Ung thư họng dương tính với HPV vẫn duy trì lợi thế sống mạnh mẽ sau phẫu thuật ở bệnh nhân từ 70 tuổi trở lên

Nổi bật

• Trong một nhóm nghiên cứu hồi cứu, đa trung tâm gồm 345 bệnh nhân từ 70 tuổi trở lên được phẫu thuật chính cho ung thư tế bào vảy (SCC) ở amidan hoặc đáy lưỡi (BOT), sự dương tính của p16 (một dấu hiệu thay thế cho bệnh do HPV) liên quan đến tỷ lệ sống còn tổng thể sau 5 năm (OS) là 71,4% so với 47,7% cho các khối u âm tính với p16 (hiệu ứng tuyệt đối 23,7%; HR điều chỉnh cho OS 0,36).

• Lợi ích về tỷ lệ sống còn không mắc bệnh (DFS) song hành với OS: tỷ lệ DFS sau 5 năm là 66,4% cho khối u dương tính với p16 so với 40,8% cho khối u âm tính với p16 (hiệu ứng tuyệt đối 25,6%; HR điều chỉnh cho DFS 0,42).

Nền tảng

Ung thư tế bào vảy họng (OPSCC) xuất phát từ amidan thành khẩu và đáy lưỡi đã trải qua một sự thay đổi dịch tễ học trong những thập kỷ gần đây: các khối u liên quan đến vi rút u nhú người (HPV) hiện chiếm một tỷ lệ ngày càng lớn các trường hợp ở nhiều quốc gia có thu nhập cao và được công nhận có tiên lượng tốt hơn đáng kể so với bệnh liên quan đến thuốc lá. Các nghiên cứu tiêu biểu đã xác lập lợi thế sống còn của OPSCC dương tính với HPV chủ yếu trong các nhóm dân số trẻ hơn, và các hệ thống phân loại (phiên bản thứ 8 của AJCC) và đường lối điều trị phản ánh trạng thái HPV như một biến số tiên lượng quan trọng (Ang et al., NEJM 2010; phiên bản thứ 8 của AJCC, 2017).

Tỷ lệ mắc OPSCC liên quan đến HPV ở người lớn tuổi đang tăng lên. Bệnh nhân lớn tuổi gặp thách thức quản lý độc đáo do bệnh đồng mắc, suy yếu, nguy cơ tử vong cạnh tranh và khả năng chịu đựng kém đối với liệu pháp đa phương thức. Do đó, quyết định điều trị với mục đích chữa khỏi ở bệnh nhân từ 70 tuổi trở lên yêu cầu bằng chứng rằng sinh học thuận lợi do HPV mang lại vẫn tồn tại ở độ tuổi này và chuyển hóa thành lợi thế sống còn có ý nghĩa sau các phương pháp điều trị cụ thể, bao gồm phẫu thuật chính.

Thiết kế nghiên cứu

Nghiên cứu được đề cập (Boscolo-Rizzo et al., JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2025) là một phân tích nhóm nghiên cứu hồi cứu thực hiện tại 10 trung tâm ung thư toàn diện (2010–2021). Tiêu chí bao gồm là độ tuổi ≥70 tại thời điểm chẩn đoán, SCC của amidan hoặc BOT được xác nhận bằng sinh thiết có thể phẫu thuật, và tối thiểu theo dõi 3 năm. Trạng thái HPV được xác định bằng p16 miễn dịch hóa học (p16 IHC), dấu hiệu thay thế phổ biến theo thực hành và quy ước phân loại hiện đại.

Kết quả chính là sống còn tổng thể (OS) và sống còn không mắc bệnh (DFS). Phân tích sống còn sử dụng mô hình nguy cơ tỷ lệ Cox, điều chỉnh cho các biến số liên quan. Nhóm nghiên cứu bao gồm 345 bệnh nhân (trung bình 75,7 tuổi, 69,9% nam giới), trong đó 155 (44,9%) dương tính với p16 và 190 (55,1%) âm tính với p16. Các phương pháp phẫu thuật là qua đường miệng ở 60% và mở ở 40%.

