnh tiểu đường. Điều này cho thấy có thể còn nhiều biến gen chưa được xác định cụ thể cho dân số người bản địa châu Mỹ đóng góp vào rủi ro chuyển hóa. Những biến gen này có thể ảnh hưởng đến độ nhạy insulin, chức năng tế bào beta hoặc chuyển hóa lipid mà không được bắt đầy đủ bởi các mảng gen chủ yếu được thiết kế cho dân số có nguồn gốc châu Âu.
Ý nghĩa lâm sàng và sức khỏe cộng đồng
Kết quả có ý nghĩa sâu sắc đối với chính sách y tế ở Mexico và các khu vực khác có dân số AMR đáng kể. Thứ nhất, chúng cho thấy rằng phần lớn dân số Mexico có mức độ dễ mắc bệnh tiểu đường di truyền cơ bản cao hơn đáng kể so với dân số có nguồn gốc châu Âu. Điều này khiến các hướng dẫn dự phòng quốc tế tiêu chuẩn có thể không đủ cho bối cảnh Mexico.
Hệ thống y tế phải xem xét các chương trình sàng lọc sớm và tích cực hơn. Nếu một phần lớn dân số có xu hướng di truyền chuyển từ tiền tiểu đường sang T2D ở độ tuổi trẻ hơn, can thiệp phải diễn ra sớm hơn trong cuộc đời. Hơn nữa, kết quả hỗ trợ việc phát triển các chiến lược dự phòng cụ thể cho từng dân tộc được điều chỉnh văn hóa và sinh học phù hợp với nhu cầu của các cộng đồng lai tạo và bản địa.
Bình luận chuyên gia và xem xét phương pháp
Mặc dù MCPS cung cấp một trong những bộ dữ liệu mạnh mẽ nhất có sẵn, một số chuyên gia lưu ý rằng bản chất cắt ngang của phân tích cụ thể này có nghĩa là nó chỉ chụp một bức ảnh tại một thời điểm. Tuy nhiên, quy mô lớn 134.548 đối tượng cung cấp sức mạnh thống kê lớn. Việc sử dụng HbA1c làm công cụ chẩn đoán, cùng với định trình gen, thêm một lớp dữ liệu lâm sàng khách quan làm tăng cường kết luận của nghiên cứu. Một hạn chế được các nhà nghiên cứu công nhận là khả năng có các yếu tố nhiễu môi trường chưa được đo lường, mặc dù việc điều chỉnh kỹ lưỡng cho tình trạng kinh tế xã hội và BMI giảm bớt nhiều mối quan tâm này.
Nghiên cứu này kêu gọi hành động để bao gồm các nguồn gốc đa dạng trong nghiên cứu gen. Trong một thời gian dài, các nghiên cứu chuyển hóa đã bị chi phối bởi các nhóm có nguồn gốc châu Âu, dẫn đến một khoảng cách trong hiểu biết về cách bệnh tiểu đường biểu hiện ở các dân số khác. Dữ liệu MCPS giúp đóng khoảng cách này và cung cấp một bản thiết kế cho sức khỏe cộng đồng chính xác ở Mỹ Latinh.
Kết luận
Nghiên cứu Triển vọng Mexico City cho thấy di truyền của người bản địa châu Mỹ là một động lực cơ bản của dịch bệnh tiểu đường loại 2 ở Mexico. Với tỷ lệ odds vượt quá 4,0 cho những người có 100% di truyền AMR, yếu tố di truyền của bệnh này không thể bỏ qua. Trong tương lai, việc tích hợp rủi ro di truyền vào quy hoạch sức khỏe cộng đồng sẽ là yếu tố quan trọng để kiềm chế tỷ lệ mắc bệnh tiểu đường và cải thiện sức khỏe chuyển hóa của dân số Mexico.
Kinh phí và tài liệu tham khảo
Nghiên cứu được tài trợ bởi Bộ Y tế Mexico, Hội đồng Quốc gia về Khoa học và Công nghệ Mexico, Quỹ Wellcome Trust, Cancer Research UK, British Heart Foundation, Kidney Research UK và UK Medical Research Council.
Tài liệu tham khảo: Berumen J, Kuri-Morales P, Torres JM, et al. The effect of Indigenous American genomic ancestry on type 2 diabetes in Mexico: an analysis of 134,548 individuals from the Mexico City Prospective Study. Lancet Public Health. 2026 Feb;11(2):e111-e119. doi: 10.1016/S2468-2667(25)00305-6.