Nổi bật
- Soluble TREM1 (sTREM1) vượt trội hơn các dấu hiệu nguy hiểm của WHO và các hệ thống chấm điểm khác trong việc tiên lượng bệnh sốt nặng ở trẻ em từ 1-59 tháng tuổi tại các khu vực nông thôn châu Á.
- Cung cấp đo lường sTREM1 vào phân loại dựa trên cộng đồng có thể giúp nhận dạng sớm và chính xác hơn những trẻ có nguy cơ kết quả xấu từ bệnh sốt.
- Nghiên cứu đa quốc gia triển vọng xác nhận hiệu suất tiên lượng vượt trội của sTREM1 (AUC 0.86) so với các điểm số lâm sàng và sinh vật đánh dấu đã được thiết lập.
- Các dấu hiệu kích hoạt miễn dịch và nội mô cung cấp giá trị tiên lượng khác biệt, đặc biệt là ở những trẻ phát triển bệnh nặng sau 48 giờ kể từ khi tiếp nhận.
Nền tảng nghiên cứu và gánh nặng bệnh tật
Bệnh sốt đại diện cho nguyên nhân hàng đầu gây ra bệnh tật và tử vong ở trẻ em trên toàn cầu, đặc biệt là tại các khu vực nông thôn có nguồn lực hạn chế ở châu Á. Việc phát hiện những trẻ mắc các bệnh nhiễm trùng thông thường sẽ tiến triển thành bệnh nặng yêu cầu chăm sóc nâng cao vẫn là nhu cầu y tế chưa được đáp ứng. Các tiêu chí lâm sàng hiện có như dấu hiệu nguy hiểm của WHO và điểm số phản ứng viêm hệ thống (SIRS) có độ chính xác không ổn định và có thể thiếu độ nhạy hoặc độ đặc hiệu. Các sinh vật đánh dấu phản ánh sự kích hoạt miễn dịch và nội mô của chủ đã xuất hiện như công cụ tiên lượng hứa hẹn có thể giúp tối ưu hóa phân loại và phân bổ nguồn lực bằng cách nhận dạng chính xác hơn những trẻ có nguy cơ suy giảm sớm trong quá trình bệnh.
Thiết kế nghiên cứu
Nghiên cứu Spot Sepsis là một cuộc điều tra nhóm triển vọng được thực hiện tại bảy bệnh viện phục vụ dân cư nông thôn ở Bangladesh, Campuchia, Indonesia, Lào và Việt Nam, được đặt làm điểm tiếp xúc đầu tiên của chăm sóc y tế chính thức. Nghiên cứu đã đăng ký 3.423 trẻ em từ 1 đến 59 tháng tuổi có bệnh sốt cấp tính mắc phải trong cộng đồng kéo dài không quá 14 ngày. Các tham số nhân khẩu học và lâm sàng cơ bản, bao gồm dấu hiệu nguy hiểm của WHO, điểm số Liverpool quick Sequential Organ Failure Assessment (LqSOFA) và điểm số SIRS, được ghi lại khi tiếp nhận. Đồng thời, nồng độ plazma của nhiều dấu hiệu kích hoạt miễn dịch (bao gồm CHI3L1, CRP, IP-10, IL-1ra, IL-6, IL-8, IL-10, PCT, TNF-R1 tan chảy, sTREM1, uPAR tan chảy) và dấu hiệu kích hoạt nội mô (ANG-1, ANG-2, FLT-1 tan chảy) được đo. Điểm cuối chính là sự tiến triển thành bệnh sốt nặng, được định nghĩa là tử vong hoặc nhận hỗ trợ cơ quan, xảy ra trong vòng 2 ngày sau khi đăng ký. Nghiên cứu duy nhất áp dụng diện tích dưới đường cong đặc trưng hoạt động nhận (AUC) được trọng số để so sánh độ chính xác tiên lượng của sinh vật đánh dấu và đánh giá lâm sàng và đánh giá các mô hình kết hợp bao gồm các sinh vật đánh dấu hiệu suất tốt nhất với dấu hiệu lâm sàng. Nghiên cứu được đăng ký dưới ClinicalTrials.gov (NCT04285021).
Kết quả chính
Trong 3.405 người tham gia đủ điều kiện, 133 (3,9%) đã phát triển bệnh sốt nặng, với 22 ca tử vong và 111 cần hỗ trợ cơ quan, tạo ra tỷ lệ phổ trọng số là 0,34%. Tổng thể, sTREM1 đã thể hiện độ chính xác tiên lượng cao nhất với AUC là 0,86 (95% CI 0,82-0,90), vượt trội đáng kể so với dấu hiệu nguy hiểm của WHO (AUC 0,75), điểm số LqSOFA (AUC 0,74) và điểm số SIRS (AUC 0,63) (tất cả p < 0,0001). Đáng chú ý, việc kết hợp đo lường sTREM1 với dấu hiệu nguy hiểm của WHO không cải thiện đáng kể độ chính xác dự đoán so với sTREM1 đơn lẻ (AUC 0,88 so với 0,86; p=0,24).