Kết quả chính

Theo dõi trung bình là 55 tháng (IQR 18–87 tháng). Kết quả sống còn chính là:

• Tỷ lệ sống còn tổng thể sau 5 năm: 71,4% cho p16 dương tính so với 47,7% cho p16 âm tính; hiệu ứng tuyệt đối 23,7% (KTC 95%, 13,0%–34,4%); HR điều chỉnh cho OS 0,36 (KTC 95%, 0,23–0,57).
• Tỷ lệ sống còn không mắc bệnh sau 5 năm: 66,4% cho p16 dương tính so với 40,8% cho p16 âm tính; hiệu ứng tuyệt đối 25,6% (KTC 95%, 14,9%–36,3%); HR điều chỉnh cho DFS 0,42 (KTC 95%, 0,28–0,63).

Các kích thước hiệu ứng này lớn và có ý nghĩa lâm sàng. Nhóm dương tính với p16 có nguy cơ tử vong thấp hơn khoảng 60–64% và nguy cơ tái phát thấp hơn tương tự so với bệnh nhân âm tính với p16 sau khi điều chỉnh.

Kết quả phụ và bối cảnh

Nghiên cứu báo cáo rằng lợi thế sống còn cho các khối u dương tính với p16 vẫn tồn tại qua các phương pháp phẫu thuật (qua đường miệng so với mở), mặc dù các ước tính nguy cơ và kiểm tra tương tác của nhóm con không được chi tiết trong tóm tắt cung cấp ở đây. Thời gian theo dõi trung bình vượt quá bốn năm làm mạnh đánh giá kết quả cho cả kiểm soát tại chỗ và sống còn trong nhóm bệnh nhân lớn tuổi này.

Giải thích và khả năng sinh học

OPSCC dương tính với HPV có đặc điểm sinh học khác biệt: các khối u thường nhạy cảm hơn với xạ trị và hóa trị, có môi trường miễn dịch thuận lợi và thể hiện các trình điều khiển phân tử khác so với SCC liên quan đến thuốc lá. Sự tồn tại của lợi thế sống còn đáng kể ở bệnh nhân từ 70 tuổi trở lên cho thấy sinh học khối u mang lại tiên lượng cải thiện vẫn hoạt động ở các chủ thể lớn tuổi. Mặc dù bệnh đồng mắc cạnh tranh có thể làm giảm lợi ích sống còn tuyệt đối ở bệnh nhân lớn tuổi, nhưng HR điều chỉnh được báo cáo cho thấy trạng thái HPV vẫn là một chỉ số tiên lượng độc lập và mạnh mẽ trong dân số này.

Sự ảnh hưởng lâm sàng

1) Phân loại rủi ro và tư vấn: p16 IHC nên tiếp tục được sử dụng thường xuyên cho bệnh nhân OPSCC bất kể độ tuổi. Đối với bệnh nhân từ 70 tuổi trở lên, kết quả dương tính với p16 cung cấp thông tin tiên lượng mạnh mẽ và nên được sử dụng để đưa ra quyết định chung về lợi ích có thể có của điều trị với mục đích chữa khỏi.

2) Sự đủ điều kiện và cách tiếp cận phẫu thuật: Nghiên cứu bao gồm một số lượng đáng kể bệnh nhân được điều trị qua đường miệng, hỗ trợ việc sử dụng các phương pháp phẫu thuật robot hoặc nội soi qua đường miệng ở các bệnh nhân lớn tuổi được chọn lọc. Quản lý phẫu thuật vẫn là một phương thức chính hợp lý cho các bệnh nhân lớn tuổi có khả năng mổ, đặc biệt khi kết quả chức năng và bệnh đồng mắc ủng hộ cách tiếp cận đơn phương thức hoặc khi đang cân nhắc các chiến lược giảm cường độ trong bối cảnh đa ngành.

