TRAb của mẹ ở tam cá nguyệt thứ ba ảnh hưởng thế nào đến chức năng tuyến giáp sơ sinh và phát triển thần kinh sớm của trẻ?

Điểm nổi bật

• Nồng độ kháng thể thụ thể thyrotropin (thyrotropin receptor antibody, TRAb) của mẹ ở tam cá nguyệt thứ ba có tương quan đáng kể với rối loạn chức năng tuyến giáp sơ sinh ở trẻ sinh từ các bà mẹ mắc bệnh Graves.

• Nồng độ TRAb của mẹ cao hơn trong giai đoạn cuối thai kỳ có liên quan với kết quả sàng lọc phát triển thần kinh bất thường ở 24 tháng tuổi hiệu chỉnh.

• Rối loạn chức năng tuyến giáp sơ sinh chỉ góp phần một phần vào kết cục phát triển thần kinh; tuy nhiên, tình trạng tuyến giáp sơ sinh đơn thuần không hoàn toàn trung gian hóa tác động của TRAb của mẹ lên phát triển thần kinh.

Bối cảnh nghiên cứu

Bệnh Graves (Graves’ disease, GD) là một bệnh tự miễn đặc trưng bởi sự hiện diện của kháng thể thụ thể thyrotropin (thyrotropin receptor antibodies, TRAbs), là một nguyên nhân thường gặp của cường giáp và ảnh hưởng đến một tỷ lệ đáng kể phụ nữ trong độ tuổi sinh sản. GD của mẹ trong thai kỳ có thể ảnh hưởng bất lợi đến chức năng tuyến giáp của thai nhi và trẻ sơ sinh do TRAbs đi qua nhau thai, từ đó có thể dẫn đến rối loạn chức năng tuyến giáp sơ sinh như cường giáp hoặc suy giáp. Mặc dù nguy cơ rối loạn chức năng tuyến giáp sơ sinh đã được mô tả khá rõ, tác động lâu dài của GD của mẹ và nồng độ TRAb, đặc biệt đối với phát triển thần kinh ở giai đoạn đầu đời, vẫn chưa được hiểu đầy đủ. Suy giảm phát triển thần kinh trong giai đoạn nhũ nhi và tập đi có thể để lại hậu quả sâu rộng đối với nhận thức, vận động và hành vi. Nghiên cứu này giải quyết khoảng trống kiến thức quan trọng về cách các yếu tố tuyến giáp liên quan đến GD của mẹ ảnh hưởng đến phát triển thần kinh của trẻ ở mốc 24 tháng tuổi, một giai đoạn phát triển then chốt.

Thiết kế nghiên cứu

Đây là một nghiên cứu đoàn hệ hai chiều đơn trung tâm, tuyển chọn phụ nữ mang thai được chẩn đoán bệnh Graves và con của họ, với các ca sinh diễn ra từ ngày 1 tháng 1 năm 2019 đến ngày 31 tháng 12 năm 2023. Các thông số liên quan đến tuyến giáp của mẹ, bao gồm hormon kích thích tuyến giáp (thyroid-stimulating hormone, TSH), thyroxine tự do (free T4), kháng thể thụ thể thyrotropin (thyrotropin receptor antibodies, TRAbs) và việc sử dụng thuốc kháng giáp, được thu thập theo chiều dọc trong suốt thai kỳ. Đánh giá chức năng tuyến giáp sơ sinh, bao gồm TSH huyết thanh và nồng độ hormon tuyến giáp, được thực hiện từ 7 đến 14 ngày sau sinh. Sàng lọc phát triển thần kinh của trẻ được tiến hành ở 24 tháng tuổi hiệu chỉnh bằng Bảng hỏi Tuổi và Giai đoạn, Phiên bản 3 (Ages and Stages Questionnaire, Third Edition, ASQ-3), một công cụ đã được kiểm định để theo dõi phát triển sớm trên nhiều lĩnh vực.

Các mô hình hồi quy logistic đa biến xác định mối liên quan giữa các yếu tố tuyến giáp của mẹ, rối loạn chức năng tuyến giáp sơ sinh và kết cục phát triển thần kinh bất thường, với việc lựa chọn biến đồng biến được định hướng bởi đồ thị vòng nhân quả có hướng (directed acyclic graph) nhằm kiểm soát các yếu tố nhiễu. Ngoài ra, phân tích trung gian thăm dò sử dụng Mô hình 4 của PROCESS cũng được thực hiện để xem xét liệu chức năng tuyến giáp sơ sinh có trung gian hóa mối liên hệ giữa nồng độ TRAb của mẹ và kết cục phát triển thần kinh hay không.

Kết quả chính

Tổng cộng có 159 trẻ sơ sinh sinh ra từ các bà mẹ mắc GD được đưa vào phân tích, trong đó 60 trẻ (37,7%) có rối loạn chức năng tuyến giáp. Bất thường thường gặp nhất là tăng thyrotropin máu (hyperthyrotropinemia), chiếm 28,9% trường hợp. Nồng độ TRAb của mẹ ở tam cá nguyệt thứ ba tăng cao có liên quan chặt chẽ và độc lập với rối loạn chức năng tuyến giáp sơ sinh (OR = 1,59, KTC 95%: 1,29–1,97, p < 0,001), cho thấy tác động trực tiếp của kháng thể này lên tình trạng tuyến giáp sơ sinh vào gần đủ tháng.

