Nền tảng nghiên cứu và gánh nặng bệnh lý
Rối loạn phổ tự kỷ (ASD) bao gồm một nhóm phức tạp các tình trạng phát triển thần kinh, đặc trưng bởi thiếu hụt giao tiếp xã hội, hành vi lặp đi lặp lại và suy giảm nhận thức. Ngoài các triệu chứng thần kinh, ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy rối loạn miễn dịch hệ thống đóng vai trò quan trọng trong bệnh sinh học của ASD. Lâm sàng, nhiều trẻ em mắc ASD biểu hiện các hồ sơ cytokine bất thường và dấu hiệu viêm mãn tính nhẹ, có thể góp phần vào viêm não và các biểu hiện hành vi. Cách tiếp cận quản lý thông thường chủ yếu tập trung vào các phương pháp hành vi và dược lý giải quyết các triệu chứng cốt lõi, nhưng rối loạn miễn dịch vẫn là mục tiêu điều trị ít được khám phá. Nghiên cứu mới nổi ủng hộ giả thuyết rằng các can thiệp nhắm vào việc điều chỉnh trục ruột-não và viêm hệ thống có thể cải thiện rối loạn miễn dịch liên quan đến ASD. Các chiến lược dinh dưỡng, bao gồm chế độ ăn chống viêm và bổ sung probiotic, đại diện cho các phương thức không dùng thuốc hứa hẹn để điều chỉnh phản ứng miễn dịch và sức khỏe đường ruột. Trong bối cảnh này, chế độ ăn NeuroGutPlus—một giao thức chế độ ăn chống viêm toàn diện—đã được xây dựng để giải quyết tính toàn vẹn của đường ruột, viêm mãn tính và chức năng ty thể, tất cả đều được liên quan đến ASD. Đồng thời, các công thức probiotic bao gồm nhiều chủng Lactobacillus và Bifidobacterium cũng có thể tái cấu hình thành phần vi sinh vật đường ruột và tín hiệu miễn dịch bẩm sinh.
Thiết kế nghiên cứu
Trong một thử nghiệm dinh dưỡng ngẫu nhiên kiểm soát kéo dài 12 tuần, 30 trẻ em được chẩn đoán mắc ASD (không chỉ định độ tuổi và mức độ nghiêm trọng) và 12 đối chứng thần kinh bình thường đã tham gia. Các đối tượng mắc ASD được phân ngẫu nhiên thành ba nhóm: (1) chế độ ăn chống viêm NeuroGutPlus, (2) bổ sung probiotic đa chủng, và (3) không can thiệp. Chế độ ăn NeuroGutPlus được thiết kế là đầy đủ về dinh dưỡng và chống viêm, hạn chế gluten, các oligosaccharide, disaccharide, monosaccharide và polyol lên men (FODMAPs), casein và các chất phụ gia nhân tạo, trong khi nhấn mạnh việc tiêu thụ nhiều axit béo omega-3, polyphenol và chất xơ lên men. Bổ sung probiotic bao gồm 16 chủng chủ yếu từ chi Lactobacillus và Bifidobacterium.
Các mức độ plazma của 20 cytokine và chemokine trước và sau can thiệp được định lượng bằng các xét nghiệm miễn dịch đa plex Luminex để đánh giá tình trạng miễn dịch hệ thống. Phân tích thành phần chính (PCA) giúp đánh giá sự thay đổi tổng thể về hồ sơ miễn dịch do các can thiệp gây ra.
Kết quả chính
Nhóm chế độ ăn NeuroGutPlus đã thể hiện sự giảm đáng kể mức interferon-gamma (IFN-γ) (p = 0.0090), một cytokine gây viêm thường tăng cao trong ASD và liên quan đến quá trình viêm não. Hơn nữa, PCA đã cho thấy hiệu ứng tập trung ổn định trên hồ sơ miễn dịch sau chế độ ăn, chỉ ra sự chuyển đổi điều hòa miễn dịch rộng rãi. Ngược lại, bổ sung probiotic được liên kết với sự tăng đáng kể interleukin 8 (IL-8) (+66.6 pg/mL; p = 0.0350) và protein viêm macrophage-1 beta (MIP-1β) (+74.5 pg/mL; p = 0.0100), các chemokine liên quan đến tuyển dụng tế bào miễn dịch bẩm sinh. Thú vị thay, việc sử dụng probiotic cũng dẫn đến sự giảm IFN-γ (p = 0.0070), cho thấy một số điều chỉnh của các con đường viêm. Tổng cộng, tám trong mười một chỉ số sinh học được đo đã cho thấy sự khác biệt đáng kể sau can thiệp giữa các nhóm, nhấn mạnh tác động điều hòa miễn dịch riêng biệt của chế độ ăn so với probiotic.