3) Quyết định về liệu pháp bổ trợ: Mặc dù nghiên cứu tập trung vào các nhóm phẫu thuật, các bác sĩ phải cá nhân hóa quyết định về xạ trị bổ trợ hoặc hóa xạ trị cho bệnh nhân lớn tuổi, cân nhắc giữa cải thiện kiểm soát tại chỗ và độc tính, suy yếu. Tiên lượng cơ bản thuận lợi của các khối u dương tính với p16 có thể mở rộng xem xét các thử nghiệm giảm cường độ điều trị ở người lớn tuổi, nhưng những thay đổi này nên được thực hiện trong các thử nghiệm lâm sàng hoặc sau khi đánh giá đa ngành kỹ lưỡng, vì bệnh nhân lớn tuổi trước đây bị đại diện ít trong các thử nghiệm giảm cường độ.

4) Đánh giá toàn diện: Ở người lớn tuổi, tình trạng hoạt động, gánh nặng bệnh đồng mắc, các biện pháp suy yếu, chức năng nhận thức, hỗ trợ xã hội và mục tiêu của bệnh nhân phải được tích hợp với trạng thái HPV của khối u để tạo ra các kế hoạch chăm sóc cá nhân hóa.

Điểm mạnh và hạn chế

Điểm mạnh:

• Thiết kế đa trung tâm với mẫu khá lớn cho một nhóm phẫu thuật lớn tuổi (n=345) và thời gian theo dõi trung bình dài.
• Các kỹ thuật phẫu thuật hiện đại được bao gồm (qua đường miệng và mở), tăng tính tổng quát hóa cho thực hành hiện tại.
• Phân tích điều chỉnh cho thấy mối liên hệ mạnh mẽ giữa trạng thái p16 và kết quả.

Hạn chế:

• Thiết kế hồi cứu giới thiệu thiên lệch lựa chọn tiềm ẩn: các ứng viên phẫu thuật đại diện cho một tập hợp khỏe mạnh hơn của bệnh nhân lớn tuổi và những người được chọn cho phẫu thuật có thể khác biệt theo trạng thái HPV.
• p16 IHC là dấu hiệu thay thế cho nhiễm HPV gây bệnh; mặc dù được chấp nhận rộng rãi, p16 dương tính có thể không đồng nhất với xét nghiệm axit nucleic HPV. Nghiên cứu sử dụng chỉ p16, phù hợp với thực hành lâm sàng thông thường nhưng ít cụ thể hơn so với xét nghiệm kết hợp.
• Dữ liệu chi tiết về bệnh đồng mắc, chỉ số suy yếu, các phác đồ liệu pháp bổ trợ cụ thể, độc tính liên quan đến điều trị và nguyên nhân tử vong không được cung cấp trong tóm tắt; các chi tiết này quan trọng khi áp dụng kết quả cho các bệnh nhân cá nhân.
• Tính tổng quát hóa bên ngoài cho các dân số không phẫu thuật, các trung tâm có thực hành lựa chọn bệnh nhân khác nhau, hoặc các khu vực có mẫu HPV khác nhau có thể bị hạn chế.

Cách này phù hợp với bằng chứng trước đó

Các nghiên cứu tiêu biểu trước đây đã xác lập sự cải thiện sống còn cho OPSCC dương tính với HPV trong các nhóm dân số chủ yếu trẻ (Ang et al., NEJM 2010). Phân tích dịch tễ học đã cho thấy tỷ lệ mắc OPSCC liên quan đến HPV tăng lên ở các nhóm tuổi (Chaturvedi et al., NEJM 2011). Nghiên cứu này mở rộng những quan sát đó bằng cách chứng minh rằng tiên lượng thuận lợi của bệnh do HPV gây ra vẫn tồn tại ở các bệnh nhân phẫu thuật lớn tuổi—hỗ trợ ý tưởng rằng sinh học khối u, chứ không phải chỉ độ tuổi của bệnh nhân, điều khiển tiên lượng.