Trong số 143 trẻ có dữ liệu theo dõi đầy đủ đến 24 tháng, có 23 trẻ (16,1%) cho kết quả sàng lọc phát triển thần kinh bất thường trên ASQ-3. Cả nồng độ TRAb của mẹ ở tam cá nguyệt thứ ba cao hơn (OR = 1,15, KTC 95%: 1,04–1,27, p = 0,005) và nồng độ TSH sơ sinh tăng cao (OR = 1,11, KTC 95%: 1,02–1,20, p = 0,016) đều độc lập làm tăng khả năng có kết quả phát triển thần kinh bất thường. Điều này gợi ý rằng cả tự miễn ở mẹ và tình trạng tuyến giáp sơ sinh đều góp phần vào nguy cơ phát triển sớm bất lợi.

Tuy nhiên, phân tích trung gian thăm dò không cho thấy bằng chứng có ý nghĩa rằng TSH sơ sinh trung gian hóa ảnh hưởng của TRAb của mẹ lên kết cục phát triển thần kinh. Điều này hàm ý rằng TRAb của mẹ có thể ảnh hưởng đến phát triển thần kinh của trẻ thông qua các con đường khác ngoài rối loạn chức năng tuyến giáp sơ sinh tức thời, có thể bao gồm các tác động miễn dịch hoặc chuyển hóa tinh vi trong tử cung, hoặc các yếu tố nhau thai.

Bình luận chuyên gia

Nghiên cứu của Zhang và cộng sự cung cấp dữ liệu tiền cứu có giá trị, liên kết nồng độ TRAb của mẹ trong giai đoạn cuối thai kỳ với cả kết cục tuyến giáp sơ sinh và kết quả sàng lọc phát triển thần kinh ở trẻ nhỏ. Phát hiện của họ nhấn mạnh tầm quan trọng của việc theo dõi chặt chẽ hiệu giá TRAb của mẹ, đặc biệt trong tam cá nguyệt thứ ba, để dự báo các biến chứng tuyến giáp sơ sinh. Đáng chú ý, việc rối loạn chức năng tuyến giáp sơ sinh không hoàn toàn giải thích các bất thường phát triển thần kinh gợi mở nhu cầu nghiên cứu thêm về các cơ chế như tác động qua trung gian kháng thể lên phát triển não thai nhi, chức năng nhau thai hoặc môi trường chuyển hóa của mẹ.

Một hạn chế cần cân nhắc là nghiên cứu dựa vào sàng lọc ASQ-3 thay vì đánh giá tâm lý thần kinh toàn diện, điều này có thể hạn chế độ chi tiết của các thiếu hụt phát triển thần kinh được phát hiện. Thiết kế đơn trung tâm cũng có thể hạn chế khả năng khái quát hóa. Các nghiên cứu đa trung tâm trong tương lai, với thời gian theo dõi dài hơn và đánh giá nhận thức thần kinh chi tiết, sẽ rất quan trọng để mô tả đầy đủ quỹ đạo phát triển của trẻ sinh từ các bà mẹ mắc GD.

Kết luận

Nghiên cứu đoàn hệ hai chiều này cho thấy một cách thuyết phục rằng nồng độ TRAb của mẹ ở tam cá nguyệt thứ ba cao hơn có liên quan với nguy cơ tăng rối loạn chức năng tuyến giáp sơ sinh và kết quả sàng lọc phát triển thần kinh bất lợi ở 24 tháng tuổi. Mặc dù rối loạn chức năng tuyến giáp sơ sinh góp phần một phần vào nguy cơ phát triển thần kinh, TRAbs của mẹ dường như còn có những ảnh hưởng bổ sung vượt ra ngoài tình trạng hormon tuyến giáp sơ sinh. Các phát hiện này nhấn mạnh nhu cầu theo dõi miễn dịch và tuyến giáp của mẹ trong thai kỳ một cách thận trọng, cũng như giám sát phát triển sớm ở trẻ có nguy cơ. Cần xem xét các chiến lược can thiệp nhằm điều biến nồng độ TRAb của mẹ hoặc bảo vệ phát triển thần kinh của thai nhi để cải thiện kết cục lâu dài.

Kinh phí và ClinicalTrials.gov

Nghiên cứu gốc không nêu rõ nguồn kinh phí bên ngoài hoặc thông tin đăng ký thử nghiệm lâm sàng. Có thể liên hệ thêm với cơ quan xuất bản hoặc tác giả liên hệ để biết chi tiết.

Tài liệu tham khảo

1. Zhang J, Wang Y, Sun G, Zhang Y, Sun W, Gao Y, Hou X. Maternal Third-Trimester TRAb Is Associated with Neonatal Thyroid Dysfunction and 24-Month Offspring Neurodevelopment: A Bidirectional Cohort Study. Thyroid. 2026 Aug 3:10507256261471687. doi: 10.1089/thy.2026.10507256261471687. PMID: 42546086.

2. Brabant G, Guzzetti I, Bellmann-Weiler R, Freitas A, Halban PA. Autoimmune thyroid disease during pregnancy and adverse neurodevelopmental outcomes: mechanisms and implications. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106(12):3396-3407.

3. Park KH, Moon JH, Park HJ, et al. Thyroid dysfunction in neonates exposed to maternal autoimmune thyroid disease. J Clin Endocrinol Metab. 2020;105(6):e2171-e2179.

4. American Thyroid Association Task Force on Thyroid Disease During Pregnancy and Postpartum. 2017 Guidelines for the management of thyroid disease during pregnancy and postpartum. Thyroid. 2017;27(3):315-389.