Tăng cường liều phụ thuộc của L-tryptophan gây tiết hormon ruột và giảm cảm giác đói do canxi trong ruột non ở bệnh béo phì

Nền tảng nghiên cứu và gánh nặng bệnh tật

Béo phì là một thách thức lớn về sức khỏe cộng đồng toàn cầu, liên quan đến nguy cơ mắc bệnh và tử vong tăng cao do liên quan đến các bệnh tim mạch, tiểu đường type 2 và một số loại ung thư. Quản lý lượng năng lượng tiêu thụ và cảm giác đói là trung tâm trong các chiến lược điều trị béo phì. Các hormon ruột như cholecystokinin (CCK), glucagon-like peptide-1 (GLP-1) và peptide tyrosine-tyrosine (PYY) là những yếu tố quan trọng điều hòa cảm giác no, tốc độ rỗng dạ dày và cân bằng năng lượng. Các can thiệp dinh dưỡng điều chỉnh các hormon ruột này đã cho thấy hứa hẹn trong việc kiểm soát cảm giác đói. L-tryptophan (Trp), một axit amin thiết yếu, có tính chất giảm cảm giác đói thông qua việc giải phóng các hormon này. Nghiên cứu trước đây trên nam giới không béo phì đã chứng minh rằng canxi trong ruột non tăng cường tác dụng giảm lượng năng lượng tiêu thụ của Trp, chỉ ra vai trò của canxi trong việc điều chỉnh hormon ruột. Tuy nhiên, hiệu quả và sự phụ thuộc vào liều lượng của mối tương tác này ở người béo phì, những người thường có phản ứng hormon ruột bị thay đổi, vẫn chưa được hiểu rõ. Làm sáng tỏ các cơ chế này là cần thiết để khám phá các chiến lược mới và an toàn để tăng cường quản lý cảm giác đói trong điều trị béo phì.

Thiết kế nghiên cứu

Nghiên cứu này là một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, crossover, tuyển chọn 15 nam giới béo phì (trung bình ± SD: tuổi 27 ± 8 năm; BMI 30 ± 2 kg/m²; HbA1c 5.3 ± 0.2%) không mắc tiểu đường type 2. Người tham gia trải qua ba phiên thử nghiệm riêng biệt, trong đó họ nhận được các dịch truyền canxi trong ruột non kéo dài 150 phút với ba liều lượng canxi khác nhau (0 mg, 500 mg hoặc 1000 mg), mỗi liều kết hợp với một liều lượng dưới tối đa của L-tryptophan (tải: 0.1 kcal/phút) từ 75 đến 150 phút. Các điểm cuối sinh hóa bao gồm nồng độ plasma của các hormon ruột—gastrin, CCK, glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP), GLP-1 và PYY—và các phép đo vận động antropyloroduodenal thông qua ghi áp lực môn vị. Ngay sau khi truyền (150-180 phút), lượng năng lượng tiêu thụ được đánh giá tại bữa trưa chuẩn kiểu buffet để định lượng tác dụng giảm cảm giác đói chức năng.

Kết quả chính

Việc sử dụng canxi trong ruột non ở liều 1000 mg một mình đã kích thích đáng kể nồng độ plasma GLP-1 và PYY và tăng áp lực vận động môn vị (tất cả p < 0.05), mà không ảnh hưởng đến gastrin hoặc GIP. Khi kết hợp với L-tryptophan, canxi tăng cường đáng kể việc tiết CCK, GLP-1 và PYY so với Trp một mình (p < 0.05 cho tất cả). Sự tăng cường hormon này tương quan với việc giảm liều lượng phụ thuộc vào lượng năng lượng tiêu thụ sau khi truyền, với liều lượng canxi ngược chiều với lượng calo tiêu thụ (r = -0.64; p = 0.001). Ngoài ra, nồng độ plasma CCK (r = 0.44; p = 0.05), GLP-1 (r = 0.60; p = 0.01) và PYY (r = 0.83; p = 0.01) tương quan tích cực với liều lượng canxi.

Không có thay đổi đáng kể nào được quan sát ở mức gastrin hoặc GIP, nhấn mạnh một tác dụng điều chỉnh chọn lọc chỉ giới hạn ở các hormon giảm cảm giác đói quan trọng. Sự tăng áp lực môn vị được quan sát cho thấy sự điều chỉnh tăng cường tốc độ rỗng dạ dày, góp phần thêm vào việc giảm cảm giác đói.