Các khoảng cách nghiên cứu và thực hành

Các câu hỏi chưa được trả lời bao gồm các chiến lược bổ trợ tối ưu cho bệnh nhân lớn tuổi với bệnh dương tính với HPV, vai trò và an toàn của việc giảm cường độ điều trị ở người lớn tuổi, sự tương tác giữa suy yếu/bệnh đồng mắc và kết quả ung thư, và nguyên nhân tử vong không phải do ung thư trong nhóm này. Cần có các thử nghiệm hoặc sổ đăng ký triển vọng cố ý tuyển dụng bệnh nhân lớn tuổi và thu thập các chỉ số suy yếu, chức năng, và chất lượng cuộc sống chuẩn hóa.

Kết luận

Trong nhóm phẫu thuật đa trung tâm quốc tế này, sự dương tính của p16 liên quan đến cải thiện đáng kể và có ý nghĩa lâm sàng về cả tỷ lệ sống còn tổng thể và không mắc bệnh ở bệnh nhân từ 70 tuổi trở lên được cắt bỏ amidan hoặc BOT SCC. Dữ liệu này hỗ trợ việc đánh giá trạng thái HPV thường xuyên ở người lớn tuổi và củng cố rằng OPSCC liên quan đến HPV vẫn có tiên lượng thuận lợi ở người già. Tuy nhiên, quyết định điều trị nên được cá nhân hóa, tích hợp sinh học khối u với bệnh đồng mắc, suy yếu và sở thích của bệnh nhân.

Quỹ tài trợ và clinicaltrials.gov

Xem ấn phẩm gốc để biết về tài trợ và tiết lộ (Boscolo-Rizzo et al., JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2025). Phân tích này là một nghiên cứu nhóm nghiên cứu hồi cứu và không được liệt kê là một thử nghiệm lâm sàng can thiệp trong ClinicalTrials.gov theo tóm tắt cung cấp.

Tham khảo

Ang KK, Harris J, Wheeler R, et al. Human papillomavirus and survival of patients with oropharyngeal cancer. N Engl J Med. 2010;363(1):24–35.

Chaturvedi AK, Engels EA, Anderson WF, Gillison ML. Incidence trends for human papillomavirus-related and unrelated oral squamous cell carcinomas in the United States. N Engl J Med. 2011;365(17):1576–1585.

AJCC Cancer Staging Manual. 8th ed. 2017. (Staging changes for head and neck cancers incorporate HPV status.)

Boscolo-Rizzo P, Tagliabue M, Polesel J, et al. HPV Status and Survival Outcomes in Patients 70 Years and Older After Surgery for Oropharyngeal Carcinoma. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2025;151(8):795–805. doi:10.1001/jamaoto.2025.1722.

National Comprehensive Cancer Network (NCCN). NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Head and Neck Cancers. Accessed 2024–2025 updates.

Các điểm cần lưu ý thực tế cho các bác sĩ lâm sàng

• Yêu cầu xét nghiệm p16 cho tất cả bệnh nhân OPSCC bất kể độ tuổi; sử dụng kết quả để thông báo tiên lượng và lập kế hoạch.

• Cân nhắc phẫu thuật là một lựa chọn chữa khỏi cho bệnh nhân lớn tuổi có khả năng mổ với OPSCC khi tình trạng chức năng và bệnh đồng mắc cho phép; sự dương tính của p16 chỉ ra tiên lượng thuận lợi.

• Sử dụng cách tiếp cận đa ngành để cân nhắc giữa kiểm soát ung thư và rủi ro độc tính trong việc lập kế hoạch liệu pháp bổ trợ; bao gồm đánh giá geriatric nếu có thể.

• Khuyến khích đăng ký bệnh nhân lớn tuổi vào các thử nghiệm triển vọng giải quyết việc giảm cường độ, khả năng chịu đựng, và kết quả chất lượng cuộc sống.