Phân tích độ nhạy cho thấy sTREM1 có độ nhạy cao hơn (80%) để phát hiện những trẻ sẽ tiến triển thành bệnh nặng so với dấu hiệu nguy hiểm của WHO (72%), trong khi độ đặc hiệu của chúng tương tự (81% so với 79%). Một chỉ số lâm sàng quan trọng, số lượng cần thử (NNT) để phát hiện thêm một trẻ tiến triển thành bệnh nặng, thấp hơn đáng kể với sTREM1 so với dấu hiệu nguy hiểm của WHO (NNT=3000).
Hơn nữa, khả năng phân biệt của các dấu hiệu kích hoạt miễn dịch và nội mô, bao gồm sTREM1, vượt trội hơn ở những trẻ phát triển bệnh nặng sau 48 giờ kể từ khi đăng ký (AUC 0,94). Điều này cho thấy tiềm năng hữu ích của các sinh vật đánh dấu này trong việc nhận dạng sớm những trẻ có nguy cơ mặc dù ban đầu ổn định lâm sàng.
Bình luận chuyên gia
Nghiên cứu nhóm triển vọng đa quốc gia này vững chắc xác nhận sTREM1 là sinh vật đánh dấu vượt trội để phân loại rủi ro sớm trong bệnh sốt ở trẻ em tại các khu vực nông thôn châu Á. Mẫu lớn và sự đa dạng địa lý tăng cường tính tổng quát và giá trị thực tế. Quan trọng, nghiên cứu này minh họa mô hình tiến hóa chuyển từ đánh giá lâm sàng dựa trên triệu chứng sang tích hợp các sinh vật đánh dấu phân tử trong quyết định lâm sàng tuyến đầu, đặc biệt là nơi hạn chế nguồn lực y tế.
sTREM1, một thụ thể kích hoạt tan chảy được biểu hiện trên tế bào tủy xương, phản ánh sự kích hoạt miễn dịch bẩm sinh, là quá trình bệnh lý chính thúc đẩy tiến triển sang nhiễm trùng nặng và sốc nhiễm khuẩn. Các nghiên cứu nhỏ trước đây đã đề cập đến sTREM1 trong chẩn đoán sốc nhiễm khuẩn; Nghiên cứu Spot Sepsis tiến xa hơn bằng cách so sánh trực tiếp với các điểm số lâm sàng chuẩn và các dấu hiệu viêm khác trong các trường hợp cộng đồng.
Hạn chế bao gồm tỷ lệ sự kiện thấp, mặc dù đại diện, nhưng đặt ra thách thức cho việc xây dựng mô hình dự đoán. Ngoài ra, trong khi điểm cuối lâm sàng gần (trong vòng 2 ngày), các kết quả dài hạn có thể tinh chỉnh tiên lượng. Các nghiên cứu về khả thi và hiệu quả kinh tế của các bài kiểm tra nhanh sTREM1 tại các cơ sở y tế ngoại vi vẫn cần thiết trước khi triển khai rộng rãi.
Tóm lại, sTREM1 mang lại hứa hẹn chuyển đổi quan trọng để giảm thiểu chậm trễ trong việc xác định những trẻ có nguy cơ, do đó có thể giảm thiểu bệnh tật và tử vong từ bệnh sốt nặng ở các khu vực có nguồn lực nghèo nàn.
Kết luận
Nghiên cứu Spot Sepsis cung cấp bằng chứng thuyết phục rằng sTREM1 là sinh vật đánh dấu tiên lượng chính xác nhất để xác định những trẻ có nguy cơ tiến triển thành bệnh sốt nặng tại các cơ sở y tế nông thôn châu Á. So với các dấu hiệu nguy hiểm lâm sàng hiện có của WHO và các hệ thống chấm điểm khác, sTREM1 cung cấp độ nhạy vượt trội và độ đặc hiệu tương đương. Việc áp dụng chiến lược phân loại dựa trên sTREM1 trong các thuật toán điều trị cộng đồng có thể cải thiện đáng kể việc nhận dạng sớm bệnh nhiễm trùng nặng, cho phép nâng cao kịp thời và tối ưu hóa kết quả nơi cơ sở hạ tầng y tế bị hạn chế. Nghiên cứu trong tương lai nhằm thực hiện kiểm tra sTREM1 và tích hợp nó vào thực hành lâm sàng là cần thiết, với sự chú ý đến hiệu quả kinh tế, khả năng mở rộng và tác động đến quy trình làm việc của hệ thống y tế.