Các kết quả này cho thấy mặc dù cả hai can thiệp đều điều chỉnh môi trường miễn dịch, chế độ ăn NeuroGutPlus có tác động hạ điều chỉnh rộng rãi và nhất quán hơn đối với các cytokine gây viêm, có thể phản ánh sự cải thiện tính toàn vẹn của hàng rào đường ruột, giảm thiểu rối loạn chức năng ty thể và viêm hệ thống. Tác động của probiotic có vẻ chọn lọc hơn, có xu hướng tái cấu hình tín hiệu chemokine miễn dịch bẩm sinh thay vì giảm toàn cầu các cytokine gây viêm.
Bình luận chuyên gia
Cho dù có sự tương tác phức tạp giữa sức khỏe đường tiêu hóa, miễn dịch hệ thống và phát triển thần kinh trong ASD, các kết quả này cung cấp cái nhìn dịch thuật đáng khích lệ về quản lý chế độ ăn như một liệu pháp hỗ trợ. Sự giảm IFN-γ do chế độ ăn NeuroGutPlus phù hợp về mặt sinh học với việc giảm các mạch tín hiệu viêm mãn tính liên quan đến ASD. Sự tăng IL-8 và MIP-1β với probiotic có thể chỉ ra sự kích hoạt các cơ chế miễn dịch bẩm sinh có thể làm thay đổi sự tương tác vi sinh vật-miễn dịch. Tuy nhiên, kích thước mẫu nhỏ và thiếu các biện pháp kết quả hành vi hạn chế việc áp dụng lâm sàng.
Các nghiên cứu cơ chế thêm cần được tiến hành để làm sáng tỏ cách tích hợp axit béo omega-3, polyphenol và chất xơ lên men đồng thời phục hồi sự cân bằng niêm mạc đường ruột và chức năng ty thể. Probiotic đa chủng, mặc dù có lợi, có thể yêu cầu tối ưu hóa về thành phần chủng hoặc liều lượng để đạt được phạm vi điều hòa miễn dịch tương đương. Hướng dẫn hiện tại chưa chính thức khuyến nghị sửa đổi chế độ ăn như một phương pháp điều trị chuẩn cho ASD, nhưng bằng chứng mới nổi này ủng hộ dinh dưỡng cá nhân hóa như một can thiệp đầy hứa hẹn, ít rủi ro để bổ sung cho các liệu pháp hành vi. Các bác sĩ nên xem xét theo dõi các chỉ số sinh học miễn dịch để tùy chỉnh can thiệp và đánh giá đáp ứng.
Kết luận
Thử nghiệm kiểm soát này cho thấy chế độ ăn chống viêm có cấu trúc (NeuroGutPlus) có tác động điều hòa miễn dịch rộng rãi và ổn định hơn so với bổ sung probiotic đa chủng ở trẻ em mắc ASD. Kết quả này nhấn mạnh tầm quan trọng của việc nhắm mục tiêu vào rối loạn miễn dịch thông qua các chiến lược chế độ ăn chính xác để giảm viêm hệ thống và cải thiện chức năng trục ruột-não. Can thiệp chế độ ăn chống viêm có thể đại diện cho một liệu pháp bổ trợ không dùng thuốc có thể mở rộng cho việc quản lý thông thường của ASD, xứng đáng với các thử nghiệm lớn hơn đánh giá các kết quả lâm sàng và hành vi thần kinh song song với sự thay đổi chỉ số sinh học. Probiotic vẫn là một công cụ điều hòa miễn dịch quý giá nhưng có thể chọn lọc hơn trong bối cảnh này. Cuối cùng, các tiếp cận dinh dưỡng tích hợp hứa hẹn giải quyết các rối loạn miễn dịch đa dạng góp phần vào bệnh sinh học và triệu chứng của ASD.
Tài liệu tham khảo
Naranjo-Galvis CA, Trejos-Gallego DM, Correa-Salazar C, et al. Anti-Inflammatory Diet and Probiotic Supplementation as Strategies to Modulate Immune Dysregulation in Autism Spectrum Disorder. Nutrients. 2025;17(16):2664. doi:10.3390/nu17162664
Rose S, Melnyk S, Pavliv O, et al. Evidence of oxidative damage and inflammation associated with low glutathione redox status in the autism brain. Transl Psychiatry. 2012;2(7):e134. doi:10.1038/tp.2012.60
Hsiao EY. Gastrointestinal issues in autism spectrum disorder. Harvard Rev Psychiatry. 2014;22(2):104-111. doi:10.1097/HRP.0000000000000039
Kang DW, Adams JB, Coleman DM, et al. Microbiota Transfer Therapy alters gut ecosystem and improves gastrointestinal and autism symptoms: An open-label study. Microbiome. 2017;5(1):10. doi:10.1186/s40168-016-0225-7
Karakula-Juchnowicz H, Pienkos E, Janas-Kozik M, Chrobak AA. The Role of Gut Microbiota and Diet in Neuropsychiatric Disorders. Nutrients. 2021;13(1):7. doi:10.3390/nu13010007