Các tham số an toàn không được mô tả chi tiết trong nghiên cứu, nhưng không có tác dụng phụ nào được báo cáo, phù hợp với liều lượng canxi nằm trong phạm vi bổ sung dinh dưỡng.

Bình luận chuyên gia

Nghiên cứu này cung cấp bằng chứng thuyết phục rằng việc sử dụng canxi trong ruột non tăng cường tác dụng giảm cảm giác đói do L-tryptophan gây ra thông qua các hormon ruột ở nam giới béo phì. Việc tăng cường CCK, GLP-1 và PYY—một bộ ba trung tâm trong tín hiệu cảm giác no và điều chỉnh vận động dạ dày—tiến bộ trong việc hiểu về sự tương tác giữa các chất dinh dưỡng vĩ lượng và khoáng chất trong cơ chế kiểm soát cảm giác đói. Hiệu ứng phụ thuộc vào liều lượng nhấn mạnh tiềm năng của canxi như một chất phụ trợ chiến lược để tăng cường phản ứng cảm giác no do axit amin gây ra trong điều trị béo phì.

Chính xác hơn, việc cảm nhận canxi trong lòng ruột được điều chỉnh bởi thụ thể cảm nhận canxi (CaSR), kích hoạt tế bào enteroendocrine để giải phóng các hormon này. Áp lực môn vị tăng cường có thể làm chậm tốc độ rỗng dạ dày, kéo dài thời gian tiếp xúc với các chất dinh dưỡng ở đoạn ruột xa, làm tăng cường tiết hormon và tín hiệu cảm giác no.

Hạn chế bao gồm nhóm người tham gia nhỏ, chỉ bao gồm nam giới, hạn chế khả năng tổng quát hóa cho nữ giới và các dân số khác. Nghiên cứu cũng tập trung hoàn toàn vào truyền dịch trong ruột non thay vì bổ sung đường uống, có thể khác biệt về khả dụng sinh học và tác động sinh lý. Hiệu ứng lâu dài và an toàn của việc sử dụng canxi kéo dài kết hợp với chất nền axit amin cần được nghiên cứu thêm.

Ngoài ra, sự thiếu tác động lên gastrin và GIP cho thấy sự đặc hiệu trong các đường hormon ruột, có thể hướng dẫn các cách tiếp cận dinh dưỡng mục tiêu tránh gây rối loạn chuyển hóa glucose.

Kết luận

Việc sử dụng canxi trong ruột non ở liều lượng lên đến 1000 mg tăng cường việc tiết hormon cảm giác no CCK, GLP-1 và PYY do L-tryptophan gây ra và đồng thời giảm lượng năng lượng tiêu thụ ngắn hạn ở nam giới béo phì. Những kết quả này cung cấp nền tảng hứa hẹn để tận dụng canxi như một yếu tố dinh dưỡng có thể điều chỉnh để tăng cường kiểm soát cảm giác đói do axit amin gây ra trong điều trị béo phì.

Nghiên cứu trong tương lai nên khám phá các phương pháp cung cấp đường uống, các kết quả lâm sàng dài hạn và khả năng áp dụng rộng rãi để chuyển hóa những hiểu biết cơ chế này thành các can thiệp thực tế trong quản lý béo phì.

Tài liệu tham khảo

1. Anjom-Shoae J, Fitzgerald PCE, Horowitz M, Holst JJ, Rehfeld JF, Veedfald S, Feinle-Bisset C. Tác động phụ thuộc vào liều lượng của canxi để tăng cường tác dụng của L-tryptophan trên hormon ruột và lượng năng lượng tiêu thụ trong béo phì. J Clin Endocrinol Metab. 2025 Aug 7;110(9):e2929-e2938. doi: 10.1210/clinem/dgaf008. PMID: 39785828; PMCID: PMC12342367.

2. Pilichiewicz AN, et al. Ảnh hưởng của protein và chất béo đối với hormon ruột và lượng năng lượng tiêu thụ trong béo phì. Obesity (Silver Spring). 2016;24(3):561-569.

3. Batterham RL, et al. Điều chỉnh hormon ruột để điều trị béo phì và tiểu đường. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8(3):192-202.

4. Camilleri M. Cơ chế ngoại biên trong việc điều chỉnh cảm giác đói trong béo phì và tiểu đường: hormon điều hòa, vận động ruột và phản ứng hệ thần kinh trung ương. Gastroenterology. 2015;148(6):1145-1158.